PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Gavreto 100 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka obsahuje pralsetinibum 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Světle modrá neprůhledná tvrdá tobolka velikosti 0 „BLU-667“ na těle tobolky a „100 mg“ na víčku tobolky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Gavreto je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů s pokročilým
nemalobuněčným karcinomem plic transfection
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba má být zahájena lékařem se zkušenostmi s používáním protinádorových léčivých přípravků.
Pacienty k léčbě pokročilého NSCLC s prokázanou fúzí RET je třeba volit na základě validované
vyšetřovací metody.
Dávkování
Doporučená dávka pralsetinibu je 400 mg jednou denně nalačno pokračovat do progrese onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity.
V případě zvracení po užití dávky pralsetinibu se náhradní dávka neužívá a pacient si vezme až další
plánovanou dávku.
Vynechané dávky
V případě vynechání dávky pralsetinibu si pacient vezme vynechanou dávku co nejdříve tentýž den.
Další den bude pacient pokračovat podle plánu pravidelných denních dávek pralsetinibu.
Úprava dávky v případě nežádoucích účinků
V závislosti na závažnosti a klinickém obrazu nežádoucích účinků lze zvážit přerušení léčby se
snížením dávky nebo bez snížení dávky.
Dávku lze pacientům snižovat postupně po 100 mg až na minimální dávku 100 mg jednou denně.
Nesnáší-li pacient dávku 100 mg jednou denně, léčbu přípravkem Gavreto je třeba trvale ukončit.
Tabulka 1 uvádí doporučené úpravy dávky v případě nežádoucích účinků.
Tabulka 1. Doporučené úpravy dávky přípravku Gavreto v případě nežádoucích účinků
Nežádoucí účinek楮灲stupeň 1 nebo 2 Přerušte léčbu přípravkem Gavreto do vyřešení.
Pokračujte v léčbě sníženou dávkou.
Při rekurenci pneumonitidy/IPP léčbu přípravkem
Gavreto W U Y D O H V W X S H 3 nebo 4 3 L W U Y D O H Hypertenze V W X S H 3 3 L D Q W L K \ S H U W H Q ] Q t Gavreto. Po dosažení kompenzace hypertenze
v léčbě pokračujtestupeňZvýšení
aminotransferáz
stupeň 3 nebo 4 Přerušte léčbu přípravkem Gavreto a do snížení na
stupeň 1 nebo výchozího stavu měřte jednou týdně
aspartátaminotransferázu a alaninaminotransferázu
Pokračujte sníženou dávkou.
Při rekurenci zvýšení aminotransferáz na stupeň nebo vyšší léčbu přípravkem Gavreto trvale
ukončete.
Hemoragické příhody stupeňstupeň 1.
Pokračujte sníženou dávkou.
Při příhodách ohrožujících život nebo rekurentních
těžkých krvácivých příhodách léčbu přípravkem
Gavreto W U Y D O H Prodloužení
intervalu QT
stupeň 3 Přerušte léčbu přípravkem Gavreto při intervalech
QTc > 500 ms, dokud interval QTc neklesne zpět
pod 470 ms.
Pokračujte stejnou dávkou, pokud byly určeny
a odstraněny rizikové faktory vyvolávající
prodloužení intervalu QT.
Pokračujte sníženou dávkou, pokud nebyly určeny
jiné rizikové faktory vyvolávající prodloužení
intervalu QT.
stupeň䜀慶Nežádoucí účinek Závažnosta Úprava dávky
Jiné klinicky
významné nežádoucí
účinky stupeň 3 nebo 4 Přerušte léčbu přípravkem Gavreto do zlepšení
na ≤ stupeň 2. Pokračujte v léčbě sníženou dávkou.
Při rekurenci nežádoucích účinků stupně 4 léčbu
trvale ukončete.
a Závažnost nežádoucích účinků definovaná pomocí kritérií National Cancer Institute Common Terminology
Criteria for Adverse Events
Úprava dávky při souběžné léčbě silnými inhibitory cytochromu P-450 kombinovanými inhibitory P-glykoproteinu Pralsetinib nemá být podáván souběžně se známými silnými inhibitory CYP3A4 nebo
kombinovanými inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A4 léčba se známým silným inhibitorem CYP3A4 nebo kombinovaným inhibitorem P-gp a silným
inhibitorem CYP3A4 nezbytná, snižte současnou dávku pralsetinibu doporučeným způsobem
uvedeným v tabulce 2. Po vysazení inhibitoru a uplynutí 3 až 5 eliminačních poločasů silného
inhibitoru CYP3A4 nebo kombinovaného inhibitoru P-gp a silného inhibitoru CYP3A4 dávku
pralsetinibu zvyšte zpět na původní dávku podávanou před zahájením léčby inhibitorem.
Tabulka 2. Doporučené úpravy dávky přípravku Gavreto při souběžné léčbě silnými inhibitory
CYP3A4 nebo kombinovanými inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A
Současná dávka přípravku Gavreto Doporučená dávka přípravku Gavreto
400 mg perorálně jednou denně 200 mg perorálně jednou denně
300 mg perorálně jednou denně 200 mg perorálně jednou denně
200 mg perorálně jednou denně 100 mg perorálně jednou denně
Úprava dávky při souběžné léčbě silnými induktory CYP3A
Pralsetinib nemá být podáván souběžně se silnými induktory CYP3A4 souběžná léčba se silným induktorem CYP3A4 nezbytná, zvyšte od 7. dne souběžné léčby
pralsetinibem a silným induktorem CYP3A4 dávku pralsetinibu na dvojnásobek jeho současné dávky.
Po vysazení silného induktoru CYP3A4 a uplynutí nejméně 14 dnů dávku pralsetinibu snižte zpět na
původní dávku podávanou před zahájením léčby induktorem.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin [ClCR] = 30 – 89 ml/min podle Cockrofta a Gaultas těžkou poruchou funkce ledvin zanedbatelná, a proto se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo s terminálním selháním
ledvin žádná úprava dávky nevyžaduje
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater [ULN] a AST > ULN nebo celkový bilirubin > 1 až 1,5 x ULN a libovolná hodnota ASTdoporučena žádná úprava dávky. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater nebylo
podání praseltinibu hodnoceno, a proto se jeho použití u pacientů se středně těžkou až těžkou
poruchou funkce jater nedoporučuje
Starší populace
Pro pacienty ve věku nad 65 let není doporučena žádná úprava dávky
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost pralsetinibu u pediatrických pacientů do 18 let s pokročilým NSCLC
s prokázanou fúzí RET nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Gavreto se užívá perorálně. Tvrdé tobolky se polykají vcelku, nalačno a zapíjejí se sklenicí
vody. Pacient nemá jíst nejméně dvě hodiny před užitím a nejméně jednu hodinu po užití pralsetinibu
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pneumonitida/IPP
U pacientů užívajících pralsetinib v klinických studiích byly hlášené případy těžké, život ohrožující
nebo fatální pneumonitidy/IPP byli z klinických studií vyloučeni.
Je třeba pacienty upozornit, aby se v případě nových nebo zhoršených respiračních příznaků okamžitě
obrátili na poskytovatele zdravotní péče.
Pacienty s akutními nebo zhoršenými respiračními symptomy nasvědčujícími pneumonitidě/IPP
pneumonitida/IPP souviset s pralsetinibem, je třeba přípravek Gavreto přechodně vysadit, snížit jeho
dávku nebo jej trvale vysadit podle závažnosti prokázané pneumonitidy/IPP
Hypertenze
V klinických studiích byl u pacientů léčených pralsetinibem pozorován výskyt hypertenze
U nekompenzovaných hypertoniků nemá být léčba přípravkem Gavreto zahajována. Před zahájením
léčby přípravkem Gavreto musí být hypertenze dostatečně kompenzovaná. Doporučuje se měřit krevní
tlak po 1 týdnu, a pak nejméně jednou měsíčně a podle klinické indikace. Podle potřeby je třeba
zahájit nebo upravit antihypertenzní léčbu. Podle závažnosti hypertenze zjištěné při léčbě přípravkem
Gavreto je třeba léčbu dočasně přerušit, snížit její dávku nebo ji trvale ukončit
Zvýšení aminotransferáz
V klinických studiích byly u pacientů léčených pralsetinibem zjištěny těžké případy zvýšení
aminotransferáz
Před zahájením léčby přípravkem Gavreto, každé 2 týdny během prvních 3 měsíců, a pak jednou
měsíčně a podle klinické indikace je třeba změřit ALT a AST. Podle závažnosti zvýšení
aminotransferáz zjištěné při léčbě přípravkem Gavreto je třeba léčbu přípravkem Gavreto dočasně
přerušit, snížit jeho dávku nebo ji trvale ukončit
Hemoragické příhody
Při léčbě přípravkem Gavreto se mohou vyskytnout těžké krvácivé příhody včetně fatálních.
U pacientů s krvácením ohrožujícím život nebo rekurentním těžkým krvácením je třeba léčbu
přípravkem Gavreto trvale ukončit
Prodloužení intervalu QT
U pacientů, kteří užívali přípravek Gavreto v klinických studiích, bylo pozorováno prodloužení
intervalu QT QTc ≤ 470 ms a normálními hodnotami elektrolytů v séru. Hypokalemie, hypomagnezemie
a hypokalcemie musí být před zahájením léčby i během léčby přípravkem Gavreto korigovány.
Na konci prvního týdne a prvního měsíce léčby přípravkem Gavreto, a poté pravidelně podle klinické
indikace a v závislosti na přítomnosti jiných rizikových faktorů nauzea, souběžně užívané léky
U pacientů s anamnézou srdečních arytmií nebo prodloužením intervalu QT i u pacientů na silných
inhibitorech CYP3A4 nebo na léčivých přípravcích prokazatelně spojených s prodloužením
intervalu QT/QTc je třeba pralsetinib používat opatrně.
U přípravku Gavreto může být třeba přerušit léčbu, upravit dávku nebo léčbu trvale ukončit
Tuberkulóza
U pacientů, kteří užívali přípravek Gavreto, byla hlášena tuberkulóza, většinou extrapulmonální. Před
zahájením léčby mají být pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní a neaktivní podle místních doporučení. U pacientů s aktivní nebo latentní tuberkulózou musí být před zahájením
léčby přípravkem Gavreto zahájena léčba standardní amtimykobakteriální terapií.
Lékové interakce
Přípravek Gavreto se nemá podávat souběžně se silnými inhibitory CYP3A4 nebo kombinovanými
inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A4, protože mohou zvyšovat plazmatickou koncentraci
pralsetinibu
Přípravek Gavreto se nemá podávat souběžně se silnými induktory CYP3A4, protože mohou snižovat
plazmatickou koncentraci pralsetinibu
Fertilita a těhotenství
Muži s partnerkou ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Gavreto a nejméně 1 týden po
poslední dávce používat účinnou antikoncepci včetně bariérové metody
Ženy ve fertilním věku musí být poučeny, že během léčby přípravkem Gavreto je třeba předejít
otěhotnění. Ženy musí během léčby pralsetinibem používat vysoce účinnou nehormonální
antikoncepci, protože pralsetinib může potlačit účinnost hormonální antikoncepce. Je-li nezbytné
použít hormonální antikoncepci, musí se spolu s ní používat i kondom. Účinná antikoncepce se musí
používat ještě nejméně 2 týdny po poslední dávce
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické interakce
In vitro údaje naznačují, že pralsetinib je primárně metabolizován prostřednictvím CYP3Aa transportován prostřednictvím P-gp.
Induktory a inhibitory CYP3A4 a P-gp proto mohou ovlivňovat plazmatické koncentrace pralsetinibu.
Léčivé látky s možným vlivem na pralsetinib
Silné inhibitory CYP3A4 nebo kombinované inhibitory P-gp a silné inhibitory CYP3A
Souběžné podání pralsetinibu se silnými inhibitory CYP3A4 a/nebo kombinovanými inhibitory P-gp
a silnými inhibitory CYP3A4 může zvýšit plazmatické koncentrace pralsetinibu; to může zvýšit
výskyt a závažnost nežádoucích účinků pralsetinibu. Souběžné podání 200 mg pralsetinibu jednou
denně s 200 mg itrakonazolu pralsetinibu o 84 % a AUC0-∞ pralsetinibu o 251 % ve srovnání s podáním samotného pralsetinibu.
Je proto třeba se vyhnout souběžnému podávání pralsetinibu se silnými inhibitory CYP3A4 nebo
kombinovanými inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A4 telithromycinem, ketokonazolem, itrakonazolem, vorikonazolem, posakonazolem, nefazodonem,
grapefruitem nebo hořkými pomerančisilnými inhibitory CYP3A4 nebo kombinovanými inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A4,
snižte současnou dávku pralsetinibu
Silné induktory CYP3A
Souběžné podání pralsetinibu se silnými induktory CYP3A4 může snížit plazmatické koncentrace
pralsetinibu; to může snížit jeho účinnost. Souběžné podání jedné 400mg dávky pralsetinibu s 600 mg
rifampicinu pralsetinibu o 68 %. Podle populační farmakokinetické analýzy vedly slabé induktory CYP3A4 ke
snížení expozic pralsetinibu, které však nebylo u pacientů s NSCLC klinicky významné.
Je proto třeba se vyhnout souběžnému podávání pralsetinibu se silnými induktory CYP3A4 jiné karbamazepinem, fenobarbitalem, fenytoinem, rifabutinem, rifampicinem a třezalkou tečkovanou
[Hypericum perforatum]pralsetinibu
Citlivé substráty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, MATE1 a
MATE2-K s úzkým terapeutickým indexem
Souběžné podání pralsetinibu může změnit expozici citlivých substrátů enzymů třeba se vyhnout substrátům těchto enzymů CYP a transporterům s úzkým terapeutickým indexem
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u žen a mužů
Ženy ve fertilním věku je třeba informovat, že pralsetinib může vést k poškození plodu
U žen ve fertilním věku je třeba před zahájením léčby přípravkem Gavreto zkontrolovat případné
těhotenství.
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a až 2 týdny po poslední dávce přípravku Gavreto používat
vysoce účinnou nehormonální antikoncepci
Muži s partnerkou ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Gavreto a nejméně 1 týden po
poslední dávce přípravku Gavreto používat účinnou antikoncepci včetně bariérové metody.
Pacientky je třeba vyzvat, aby se v případě otěhotnění nebo podezření na otěhotnění během užívání
přípravku Gavreto okamžitě obrátily na poskytovatele zdravotní péče.
Těhotenství
Údaje o podávání pralsetinibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu
Vzhledem k mechanismu účinku a výsledkům studií na zvířatech může užívání pralsetinibu během
těhotenství způsobit poškození plodu.
Přípravek Gavreto lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu
pralsetinibem.
Kojení
Není známo, zda se pralsetinib nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Nelze vyloučit riziko pro kojence.
Během léčby přípravkem Gavreto a po dobu 1 týdne od poslední dávky je třeba kojení přerušit.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účincích pralsetinibu na fertilitu.
Podle neklinických bezpečnostních údajů může léčba pralsetinibem snižovat fertilitu třeba, aby se pacienti i pacientky před léčbou poradili o účinných způsobech zachování fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Gavreto má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení a obsluze strojů je
nutná opatrnost, protože užívání přípravku Gavreto může u pacientů způsobit únavu
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly anémie neutropenie alaninaminotransferáza
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly pneumonie a anémie
Nejčastějšími těžkými nežádoucími účinky byly anémie
Podle údajů z klinických studií byly při vyšších expozicích zjištěny vztahy mezi expozicí a odpovědí
při jakýchkoliv nežádoucích účincích stupně 3 nebo 4, kdy vyšší expozice pralsetinibu zrychlovala
nástup nežádoucích účinků.
U 46,7 % pacientů léčených přípravkem Gavreto si nežádoucí účinky vyžádaly snížení dávky.
Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími ke snížení dávky byly neutropenie hypertenze
Léčba byla trvale ukončena kvůli nežádoucím účinkům u 10,6 % pacientů léčených přípravkem
Gavreto. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému ukončení léčby přípravkem Gavreto
byly pneumonie a pneumonitida
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnostní populace zahrnuje celkem 540 pacientů včetně 281 pacientů s pokročilým NCSLC
a pacientů s jinými solidními nádory karcinomu štítné žlázy s mutacemi RETNebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly v bezpečnostním profilu v různých indikacích.
Nežádoucí účinky hlášené ve studii ARROW u pacientů léčených přípravkem Gavreto řazené podle tříd
orgánových systémů MedDRA a četnosti výskytu jsou uvedeny níže
Četnost nežádoucích účinků se definuje následujícím způsobem: velmi časté < 1/1 000 pacientů
V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající četnosti výskytu
a závažnosti.
Tabulka 3. Nežádoucí účinky hlášené u všech pacientů léčených přípravkem Gavreto
v dávce 400 mg ve studii ARROW
TřídNežádoucí účinky
Četnost
Všechny stupně
─
Stupeň─
䥮PneumonieInfekce močových cest22,14,13,4,Tuberkulóza2 méně časté 0,7 0,Poruchy krve a lymfatického systému
AnémieNeutropenieLeukopenieLymfopenieTrombocytopenievelmi časté
53,46,37,26,19,22,21,8,17,4,Poruchy metabolismu a výživy
Hypokalcemie
Hyperfosfatemie
Hypalbuminemie
Hypofosfatemie
Hyponatremie
velmi časté
23,17,14,13,12,3,0,–
6,4,Poruchy nervového systému
Bolest hlavyPorucha chuti9 velmi časté
18,16,0,–
Cévní poruchy
HypertenzeKrvácení11 velmi časté
35,20,17,3,Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
velmi časté
28,20,12,0,2,3,Tabulka 3. Nežádoucí účinky hlášené u všech pacientů léčených přípravkem Gavreto
v dávce 400 mg ve studii ARROW
TřídNežádoucí účinky
Četnost
Všechny stupně
─
Stupeň─
䜀Zácpa
Průjem
Nauzea
Bolest břichaSucho v ústech
Zvracení
velmi časté
43,33,19,17,16,14,0,3,0,1,–
1,Stomatitida15 častéPoruchy jater a žlučových cest
驥驥velmi časté
49,37,14,6,4,1,Poruchy kůže a podkožní tkáně
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
䵵獫驥44,16,2,7,Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
�䕤Horečka
velmi časté
42,31,27,4,0,1,Srdeční poruchy
Prodloužení QT intervalu21 častéPoruchy ledvin a močových cest
Zvýšený kreatinin v krvi velmi časté驥atypickou pneumonii, plicní infekci, bakteriální pneumonii, hemofilovou pneumonii, chřipkovou
pneumonii, streptokokovou pneumonii, pneumonii vyvolanou moraxelou, stafylokokovou pneumonii,
pseudomonádovou pneumonii, atypickou pneumonii vyvolanou mykobakteriemi, legionelovou pneumonii
většinou byla hlášena extrapulmonální tuberkulóza, jako je tuberkulóza lymfatických uzlin, peritoneální
nebo renální tuberkulóza
zahrnuje anémii, snížený hematokrit, snížený počet erytrocytů, snížený hemoglobin, aplastickou anémii
zahrnuje snížený počet neutrofilů, neutropenii
zahrnuje snížený počet leukocytů, leukopenii
zahrnuje lymfopenii, snížený počet lymfocytů
zahrnuje trombocytopenii, snížený počet trombocytů
zahrnuje bolest hlavy, tenzní bolest hlavy
zahrnuje ageuzii, dysgeuzii
10 zahrnuje hypertenzi, zvýšený krevní tlak
11 zahrnuje 39 preferovaných termínů z oblasti krvácení týkajících se invazivního podávání léčiv, termínů týkajících se ruptury, diseminované intravaskulární
koagulopatie, termínů souvisejících s traumatickým krvácením a krvácivých termínů souvisejících s
těhotenstvím, porodem nebo novorozeneckým obdobím
12 zahrnuje kašel, produktivní kašel
13 zahrnuje pneumonitidu, intersticiální plicní proces
14 zahrnuje bolest břicha, bolest v horní oblasti břicha
15 zahrnuje stomatitidu, aftózní stomatitidu
16 zahrnuje zvýšený bilirubin v krvi, hyperbilirubinemii, zvýšený konjugovaný bilirubin, zvýšený
nekonjugovaný bilirubin v krvi
17 zahrnuje vyrážku, makulopapulózní vyrážku, akneiformní dermatitidu, erytém, generalizovanou vyrážku,
papulózní vyrážku, pustulózní vyrážku, makulózní vyrážku, erytematózní vyrážku
Tabulka 3. Nežádoucí účinky hlášené u všech pacientů léčených přípravkem Gavreto
v dávce 400 mg ve studii ARROW
TřídNežádoucí účinky
Četnost
Všechny stupně
─
Stupeň─
18 zahrnuje muskuloskeletální bolest na hrudi, myalgii, arthralgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest,
bolest v zádech, bolest kostí, bolest páteře, muskuloskeletální ztuhlost
19 zahrnuje astenii, únavu
20 zahrnuje edém, otok obličeje, periferní otok, periferní edém, edém obličeje, periorbitální edém, edém očních
víček, generalizovaný edém, otok, lokalizovaný edém
21 zahrnuje prodloužený QT interval na elektrokardiogramu, syndrom dlouhého QT
* navíc bylo hlášeno zvýšení aminotransferáz u 3,7 %
Popis vybraných nežádoucích účinků
Pneumonitida/IPP
Pneumonitida a IPP se vyskytly u 12,2 % z 540 pacientů s NSCLC nebo jinými solidními nádory
zařazenými do studie ARROW, kteří užívali přípravek Gavreto pneumonitidy/IPP byl 16,1 týdne.
Jako závažný nežádoucí účinek byly pneumonitida/IPP hlášeny u 5,7 % pacientů včetně příhod
stupně 3
V klinických studiích byla většina pacientů s pneumonitidou stupně 1 nebo 2 schopna po přerušení léčby
a snížení dávky v léčbě pokračovat bez rekurence pneumonitidy/IPP. Kvůli pneumonitidě/IPP bylo
třeba léčbu přerušit u 8,9 % pacientů, u 5,7 % pacientů bylo třeba dávku snížit a u 2,2 % pacientů bylo
třeba léčbu trvale ukončit. Medián doby do vyřešení byl 4,3 týdne.
Hypertenze
Hypertenze solidními nádory včetně 17,4 % pacientů s příhodou stupně ≤ 2 a 17,6 % pacientů s příhodou stupně 3.
Nebyly hlášeny žádné příhody stupně 4 nebo 5. Medián doby do nástupu hypertenze byl 2,1 týdne.
Jako závažný nežádoucí účinek byla hypertenze hlášena u 1,3 % všech pacientů stupně 3
U 8,0 % pacientů byla léčba přerušena, u 4,8 % pacientů byla dávka snížena a u jednoho pacienta
Zvýšení aminotransferáz
Ke zvýšení AST došlo u 49,1 % z 540 pacientů včetně 6,9 % pacientů se stupněm 3 nebo 4. Ke zvýšení
ALT došlo u 37,0 % pacientů včetně 4,8 % pacientů se stupněm 3 nebo 4. Medián doby do prvního
zvýšení AST byl 2,1 týdne a do zvýšení ALT byl 3,5 týdne.
Závažné nežádoucí účinky zvýšené AST a ALT byly hlášeny u 0,7 %, resp. u 0,6 % pacientů.
Kvůli zvýšení AST nebo ALT bylo třeba léčbu přerušit u 5,0 %, resp. 3,9 % pacientů a u 2,0 %, resp.
1,5 % pacientů bylo třeba dávku snížit. U žádného pacienta nebylo třeba léčbu trvale ukončit. Medián
doby do vyřešení zvýšené AST byl 6,0 týdne a do vyřešení ALT byl 5,1 týdne.
Hemoragické příhody
Hemoragické příhody se vyskytly u 20,6 % z 540 pacientů včetně příhod stupně 3 u 3,7 % pacientů,
příhod stupně 4 u 1 pacienta
Krvácení jako závažný nežádoucí účinek bylo hlášeno u 3,9 % pacientů.
U 17 pacientů u 0,2 % pacientů bylo třeba léčbu trvale ukončit kvůli krvácení.
Prodloužení intervalu QT
K prodloužení intervalu QT došlo u 5,2 % z 540 pacientů s NSCLC nebo jinými solidními nádory.
U 2 pacientů příhody – u 21 pacientů se vyskytlo prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu stupně 3, které se u obou pacientů vyřešilo.
Nedošlo k žádnému život ohrožujícímu ani fatálnímu prodloužení intervalu QT. U 3 pacientů došlo k příhodě, která se do data uzávěrky dat nevyřešila. U 2 pacientů s prodloužením intervalu QT na
elektrokardiogramu bylo třeba snížit dávku nebo léčbu přerušit. Žádné prodloužení intervalu QT si
nevyžádalo trvalé ukončení léčby pralsetinibem.
Infekce
Infekce se vyskytly často u 66,1 % z 540 pacientů s mediánem délky léčby 15,9 měsíce.
Nejčastěji Většina infekcí byla lehká u 30,4 % pacientů
Infekce hlášené jako závažné se vyskytly u 18,5 % pacientů. Nejčastěji hlášenou infekcí byla pneumonie U většiny pacientů se sepsí byla hlášena souběžná pneumonie nebo infekce močových cest.
Infekce si vyžádala přerušení léčby u 12,8 % pacientů močových cest [2,6 %]pneumonii [3,5 %]pneumonii [2,6 %]
Starší populace
Ve studii ARROW k trvalému ukončení léčby byly hlášeny u více pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s mladšími
pacienty ve věku < 65 let z hlediska zvýšeného výskytu u starších pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s pacienty ve věku
< 65 let hlášen u hypertenze. Zvýšený výskyt hypertenze lze ale u starší populace očekávat. U starších
pacientů bylo ve srovnání s mladšími pacienty hlášeno více nežádoucích účinků stupně 3 nebo vyšších
stupňů
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky
V klinických studiích s pralsetinibem nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Nejvyšší dávka
pralsetinibu hodnocená v klinických studiích je 600 mg perorálně jednou denně. Nežádoucí účinky
zjištěné při této dávce odpovídaly bezpečnostnímu profilu dávky 400 mg jednou denně
Léčba
Pro případ předávkování přípravkem Gavreto není k dispozici žádné známé antidotum. Při podezření
na předávkování je třeba léčbu přípravkem Gavreto přerušit a poskytnout pacientovi podpůrnou péči.
Vzhledem k vysokému distribučnímu objemu pralsetinibu a rozsáhlé vazbě na bílkoviny by dialýza
pravděpodobně nevedla k významnému odstranění pralsetinibu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EX23.
Mechanismus účinku
Pralsetinib je silný proteinkinázový inhibitor selektivně cílený na onkogenní RET fúze a CCDC6-RETin vitro pralsetinib v klinicky relevantních koncentracích inhiboval několik onkogenních RET fúzí
silněji než necílené kinázy protinádorový účinek na buněčných kulturách a zvířecích modelech s implantací nádorových buněk
reprezentujících několik typů nádorů s onkogenními RET fúzemi
Farmakodynamické účinky
Srdeční elektrofyziologie
Schopnost pralsetinibu prodlužovat interval QT byla hodnocena ve formální dílčí EKG studii
u 34 pacientů se solidními nádory s prokázanou fúzi RET užívajících 400 mg jednou denně.
U pacientů užívajících pralsetinib ve studii ARROW bylo hlášeno prodloužení intervalu QT
dávku
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Gavreto u pacientů s pokročilým NSCLC s prokázanou fúzi RET hodnotila
multicentrická, nerandomizovaná, otevřená, multikohortová klinická studie fáze I/II BLU-667-s pokročilým NSCLC, kteří progredovali po chemoterapii na bázi platiny a pacienti s progresí po léčbě
jinou terapií než chemoterapií na bázi platiny nebo bez předchozí systémové léčby. V době schválení
registrace studie pokračovala.
Všichni pacienti s NSCLC museli mít lokálně pokročilé nebo metastazující onemocnění měřitelné
podle kritérií RECIST pro hodnocení odpovědi nádoru na léčbu verze 1.1 prokázanou lokálním vyšetřením [FISH], jiná metodanervovém systému týdnů před zařazením do studie. Protokol vylučoval pacienty s prokázanou jinou primární řídící
alterací než fúze RET, pacienty s anamnézou syndromu prodlouženého intervalu QT nebo torsades de
pointes nebo se syndromem prodlouženého intervalu QT v rodinné anamnéze, klinicky
symptomatickou pneumonií a jakýmkoliv předchozím nebo současným klinicky významným
onemocněním, které by mohlo ohrozit bezpečnost pacienta.
Primárním cílovým parametrem účinnosti byl celkový výskyt odpovědi RECIST v. 1.1 hodnocený zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením cílovými parametry účinnosti byly délka trvání odpovědi přežití
Celková populace NSCLC s prokázanou fúzi RET
Populace pro analýzu účinnosti zahrnovala 281 pacientů s prokázanou fúzi RET pokročilého NSCLC,
kteří užívali počáteční dávku 400 mg perorálně jednou denně včetně 116 pacientů bez předchozí léčby
a 141 pacientů předléčených chemoterapií na bázi platiny. Ke dni poslední uzávěrky dat 2022
Uvedených 281 pacientů mělo následující demografické charakteristiky: 54,1 % ženy, 46,3 % běloši,
45,6 % Asiaté, 3,6 % Hispánci, medián věku 60,0 let věku ≥ 65 let. Většina pacientů měla výchozí výkonnostní stav ECOG 0 měla metastázy adenokarcinom předchozích linií léčby u pacientů předléčených chemoterapií na bázi platiny od 1 do 81/PD-L1, 27,7 % bylo předléčeno multikinázovými inhibitory předchozí radioterapii. Předchozí radioterapii absolvovalo 15,5 % pacientů bez předchozí systémové
léčby nádorové tkáně; u 15,7 % ze vzorků plazmy; u 23,5 % není známonení známo a u 2,8 % pomocí jiných metod. Nejčastějšími fúzními partnery genu RET byly KIF5B
Přehled výsledků účinnosti je uveden v tabulce 4. Medián doby do první odpovědi byl 1,8 měsíce pro
celkovou populaci
Tabulka 4: Výsledky účinnosti pro pacienty s prokázanou fúzí RET u pokročilého NSCLC
Parametr účinnosti
Celková
populace
Po předchozí
瀀捨⡮Po předchozí
⡮Bez předchozí
léčby
Celkový výskyt odpovědi
⠀伀剒65,8 %
59,6 %
70,8 %
72,4 %
Úplná odpověď, n Částečná odpověď, n Délka trvání odpovědi
⠀䑯利DoR, medián v měsících
19,23,4
20,4
13,4
Pacienti
s DoR ≥ 6 měsícůb, % 79,5 % 81,0 % 94,1 % 75,0 %
NR = nedosaženo
a Potvrzený celkový výskyt odpovědi podle zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení b Stanoveno výpočtem na základě počtu pacientů s nejméně 6měsíčním nebo delším trváním odpovědi
Žádný klinicky relevantní rozdíl v účinnosti nebyl zjištěn u pacientů s KIF5B nebo CCDC6 jako
fúzním partnerem. Výskyt odpovědi podle zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení byl: ORR = 68,5 %
CNS ORR podle centrálního hodnocení
Starší populace
Ve studii ARROW pacienty nebyly zjištěny žádné celkové rozdíly ve farmakokinetice, bezpečnosti ani účinnosti.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Gavreto u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci karcinom plic
Podmínečné schválení
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Hodnoty Cmax a AUC pralsetinibu se u pacientů nekonzistentně zvyšovaly v rozmezí dávek od 60 mg
do 600 mg jednou denně dávek 200 mg a 400 mg u zdravých dobrovolníků. Plazmatické koncentrace pralsetinibu dosáhly
rovnovážného stavu po 3 až 5 dnech.
Při doporučené dávce 400 mg jednou denně nalačno byla průměrná Cmax v rovnovážném stavu pro
pralsetinib 2 840 ng/ml a průměrná plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase v rovnovážném
stavu podání.
Absorpce
Medián doby do maximální koncentrace dávek pralsetinibu od 60 mg do 600 mg dostupnost pralsetinibu nebyla stanovena.
Vliv jídla
Po podání jedné 200mg dávky přípravku Gavreto s jídlem s vysokým obsahem tuku 000 kalorií, s 50 až 60 % kalorií z tukuprodloužil ze 4 na 8,5 hodin, ve srovnání s užitím nalačno.
Distribuce
Průměrný zdánlivý distribuční objem pralsetinibu v ustáleném stavu je 255 l. Vazba pralsetinibu na
proteiny v plazmě je 97,1 % a je nezávislá na koncentraci. Poměr koncentrace v krvi a plazmě je 0,až 0,7.
Biotransformace
Pralsetinib je metabolizován primárně CYP3A4 a UGT1A4 a v menší míře CYP2D6 a CYP1Ain vitro.
Po podání jediné perorální dávky přibližně 310 mg radioaktivně značeného pralsetinibu zdravým
subjektům byly metabolity vzniklé oxidací pralsetinibu zjištěny v malém až stopovém množství
Eliminace
Průměrný poločas eliminace pralsetinibu z plasmy po podání jediné dávky 400 mg dávkaPrůměrná zdánlivá clearance perorálního pralsetinibu v rovnovážném stavu
Po podání jediné perorální dávky radioaktivně značeného pralsetinibu zdravým subjektům bylo
72,5 % radioaktivní dávky vyloučeno stolicí
Interakce se substráty CYP
Podle studií in vitro je pralsetinib časově závislým inhibitorem CYP3A4/5 v klinicky relevantních
koncentracích. Pralsetinib může být potenciálním inhibitorem nebo induktorem CYP2C8, CYP2Ca CYP3A4/5 v klinicky relevantních koncentracích.
Interakce s transportními proteiny
Podle studií in vitro může být pralsetinib při klinicky relevantních koncentracích potenciálním
inhibitorem P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, MATE1 a MATE2-K. Pralsetinib je
substrátem P-gp
Studie in vitro s lékovými transportéry
Podle studií in vitro může být pralsetinib potenciálním substrátem P-glykoproteinu klinicky relevantních koncentracích.
Zvláštní populace
Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice pralsetinibu na základě věku lehké až středně těžké poruchy funkce ledvin lehké poruchy funkce jater bilirubin > 1 – 1,5 x ULN a libovolná ASTporuchy funkce jater pralsetinibu není znám úpravy dávkování.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity opakovaných dávek
Ve studiích na potkanech a makacích jávských trvajících až 13 týdnů došlo podle primárních výsledků
k expozicím podobným humánním expozicím v rovnovážném stavu denně podávané pacientům s pokročilým NSCLC včetně fyzeální dysplazie u potkanů humánní expozicevedlejší nálezy při vyšších expozicích zahrnují degenerativní změny samčích i samičích reprodukčních
orgánů tkání u potkanů humánní expoziceve 13týdenních studiích byla 10 mg/kg/den u obou druhů s odpovídajícími mezemi expozice rovnými 1x humánní expozice.
Z hlediska lokální expozice a toxicity nebyly ani u jednoho druhu zjištěny žádné gastrointestinální
poruchy až do NOAEL = 10 mg/kg gastrointestinální vředy a krvácení u opic.
Embryotoxicita/teratogenita
Podle studie embryofetálního vývoje bylo podání pralsetinibu potkanům během organogeneze
teratogenní a embryotoxické při expozicích nižších než rovnovážná humánní klinická expozice při dávce 400 mg jednou denně. Přibližně při 0,2násobku humánní expozice byly zjištěny malformace
včetně viscerálních vertebrální anomálievzrostla na 100 % při 1,5násobku humánní expozice.
Reprodukční toxicita
Podle specializované studie fertility a raného embryonálního vývoje prováděné na léčených samcích
potkanů spářených s léčenými samicemi potkanů neovlivnil pralsetinib schopnost páření samců ani
samic ani schopnost zabřeznutí. V souladu s výsledky studie embryofetální toxicity ale byla zjištěna
postimplantační ztráta již při nízkých dávkách 5 mg/kg studie na potkanechdošlo k úplné resorpci plodu u 82 % samic s 92% postimplantační ztrátou V samostatné studii fertility a raného embryonálního vývoje, ve které byli samci potkanů, kterým byl
podáván pralsetinib, pářeni s neléčenými samicemi potkanů, nebylo intrauterinní přežívání embryí
ve vrhuu člověka studiivýkonnost samců
Ve 13týdenní toxikologické studii s opakovaným podáním byly u samců potkanů přítomné
mikroskopické známky tubulární degenerace/atrofie ve varlatech se sekundárními buněčnými zbytky
a snížením množstvím spermií v lumenu nadvarlete; to odpovídalo nižším průměrným hmotnostem
varlat a nadvarlat a měkkým a malým varlatům při hrubém pozorování. U samic potkanů byla zjištěna
degenerace žlutého tělíska ve vaječníku. U obou pohlaví byly tyto účinky zjištěny při dávkách
pralsetinibu ≥ 10 mg/kg/den odpovídajících přibližně 0,9násobku humánní expozice klinické dávce 400 mg.
Ve 13týdenní toxikologické studii s opakovaným podáním opicím v dávkách až 10 mg/kg/den
nálezy na reprodukčních orgánech.
Genotoxicita a kancerogenita
Bakteriální reverzní mutační test vyšetření chromozomálních aberací humánních periferních lymfocytů in vitro a mikronukleárního
vyšetření kostní dřeně u potkanů in vivo byly negativní.
Nebyly provedeny žádné studie kancerogenity pralsetinibu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Hypromelóza
Mikrokrystalická celulóza
Předbobtnalý škrob
Hydrogenuhličitan sodný
Monohydrát kyseliny citronové
Magnesium-stearát
Obal tobolky
Brilantní modř FCF Hypromelóza
Oxid titaničitý
Potisk
Šelak
Propylenglykol Hydroxid draselný
Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z vysokohustotního polyethylenu
Velikosti balení: 60, 90 nebo 120 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 13. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNĚNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a
nařízení opatření:
Popis Termín splnění
K dalšímu potvrzení účinnosti apacientů s pokročilým NSCLC s prokázanou fúzi RET předá držitel
rozhodnutí o registraci výsledky studie BLU-667-2303 – randomizované,
otevřené studie fáze 3 pralsetinib versus standardní léčba v první linii léčby
metastazujícího NSCLC s prokázanou fúzí RET.
31. prosince
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gavreto 100 mg tvrdé tobolky
pralsetinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje pralsetinibum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 tvrdých tobolek
90 tvrdých tobolek
120 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Sáček s vysoušedlem, který je v lahvičce, nepolykejte
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/1555/001 60 tvrdých tobolek
EU/1/21/1555/002 90 tvrdých tobolek
EU/1/21/1555/003 120 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gavreto 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gavreto 100 mg tvrdé tobolky
pralsetinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje pralsetinibum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 tvrdých tobolek
90 tvrdých tobolek
120 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Sáček s vysoušedlem, který je v lahvičce, nepolykejte
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Logo Roche
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/1555/001 60 tvrdých tobolek
EU/1/21/1555/002 90 tvrdých tobolek
EU/1/21/1555/003 120 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Gavreto 100 mg tvrdé tobolky
pralsetinibum
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Gavreto a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Gavreto užívat
3. Jak se přípravek Gavreto užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Gavreto uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Gavreto a k čemu se používá
Co je přípravek Gavreto
Přípravek Gavreto je protinádorový léčivý přípravek obsahující léčivou látku pralsetinib.
K čemu se přípravek Gavreto používá
Přípravek Gavreto se používá k léčbě dospělých s pokročilým stadiem určitého druhu plicního
nádorového onemocnění zvaného nemalobuněčný karcinom plic, který se projevuje specifickým
přeskupením genu zvaného RET. Použije se, pokud jste dosud nebylRET.
Jak přípravek Gavreto působí
U pacientů s nádorovým onemocněním vyvolaným změnou genu RET vede změna genu k tvorbě
abnormální bílkoviny s názvem fúzní protein RET, která může vést k nekontrolovanému růstu buněk a
nádoru. Přípravek Gavreto blokuje účinek fúzních proteinů RET, a tím může zpomalit nebo zastavit
růst plicního nádoru. Může také přispět ke zmenšení nádoru.
Máte-li dotazy týkající se mechanismu účinku přípravku Gavreto nebo proč Vám byl přípravek
Gavreto předepsán, zeptejte se lékaře.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Gavreto užívat
Neužívejte přípravek Gavreto
• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Gavreto se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
• jestliže jste měl• jestliže máte vysoký krevní tlak
• jestliže jste měl• jestliže jste měl• jestliže jste někdy mělmá nebo měl tuberkulózu. Lékař Vám může provést testy, aby zjistil, zda máte tuberkulózu.
Přípravek Gavreto může vyvolat nežádoucí účinky, o kterých musíte neprodleně informovat lékaře.
K nim patří:
• zánět plic ohrožující otok karcinomu plic. Při výskytu jakýchkoliv nových nebo při zhoršení stávajících příznaků včetně
potíží s dýcháním, dušnosti, kašle s vykašláváním hlenu nebo bez vykašlávání nebo horečky se
okamžitě obraťte na lékaře.
• vysoký krevní tlak změří krevní tlak před zahájením léčby, 1 týden po zahájení léčby a dále podle potřeby. Máte-li
vysoký krevní tlak, který není dostatečně kontrolován přípravky na snížení krevního tlaku,
poraďte se s lékařem, protože je důležité, aby byla před zahájením léčby přípravkem Gavreto
zajištěna úprava krevního tlaku.
• jaterní porucha léčby, každé 2 týdny po dobu prvních tří měsíců léčby a dále podle potřeby, aby zkontroloval,
zda se u Vás během užívání přípravku Gavreto nevyskytují problémy s játry. V případě výskytu
jakýchkoliv následujících projevů okamžitě informujte lékaře: zežloutnutí kůže nebo očního
bělma, bolest na pravé straně břicha, tmavá moč, svědění kůže, menší pocit hladu než obvykle,
pocit na zvracení nebo zvracení, pocit únavy, snadnější krvácení nebo snadnější tvorba modřin
než obvykle.
• problémy s krvácením. Při léčbě přípravkem Gavreto může dojít k závažnému krvácení. Při
výskytu kteréhokoliv následujícího příznaku se okamžitě obraťte na lékaře: zvracení krve nebo
zvratků, které vypadají jako kávová sedlina, vykašlávání krve nebo krevních sraženin, růžová
nebo hnědá moč, červená nebo černá neobvykle silné menstruační krvácení, neobvyklé vaginální krvácení, časté krvácení z nosu,
ospalost nebo potíže s probouzením.
• abnormální EKG. Léčba přípravkem Gavreto může vést k abnormálnímu EKG. Před
zahájením léčby a během léčby přípravkem Gavreto Vám bude provedeno EKG. Případné
točení hlavy nebo bušení srdce oznamte lékaři, protože se může jednat o příznak abnormálního
EKG.
Během užívání přípravku Gavreto sledujte případný výskyt těchto příznaků. Další informace jsou
uvedeny v bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.
Děti a dospívající
Nebyly provedeny žádné studie přípravku Gavreto u dětí a dospívajících. Přípravek Gavreto nedávejte
dětem ani dospívajícím do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Gavreto
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívala některé jiné léky mohou ovlivnit fungování přípravku Gavreto.
Jestliže užíváte některý z následujících léků, informujte o tom lékaře nebo lékárníka ještě před
tím, než začnete přípravek Gavreto užívat:
Následující přípravky mohou zvyšovat koncentraci přípravku Gavreto v krvi:
• přípravky k léčbě AIDS/HIV • přípravky k léčbě infekcí. To zahrnuje přípravky k léčbě plísňových infekcí např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazolbakteriálních infekcí • nefazodon k léčbě deprese.
Následující přípravky mohou snižovat účinnost přípravku Gavreto:
• přípravky k léčbě epileptických záchvatů nebo křečí karbamazepin nebo fenobarbital• přípravky k léčbě tuberkulózy • třezalka tečkovaná, rostlinný přípravek k léčbě deprese.
Přípravek Gavreto může ovlivnit účinnost jiných léků včetně:
• cyklosporinu
• paklitaxelu
• warfarinu.
Přípravek Gavreto mohou ovlivňovat i jiné přípravky, které zde nejsou uvedeny.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Přípravek Gavreto s jídlem a pitím
Během léčby přípravkem Gavreto nepijte grapefruitovou šťávu a nejezte grapefruity a hořké pomeranče.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Antikoncepce u žen:
Během užívání tohoto léčivého přípravku byste neměla otěhotnět. Jste-li schopna otěhotnět, musíte
během léčby a nejméně 2 týdny po ukončení léčby používat vysoce účinnou antikoncepci dvoubariérovou antikoncepční metodu, jako je kondom a poševní pesarsnižovat účinnost hormonální antikoncepce proto nemusí být považována za vysoce účinnou metodu. Nemůžete-li se hormonální antikoncepci
vyhnout, musíte ji používat v kombinaci s kondomem.
Antikoncepce u mužů:
Muži s partnerkou, která může otěhotnět, musí během léčby a nejméně 1 týden po ukončení léčby
používat účinnou antikoncepci včetně bariérové metody.
Poraďte se se svým lékařem o správných metodách antikoncepce pro Vás a Vaši partnerku partnera
Těhotenství:
Užívání přípravku Gavreto během těhotenství se nedoporučuje, není-li to zcela nezbytné. Během léčby
přípravkem Gavreto se vyhněte otěhotnění, protože přípravek může poškodit nenarozené dítě. Lékař
s Vámi probere možná rizika užívání přípravku Gavreto během těhotenství.
Lékař může před zahájením léčby přípravkem Gavreto zkontrolovat, zda nejste těhotná.
Kojení:
Kojíte-li nebo plánujete-li kojit, oznamte to lékaři. Není známo, zda přípravek Gavreto přechází do
mateřského mléka. Během léčby přípravkem Gavreto a nejméně 1 týden po poslední dávce nesmíte
kojit. Poraďte se se svým lékařem, jak nejlépe máte během této doby dítě krmit.
Plodnost:
Přípravek Gavreto může trvale ovlivnit Vaši schopnost mít děti. Doporučujeme Vám, abyste se před
zahájením léčby přípravkem Gavreto poradilvajíček.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Gavreto může ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Gavreto může vyvolat únavu. V takovém případě neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud
příznaky neodezní. Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem, zda je vhodné, abyste řídilobsluhoval
Přípravek Gavreto obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Gavreto užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku je 400 mg
V případě nežádoucích účinků může lékař dávku upravit nebo může léčbu dočasně přerušit či trvale
ukončit. Bez porady se svým lékařem dávku neměňte a přípravek Gavreto nevysazujte.
Přípravek Gavreto se užívá ústy. Tobolky se polykají vcelku nalačno a zapíjejí se sklenicí vody.
Nejméně dvě hodiny před užitím a nejméně jednu hodinu po užití přípravku Gavreto nejezte.
Pokud budete po užití přípravku Gavreto zvracet, neberte si náhradní dávku. Další den si vezměte
pravidelnou dávku přípravku Gavreto.
Jestliže jste užil
Jestliže jste omylem užilošetření.
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si zapomenete vzít dávku přípravku Gavreto, vezměte si ji tentýž den, jakmile si vzpomenete.
Další den si vezměte pravidelnou dávku přípravku Gavreto.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejčastější nežádoucí účinky
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné. Pokud se u Vás vyskytnou následující nežádoucí
účinky, sdělte to okamžitě svému lékaři • nové nebo zhoršující se projevy zahrnující potíže s dýcháním, dušnost nebo kašel
s vykašláváním hlenu nebo bez vykašlávání nebo horečku
• vysoký krevní tlak
• zežloutnutí kůže nebo očního bělma, bolest na pravé straně břicha, tmavá moč, svědění kůže,
menší pocit hladu než obvykle, pocit na zvracení nebo zvracení, pocit únavy, snadnější krvácení
nebo tvorba modřin než obvykle • krvácení s příznaky, jako je vykašlávání krve.
Další nežádoucí účinky:
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi:
Velmi časté • plicní infekce
• infekce močového měchýře
• pokles počtu červených krvinek zjištěný při krevním testu
• pokles určitého druhu bílých krvinek • nízká hladina krevních destiček
• zvýšené nebo snížené množství minerálů v krvi zjištěné při krevním testu
• změna chuti
• bolest hlavy
• zvýšený krevní tlak
• krvácení
• zánět plic
• kašel
• dušnost
• zácpa
• průjem
• suché oči, ústa a kůže
• bolest břicha
• zvracení
• zežloutnutí kůže a očí
• vyrážka
• bolest kostí nebo svalů
• nedostatek energie
• otoky • horečka
• změna množství některých látek tvořených v játrech alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, bilirubin• zvýšené množství důležité látky používané k hodnocení funkce ledvin krevním testu
• zvýšené množství látky důležité pro fungování svalů krevním testu.
Časté • bolestivý otok a boláky v ústech
• prodloužení QT intervalu na EKG.
Méně časté • tuberkulóza.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Gavreto uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a na krabičce
za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním
obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je lahvička poškozená nebo vykazuje známky
nedovolené manipulace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Gavreto obsahuje
• Léčivou látkou je pralsetinibum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje pralsetinibum 100 mg.
• Dalšími složkami jsou:
- tobolka obsahuje: hypromelózu, mikrokrystalickou celulózu, předbobtnalý škrob,
hydrogenuhličitan sodný, monohydrát kyseliny citronové a magnesium-stearát - víčko a tělo tobolky obsahuje: brilantní modř FCF - potiskový inkoust obsahuje: šelak, propylenglykol titaničitý
Jak přípravek Gavreto vypadá a co obsahuje toto balení
Gavreto 100 mg tvrdé tobolky jsou světle modré neprůhledné tvrdé tobolky s bílým potiskem „BLU-
667“ na těle tobolky a „100 mg“ na víčku tobolky.
Přípravek Gavreto je dostupný v umělohmotné lahvičce s dětským bezpečnostním uzávěrem
obsahující 60, 90 nebo 120 tvrdých tobolek a sáček s vysoušedlem. Krabička obsahuje jednu lahvičku.
Sáček s vysoušedlem ponechte v lahvičce. Malý sáček s vysoušedlem obsahuje látku, která pohlcuje
vlhkost a chrání tobolky před vlhkostí. Vysoušedlo nepolykejte.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Výrobce
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Luxembourg/Luxemburg
Česká republika
刀潣桥⸠吀
Magyarország
Roche Tel: +36 - 1 279
Danmark
Roche Pharmaceuticals A/S
Tlf: +45 - 36 39 99
Malta
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Ελλάδα
刀潣桥 Τηλ: +30 210 61 66
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18 88.
France
Roche
Tél: +33 Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70
Hrvatska
Roche d.o.o.
Tel: + 385 1 47 22
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47
Ireland
Roche Products Tel: +353 Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 United Kingdom Roche Products Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována v.
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace o
tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Gavreto 100 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka obsahuje pralsetinibum 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdá tobolka.
Světle modrá neprůhledná tvrdá tobolka velikosti 0 „BLU-667“ na těle tobolky a „100 mg“ na víčku tobolky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Gavreto je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů s pokročilým
nemalobuněčným karcinomem plic transfection
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba má být zahájena lékařem se zkušenostmi s používáním protinádorových léčivých přípravků.
Pacienty k léčbě pokročilého NSCLC s prokázanou fúzí RET je třeba volit na základě validované
vyšetřovací metody.
Dávkování
Doporučená dávka pralsetinibu je 400 mg jednou denně nalačno pokračovat do progrese onemocnění nebo do nepřijatelné toxicity.
V případě zvracení po užití dávky pralsetinibu se náhradní dávka neužívá a pacient si vezme až další
plánovanou dávku.
Vynechané dávky
V případě vynechání dávky pralsetinibu si pacient vezme vynechanou dávku co nejdříve tentýž den.
Další den bude pacient pokračovat podle plánu pravidelných denních dávek pralsetinibu.
Úprava dávky v případě nežádoucích účinků
V závislosti na závažnosti a klinickém obrazu nežádoucích účinků lze zvážit přerušení léčby se
snížením dávky nebo bez snížení dávky.
Dávku lze pacientům snižovat postupně po 100 mg až na minimální dávku 100 mg jednou denně.
Nesnáší-li pacient dávku 100 mg jednou denně, léčbu přípravkem Gavreto je třeba trvale ukončit.
Tabulka 1 uvádí doporučené úpravy dávky v případě nežádoucích účinků.
Tabulka 1. Doporučené úpravy dávky přípravku Gavreto v případě nežádoucích účinků
Nežádoucí účinek楮灲stupeň 1 nebo 2 Přerušte léčbu přípravkem Gavreto do vyřešení.
Pokračujte v léčbě sníženou dávkou.
Při rekurenci pneumonitidy/IPP léčbu přípravkem
Gavreto W U Y D O H V W X S H 3 nebo 4 3 L W U Y D O H Hypertenze V W X S H 3 3 L D Q W L K \ S H U W H Q ] Q t Gavreto. Po dosažení kompenzace hypertenze
v léčbě pokračujtestupeňZvýšení
aminotransferáz
stupeň 3 nebo 4 Přerušte léčbu přípravkem Gavreto a do snížení na
stupeň 1 nebo výchozího stavu měřte jednou týdně
aspartátaminotransferázu a alaninaminotransferázu
Pokračujte sníženou dávkou.
Při rekurenci zvýšení aminotransferáz na stupeň nebo vyšší léčbu přípravkem Gavreto trvale
ukončete.
Hemoragické příhody stupeňstupeň 1.
Pokračujte sníženou dávkou.
Při příhodách ohrožujících život nebo rekurentních
těžkých krvácivých příhodách léčbu přípravkem
Gavreto W U Y D O H Prodloužení
intervalu QT
stupeň 3 Přerušte léčbu přípravkem Gavreto při intervalech
QTc > 500 ms, dokud interval QTc neklesne zpět
pod 470 ms.
Pokračujte stejnou dávkou, pokud byly určeny
a odstraněny rizikové faktory vyvolávající
prodloužení intervalu QT.
Pokračujte sníženou dávkou, pokud nebyly určeny
jiné rizikové faktory vyvolávající prodloužení
intervalu QT.
stupeň䜀慶Nežádoucí účinek Závažnosta Úprava dávky
Jiné klinicky
významné nežádoucí
účinky stupeň 3 nebo 4 Přerušte léčbu přípravkem Gavreto do zlepšení
na ≤ stupeň 2. Pokračujte v léčbě sníženou dávkou.
Při rekurenci nežádoucích účinků stupně 4 léčbu
trvale ukončete.
a Závažnost nežádoucích účinků definovaná pomocí kritérií National Cancer Institute Common Terminology
Criteria for Adverse Events
Úprava dávky při souběžné léčbě silnými inhibitory cytochromu P-450 kombinovanými inhibitory P-glykoproteinu Pralsetinib nemá být podáván souběžně se známými silnými inhibitory CYP3A4 nebo
kombinovanými inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A4 léčba se známým silným inhibitorem CYP3A4 nebo kombinovaným inhibitorem P-gp a silným
inhibitorem CYP3A4 nezbytná, snižte současnou dávku pralsetinibu doporučeným způsobem
uvedeným v tabulce 2. Po vysazení inhibitoru a uplynutí 3 až 5 eliminačních poločasů silného
inhibitoru CYP3A4 nebo kombinovaného inhibitoru P-gp a silného inhibitoru CYP3A4 dávku
pralsetinibu zvyšte zpět na původní dávku podávanou před zahájením léčby inhibitorem.
Tabulka 2. Doporučené úpravy dávky přípravku Gavreto při souběžné léčbě silnými inhibitory
CYP3A4 nebo kombinovanými inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A
Současná dávka přípravku Gavreto Doporučená dávka přípravku Gavreto
400 mg perorálně jednou denně 200 mg perorálně jednou denně
300 mg perorálně jednou denně 200 mg perorálně jednou denně
200 mg perorálně jednou denně 100 mg perorálně jednou denně
Úprava dávky při souběžné léčbě silnými induktory CYP3A
Pralsetinib nemá být podáván souběžně se silnými induktory CYP3A4 souběžná léčba se silným induktorem CYP3A4 nezbytná, zvyšte od 7. dne souběžné léčby
pralsetinibem a silným induktorem CYP3A4 dávku pralsetinibu na dvojnásobek jeho současné dávky.
Po vysazení silného induktoru CYP3A4 a uplynutí nejméně 14 dnů dávku pralsetinibu snižte zpět na
původní dávku podávanou před zahájením léčby induktorem.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin [ClCR] = 30 – 89 ml/min podle Cockrofta a Gaultas těžkou poruchou funkce ledvin zanedbatelná, a proto se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo s terminálním selháním
ledvin žádná úprava dávky nevyžaduje
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater [ULN] a AST > ULN nebo celkový bilirubin > 1 až 1,5 x ULN a libovolná hodnota ASTdoporučena žádná úprava dávky. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater nebylo
podání praseltinibu hodnoceno, a proto se jeho použití u pacientů se středně těžkou až těžkou
poruchou funkce jater nedoporučuje
Starší populace
Pro pacienty ve věku nad 65 let není doporučena žádná úprava dávky
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost pralsetinibu u pediatrických pacientů do 18 let s pokročilým NSCLC
s prokázanou fúzí RET nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Gavreto se užívá perorálně. Tvrdé tobolky se polykají vcelku, nalačno a zapíjejí se sklenicí
vody. Pacient nemá jíst nejméně dvě hodiny před užitím a nejméně jednu hodinu po užití pralsetinibu
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pneumonitida/IPP
U pacientů užívajících pralsetinib v klinických studiích byly hlášené případy těžké, život ohrožující
nebo fatální pneumonitidy/IPP byli z klinických studií vyloučeni.
Je třeba pacienty upozornit, aby se v případě nových nebo zhoršených respiračních příznaků okamžitě
obrátili na poskytovatele zdravotní péče.
Pacienty s akutními nebo zhoršenými respiračními symptomy nasvědčujícími pneumonitidě/IPP
pneumonitida/IPP souviset s pralsetinibem, je třeba přípravek Gavreto přechodně vysadit, snížit jeho
dávku nebo jej trvale vysadit podle závažnosti prokázané pneumonitidy/IPP
Hypertenze
V klinických studiích byl u pacientů léčených pralsetinibem pozorován výskyt hypertenze
U nekompenzovaných hypertoniků nemá být léčba přípravkem Gavreto zahajována. Před zahájením
léčby přípravkem Gavreto musí být hypertenze dostatečně kompenzovaná. Doporučuje se měřit krevní
tlak po 1 týdnu, a pak nejméně jednou měsíčně a podle klinické indikace. Podle potřeby je třeba
zahájit nebo upravit antihypertenzní léčbu. Podle závažnosti hypertenze zjištěné při léčbě přípravkem
Gavreto je třeba léčbu dočasně přerušit, snížit její dávku nebo ji trvale ukončit
Zvýšení aminotransferáz
V klinických studiích byly u pacientů léčených pralsetinibem zjištěny těžké případy zvýšení
aminotransferáz
Před zahájením léčby přípravkem Gavreto, každé 2 týdny během prvních 3 měsíců, a pak jednou
měsíčně a podle klinické indikace je třeba změřit ALT a AST. Podle závažnosti zvýšení
aminotransferáz zjištěné při léčbě přípravkem Gavreto je třeba léčbu přípravkem Gavreto dočasně
přerušit, snížit jeho dávku nebo ji trvale ukončit
Hemoragické příhody
Při léčbě přípravkem Gavreto se mohou vyskytnout těžké krvácivé příhody včetně fatálních.
U pacientů s krvácením ohrožujícím život nebo rekurentním těžkým krvácením je třeba léčbu
přípravkem Gavreto trvale ukončit
Prodloužení intervalu QT
U pacientů, kteří užívali přípravek Gavreto v klinických studiích, bylo pozorováno prodloužení
intervalu QT QTc ≤ 470 ms a normálními hodnotami elektrolytů v séru. Hypokalemie, hypomagnezemie
a hypokalcemie musí být před zahájením léčby i během léčby přípravkem Gavreto korigovány.
Na konci prvního týdne a prvního měsíce léčby přípravkem Gavreto, a poté pravidelně podle klinické
indikace a v závislosti na přítomnosti jiných rizikových faktorů nauzea, souběžně užívané léky
U pacientů s anamnézou srdečních arytmií nebo prodloužením intervalu QT i u pacientů na silných
inhibitorech CYP3A4 nebo na léčivých přípravcích prokazatelně spojených s prodloužením
intervalu QT/QTc je třeba pralsetinib používat opatrně.
U přípravku Gavreto může být třeba přerušit léčbu, upravit dávku nebo léčbu trvale ukončit
Tuberkulóza
U pacientů, kteří užívali přípravek Gavreto, byla hlášena tuberkulóza, většinou extrapulmonální. Před
zahájením léčby mají být pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní a neaktivní podle místních doporučení. U pacientů s aktivní nebo latentní tuberkulózou musí být před zahájením
léčby přípravkem Gavreto zahájena léčba standardní amtimykobakteriální terapií.
Lékové interakce
Přípravek Gavreto se nemá podávat souběžně se silnými inhibitory CYP3A4 nebo kombinovanými
inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A4, protože mohou zvyšovat plazmatickou koncentraci
pralsetinibu
Přípravek Gavreto se nemá podávat souběžně se silnými induktory CYP3A4, protože mohou snižovat
plazmatickou koncentraci pralsetinibu
Fertilita a těhotenství
Muži s partnerkou ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Gavreto a nejméně 1 týden po
poslední dávce používat účinnou antikoncepci včetně bariérové metody
Ženy ve fertilním věku musí být poučeny, že během léčby přípravkem Gavreto je třeba předejít
otěhotnění. Ženy musí během léčby pralsetinibem používat vysoce účinnou nehormonální
antikoncepci, protože pralsetinib může potlačit účinnost hormonální antikoncepce. Je-li nezbytné
použít hormonální antikoncepci, musí se spolu s ní používat i kondom. Účinná antikoncepce se musí
používat ještě nejméně 2 týdny po poslední dávce
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické interakce
In vitro údaje naznačují, že pralsetinib je primárně metabolizován prostřednictvím CYP3Aa transportován prostřednictvím P-gp.
Induktory a inhibitory CYP3A4 a P-gp proto mohou ovlivňovat plazmatické koncentrace pralsetinibu.
Léčivé látky s možným vlivem na pralsetinib
Silné inhibitory CYP3A4 nebo kombinované inhibitory P-gp a silné inhibitory CYP3A
Souběžné podání pralsetinibu se silnými inhibitory CYP3A4 a/nebo kombinovanými inhibitory P-gp
a silnými inhibitory CYP3A4 může zvýšit plazmatické koncentrace pralsetinibu; to může zvýšit
výskyt a závažnost nežádoucích účinků pralsetinibu. Souběžné podání 200 mg pralsetinibu jednou
denně s 200 mg itrakonazolu pralsetinibu o 84 % a AUC0-∞ pralsetinibu o 251 % ve srovnání s podáním samotného pralsetinibu.
Je proto třeba se vyhnout souběžnému podávání pralsetinibu se silnými inhibitory CYP3A4 nebo
kombinovanými inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A4 telithromycinem, ketokonazolem, itrakonazolem, vorikonazolem, posakonazolem, nefazodonem,
grapefruitem nebo hořkými pomerančisilnými inhibitory CYP3A4 nebo kombinovanými inhibitory P-gp a silnými inhibitory CYP3A4,
snižte současnou dávku pralsetinibu
Silné induktory CYP3A
Souběžné podání pralsetinibu se silnými induktory CYP3A4 může snížit plazmatické koncentrace
pralsetinibu; to může snížit jeho účinnost. Souběžné podání jedné 400mg dávky pralsetinibu s 600 mg
rifampicinu pralsetinibu o 68 %. Podle populační farmakokinetické analýzy vedly slabé induktory CYP3A4 ke
snížení expozic pralsetinibu, které však nebylo u pacientů s NSCLC klinicky významné.
Je proto třeba se vyhnout souběžnému podávání pralsetinibu se silnými induktory CYP3A4 jiné karbamazepinem, fenobarbitalem, fenytoinem, rifabutinem, rifampicinem a třezalkou tečkovanou
[Hypericum perforatum]pralsetinibu
Citlivé substráty CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, MATE1 a
MATE2-K s úzkým terapeutickým indexem
Souběžné podání pralsetinibu může změnit expozici citlivých substrátů enzymů třeba se vyhnout substrátům těchto enzymů CYP a transporterům s úzkým terapeutickým indexem
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u žen a mužů
Ženy ve fertilním věku je třeba informovat, že pralsetinib může vést k poškození plodu
U žen ve fertilním věku je třeba před zahájením léčby přípravkem Gavreto zkontrolovat případné
těhotenství.
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a až 2 týdny po poslední dávce přípravku Gavreto používat
vysoce účinnou nehormonální antikoncepci
Muži s partnerkou ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Gavreto a nejméně 1 týden po
poslední dávce přípravku Gavreto používat účinnou antikoncepci včetně bariérové metody.
Pacientky je třeba vyzvat, aby se v případě otěhotnění nebo podezření na otěhotnění během užívání
přípravku Gavreto okamžitě obrátily na poskytovatele zdravotní péče.
Těhotenství
Údaje o podávání pralsetinibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu
Vzhledem k mechanismu účinku a výsledkům studií na zvířatech může užívání pralsetinibu během
těhotenství způsobit poškození plodu.
Přípravek Gavreto lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu
pralsetinibem.
Kojení
Není známo, zda se pralsetinib nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Nelze vyloučit riziko pro kojence.
Během léčby přípravkem Gavreto a po dobu 1 týdne od poslední dávky je třeba kojení přerušit.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účincích pralsetinibu na fertilitu.
Podle neklinických bezpečnostních údajů může léčba pralsetinibem snižovat fertilitu třeba, aby se pacienti i pacientky před léčbou poradili o účinných způsobech zachování fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Gavreto má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení a obsluze strojů je
nutná opatrnost, protože užívání přípravku Gavreto může u pacientů způsobit únavu
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly anémie neutropenie alaninaminotransferáza
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly pneumonie a anémie
Nejčastějšími těžkými nežádoucími účinky byly anémie
Podle údajů z klinických studií byly při vyšších expozicích zjištěny vztahy mezi expozicí a odpovědí
při jakýchkoliv nežádoucích účincích stupně 3 nebo 4, kdy vyšší expozice pralsetinibu zrychlovala
nástup nežádoucích účinků.
U 46,7 % pacientů léčených přípravkem Gavreto si nežádoucí účinky vyžádaly snížení dávky.
Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími ke snížení dávky byly neutropenie hypertenze
Léčba byla trvale ukončena kvůli nežádoucím účinkům u 10,6 % pacientů léčených přípravkem
Gavreto. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému ukončení léčby přípravkem Gavreto
byly pneumonie a pneumonitida
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Bezpečnostní populace zahrnuje celkem 540 pacientů včetně 281 pacientů s pokročilým NCSLC
a pacientů s jinými solidními nádory karcinomu štítné žlázy s mutacemi RETNebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly v bezpečnostním profilu v různých indikacích.
Nežádoucí účinky hlášené ve studii ARROW u pacientů léčených přípravkem Gavreto řazené podle tříd
orgánových systémů MedDRA a četnosti výskytu jsou uvedeny níže
Četnost nežádoucích účinků se definuje následujícím způsobem: velmi časté < 1/1 000 pacientů
V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající četnosti výskytu
a závažnosti.
Tabulka 3. Nežádoucí účinky hlášené u všech pacientů léčených přípravkem Gavreto
v dávce 400 mg ve studii ARROW
TřídNežádoucí účinky
Četnost
Všechny stupně
─
Stupeň─
䥮PneumonieInfekce močových cest22,14,13,4,Tuberkulóza2 méně časté 0,7 0,Poruchy krve a lymfatického systému
AnémieNeutropenieLeukopenieLymfopenieTrombocytopenievelmi časté
53,46,37,26,19,22,21,8,17,4,Poruchy metabolismu a výživy
Hypokalcemie
Hyperfosfatemie
Hypalbuminemie
Hypofosfatemie
Hyponatremie
velmi časté
23,17,14,13,12,3,0,–
6,4,Poruchy nervového systému
Bolest hlavyPorucha chuti9 velmi časté
18,16,0,–
Cévní poruchy
HypertenzeKrvácení11 velmi časté
35,20,17,3,Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
velmi časté
28,20,12,0,2,3,Tabulka 3. Nežádoucí účinky hlášené u všech pacientů léčených přípravkem Gavreto
v dávce 400 mg ve studii ARROW
TřídNežádoucí účinky
Četnost
Všechny stupně
─
Stupeň─
䜀Zácpa
Průjem
Nauzea
Bolest břichaSucho v ústech
Zvracení
velmi časté
43,33,19,17,16,14,0,3,0,1,–
1,Stomatitida15 častéPoruchy jater a žlučových cest
驥驥velmi časté
49,37,14,6,4,1,Poruchy kůže a podkožní tkáně
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
䵵獫驥44,16,2,7,Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
�䕤Horečka
velmi časté
42,31,27,4,0,1,Srdeční poruchy
Prodloužení QT intervalu21 častéPoruchy ledvin a močových cest
Zvýšený kreatinin v krvi velmi časté驥atypickou pneumonii, plicní infekci, bakteriální pneumonii, hemofilovou pneumonii, chřipkovou
pneumonii, streptokokovou pneumonii, pneumonii vyvolanou moraxelou, stafylokokovou pneumonii,
pseudomonádovou pneumonii, atypickou pneumonii vyvolanou mykobakteriemi, legionelovou pneumonii
většinou byla hlášena extrapulmonální tuberkulóza, jako je tuberkulóza lymfatických uzlin, peritoneální
nebo renální tuberkulóza
zahrnuje anémii, snížený hematokrit, snížený počet erytrocytů, snížený hemoglobin, aplastickou anémii
zahrnuje snížený počet neutrofilů, neutropenii
zahrnuje snížený počet leukocytů, leukopenii
zahrnuje lymfopenii, snížený počet lymfocytů
zahrnuje trombocytopenii, snížený počet trombocytů
zahrnuje bolest hlavy, tenzní bolest hlavy
zahrnuje ageuzii, dysgeuzii
10 zahrnuje hypertenzi, zvýšený krevní tlak
11 zahrnuje 39 preferovaných termínů z oblasti krvácení týkajících se invazivního podávání léčiv, termínů týkajících se ruptury, diseminované intravaskulární
koagulopatie, termínů souvisejících s traumatickým krvácením a krvácivých termínů souvisejících s
těhotenstvím, porodem nebo novorozeneckým obdobím
12 zahrnuje kašel, produktivní kašel
13 zahrnuje pneumonitidu, intersticiální plicní proces
14 zahrnuje bolest břicha, bolest v horní oblasti břicha
15 zahrnuje stomatitidu, aftózní stomatitidu
16 zahrnuje zvýšený bilirubin v krvi, hyperbilirubinemii, zvýšený konjugovaný bilirubin, zvýšený
nekonjugovaný bilirubin v krvi
17 zahrnuje vyrážku, makulopapulózní vyrážku, akneiformní dermatitidu, erytém, generalizovanou vyrážku,
papulózní vyrážku, pustulózní vyrážku, makulózní vyrážku, erytematózní vyrážku
Tabulka 3. Nežádoucí účinky hlášené u všech pacientů léčených přípravkem Gavreto
v dávce 400 mg ve studii ARROW
TřídNežádoucí účinky
Četnost
Všechny stupně
─
Stupeň─
18 zahrnuje muskuloskeletální bolest na hrudi, myalgii, arthralgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest,
bolest v zádech, bolest kostí, bolest páteře, muskuloskeletální ztuhlost
19 zahrnuje astenii, únavu
20 zahrnuje edém, otok obličeje, periferní otok, periferní edém, edém obličeje, periorbitální edém, edém očních
víček, generalizovaný edém, otok, lokalizovaný edém
21 zahrnuje prodloužený QT interval na elektrokardiogramu, syndrom dlouhého QT
* navíc bylo hlášeno zvýšení aminotransferáz u 3,7 %
Popis vybraných nežádoucích účinků
Pneumonitida/IPP
Pneumonitida a IPP se vyskytly u 12,2 % z 540 pacientů s NSCLC nebo jinými solidními nádory
zařazenými do studie ARROW, kteří užívali přípravek Gavreto pneumonitidy/IPP byl 16,1 týdne.
Jako závažný nežádoucí účinek byly pneumonitida/IPP hlášeny u 5,7 % pacientů včetně příhod
stupně 3
V klinických studiích byla většina pacientů s pneumonitidou stupně 1 nebo 2 schopna po přerušení léčby
a snížení dávky v léčbě pokračovat bez rekurence pneumonitidy/IPP. Kvůli pneumonitidě/IPP bylo
třeba léčbu přerušit u 8,9 % pacientů, u 5,7 % pacientů bylo třeba dávku snížit a u 2,2 % pacientů bylo
třeba léčbu trvale ukončit. Medián doby do vyřešení byl 4,3 týdne.
Hypertenze
Hypertenze solidními nádory včetně 17,4 % pacientů s příhodou stupně ≤ 2 a 17,6 % pacientů s příhodou stupně 3.
Nebyly hlášeny žádné příhody stupně 4 nebo 5. Medián doby do nástupu hypertenze byl 2,1 týdne.
Jako závažný nežádoucí účinek byla hypertenze hlášena u 1,3 % všech pacientů stupně 3
U 8,0 % pacientů byla léčba přerušena, u 4,8 % pacientů byla dávka snížena a u jednoho pacienta
Zvýšení aminotransferáz
Ke zvýšení AST došlo u 49,1 % z 540 pacientů včetně 6,9 % pacientů se stupněm 3 nebo 4. Ke zvýšení
ALT došlo u 37,0 % pacientů včetně 4,8 % pacientů se stupněm 3 nebo 4. Medián doby do prvního
zvýšení AST byl 2,1 týdne a do zvýšení ALT byl 3,5 týdne.
Závažné nežádoucí účinky zvýšené AST a ALT byly hlášeny u 0,7 %, resp. u 0,6 % pacientů.
Kvůli zvýšení AST nebo ALT bylo třeba léčbu přerušit u 5,0 %, resp. 3,9 % pacientů a u 2,0 %, resp.
1,5 % pacientů bylo třeba dávku snížit. U žádného pacienta nebylo třeba léčbu trvale ukončit. Medián
doby do vyřešení zvýšené AST byl 6,0 týdne a do vyřešení ALT byl 5,1 týdne.
Hemoragické příhody
Hemoragické příhody se vyskytly u 20,6 % z 540 pacientů včetně příhod stupně 3 u 3,7 % pacientů,
příhod stupně 4 u 1 pacienta
Krvácení jako závažný nežádoucí účinek bylo hlášeno u 3,9 % pacientů.
U 17 pacientů u 0,2 % pacientů bylo třeba léčbu trvale ukončit kvůli krvácení.
Prodloužení intervalu QT
K prodloužení intervalu QT došlo u 5,2 % z 540 pacientů s NSCLC nebo jinými solidními nádory.
U 2 pacientů příhody – u 21 pacientů se vyskytlo prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu stupně 3, které se u obou pacientů vyřešilo.
Nedošlo k žádnému život ohrožujícímu ani fatálnímu prodloužení intervalu QT. U 3 pacientů došlo k příhodě, která se do data uzávěrky dat nevyřešila. U 2 pacientů s prodloužením intervalu QT na
elektrokardiogramu bylo třeba snížit dávku nebo léčbu přerušit. Žádné prodloužení intervalu QT si
nevyžádalo trvalé ukončení léčby pralsetinibem.
Infekce
Infekce se vyskytly často u 66,1 % z 540 pacientů s mediánem délky léčby 15,9 měsíce.
Nejčastěji Většina infekcí byla lehká u 30,4 % pacientů
Infekce hlášené jako závažné se vyskytly u 18,5 % pacientů. Nejčastěji hlášenou infekcí byla pneumonie U většiny pacientů se sepsí byla hlášena souběžná pneumonie nebo infekce močových cest.
Infekce si vyžádala přerušení léčby u 12,8 % pacientů močových cest [2,6 %]pneumonii [3,5 %]pneumonii [2,6 %]
Starší populace
Ve studii ARROW k trvalému ukončení léčby byly hlášeny u více pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s mladšími
pacienty ve věku < 65 let z hlediska zvýšeného výskytu u starších pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s pacienty ve věku
< 65 let hlášen u hypertenze. Zvýšený výskyt hypertenze lze ale u starší populace očekávat. U starších
pacientů bylo ve srovnání s mladšími pacienty hlášeno více nežádoucích účinků stupně 3 nebo vyšších
stupňů
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky
V klinických studiích s pralsetinibem nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Nejvyšší dávka
pralsetinibu hodnocená v klinických studiích je 600 mg perorálně jednou denně. Nežádoucí účinky
zjištěné při této dávce odpovídaly bezpečnostnímu profilu dávky 400 mg jednou denně
Léčba
Pro případ předávkování přípravkem Gavreto není k dispozici žádné známé antidotum. Při podezření
na předávkování je třeba léčbu přípravkem Gavreto přerušit a poskytnout pacientovi podpůrnou péči.
Vzhledem k vysokému distribučnímu objemu pralsetinibu a rozsáhlé vazbě na bílkoviny by dialýza
pravděpodobně nevedla k významnému odstranění pralsetinibu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EX23.
Mechanismus účinku
Pralsetinib je silný proteinkinázový inhibitor selektivně cílený na onkogenní RET fúze a CCDC6-RETin vitro pralsetinib v klinicky relevantních koncentracích inhiboval několik onkogenních RET fúzí
silněji než necílené kinázy protinádorový účinek na buněčných kulturách a zvířecích modelech s implantací nádorových buněk
reprezentujících několik typů nádorů s onkogenními RET fúzemi
Farmakodynamické účinky
Srdeční elektrofyziologie
Schopnost pralsetinibu prodlužovat interval QT byla hodnocena ve formální dílčí EKG studii
u 34 pacientů se solidními nádory s prokázanou fúzi RET užívajících 400 mg jednou denně.
U pacientů užívajících pralsetinib ve studii ARROW bylo hlášeno prodloužení intervalu QT
dávku
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Gavreto u pacientů s pokročilým NSCLC s prokázanou fúzi RET hodnotila
multicentrická, nerandomizovaná, otevřená, multikohortová klinická studie fáze I/II BLU-667-s pokročilým NSCLC, kteří progredovali po chemoterapii na bázi platiny a pacienti s progresí po léčbě
jinou terapií než chemoterapií na bázi platiny nebo bez předchozí systémové léčby. V době schválení
registrace studie pokračovala.
Všichni pacienti s NSCLC museli mít lokálně pokročilé nebo metastazující onemocnění měřitelné
podle kritérií RECIST pro hodnocení odpovědi nádoru na léčbu verze 1.1 prokázanou lokálním vyšetřením [FISH], jiná metodanervovém systému týdnů před zařazením do studie. Protokol vylučoval pacienty s prokázanou jinou primární řídící
alterací než fúze RET, pacienty s anamnézou syndromu prodlouženého intervalu QT nebo torsades de
pointes nebo se syndromem prodlouženého intervalu QT v rodinné anamnéze, klinicky
symptomatickou pneumonií a jakýmkoliv předchozím nebo současným klinicky významným
onemocněním, které by mohlo ohrozit bezpečnost pacienta.
Primárním cílovým parametrem účinnosti byl celkový výskyt odpovědi RECIST v. 1.1 hodnocený zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením cílovými parametry účinnosti byly délka trvání odpovědi přežití
Celková populace NSCLC s prokázanou fúzi RET
Populace pro analýzu účinnosti zahrnovala 281 pacientů s prokázanou fúzi RET pokročilého NSCLC,
kteří užívali počáteční dávku 400 mg perorálně jednou denně včetně 116 pacientů bez předchozí léčby
a 141 pacientů předléčených chemoterapií na bázi platiny. Ke dni poslední uzávěrky dat 2022
Uvedených 281 pacientů mělo následující demografické charakteristiky: 54,1 % ženy, 46,3 % běloši,
45,6 % Asiaté, 3,6 % Hispánci, medián věku 60,0 let věku ≥ 65 let. Většina pacientů měla výchozí výkonnostní stav ECOG 0 měla metastázy adenokarcinom předchozích linií léčby u pacientů předléčených chemoterapií na bázi platiny od 1 do 81/PD-L1, 27,7 % bylo předléčeno multikinázovými inhibitory předchozí radioterapii. Předchozí radioterapii absolvovalo 15,5 % pacientů bez předchozí systémové
léčby nádorové tkáně; u 15,7 % ze vzorků plazmy; u 23,5 % není známonení známo a u 2,8 % pomocí jiných metod. Nejčastějšími fúzními partnery genu RET byly KIF5B
Přehled výsledků účinnosti je uveden v tabulce 4. Medián doby do první odpovědi byl 1,8 měsíce pro
celkovou populaci
Tabulka 4: Výsledky účinnosti pro pacienty s prokázanou fúzí RET u pokročilého NSCLC
Parametr účinnosti
Celková
populace
Po předchozí
瀀捨⡮Po předchozí
⡮Bez předchozí
léčby
Celkový výskyt odpovědi
⠀伀剒65,8 %
59,6 %
70,8 %
72,4 %
Úplná odpověď, n Částečná odpověď, n Délka trvání odpovědi
⠀䑯利DoR, medián v měsících
19,23,4
20,4
13,4
Pacienti
s DoR ≥ 6 měsícůb, % 79,5 % 81,0 % 94,1 % 75,0 %
NR = nedosaženo
a Potvrzený celkový výskyt odpovědi podle zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení b Stanoveno výpočtem na základě počtu pacientů s nejméně 6měsíčním nebo delším trváním odpovědi
Žádný klinicky relevantní rozdíl v účinnosti nebyl zjištěn u pacientů s KIF5B nebo CCDC6 jako
fúzním partnerem. Výskyt odpovědi podle zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení byl: ORR = 68,5 %
CNS ORR podle centrálního hodnocení
Starší populace
Ve studii ARROW pacienty nebyly zjištěny žádné celkové rozdíly ve farmakokinetice, bezpečnosti ani účinnosti.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Gavreto u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci karcinom plic
Podmínečné schválení
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Hodnoty Cmax a AUC pralsetinibu se u pacientů nekonzistentně zvyšovaly v rozmezí dávek od 60 mg
do 600 mg jednou denně dávek 200 mg a 400 mg u zdravých dobrovolníků. Plazmatické koncentrace pralsetinibu dosáhly
rovnovážného stavu po 3 až 5 dnech.
Při doporučené dávce 400 mg jednou denně nalačno byla průměrná Cmax v rovnovážném stavu pro
pralsetinib 2 840 ng/ml a průměrná plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase v rovnovážném
stavu podání.
Absorpce
Medián doby do maximální koncentrace dávek pralsetinibu od 60 mg do 600 mg dostupnost pralsetinibu nebyla stanovena.
Vliv jídla
Po podání jedné 200mg dávky přípravku Gavreto s jídlem s vysokým obsahem tuku 000 kalorií, s 50 až 60 % kalorií z tukuprodloužil ze 4 na 8,5 hodin, ve srovnání s užitím nalačno.
Distribuce
Průměrný zdánlivý distribuční objem pralsetinibu v ustáleném stavu je 255 l. Vazba pralsetinibu na
proteiny v plazmě je 97,1 % a je nezávislá na koncentraci. Poměr koncentrace v krvi a plazmě je 0,až 0,7.
Biotransformace
Pralsetinib je metabolizován primárně CYP3A4 a UGT1A4 a v menší míře CYP2D6 a CYP1Ain vitro.
Po podání jediné perorální dávky přibližně 310 mg radioaktivně značeného pralsetinibu zdravým
subjektům byly metabolity vzniklé oxidací pralsetinibu zjištěny v malém až stopovém množství
Eliminace
Průměrný poločas eliminace pralsetinibu z plasmy po podání jediné dávky 400 mg dávkaPrůměrná zdánlivá clearance perorálního pralsetinibu v rovnovážném stavu
Po podání jediné perorální dávky radioaktivně značeného pralsetinibu zdravým subjektům bylo
72,5 % radioaktivní dávky vyloučeno stolicí
Interakce se substráty CYP
Podle studií in vitro je pralsetinib časově závislým inhibitorem CYP3A4/5 v klinicky relevantních
koncentracích. Pralsetinib může být potenciálním inhibitorem nebo induktorem CYP2C8, CYP2Ca CYP3A4/5 v klinicky relevantních koncentracích.
Interakce s transportními proteiny
Podle studií in vitro může být pralsetinib při klinicky relevantních koncentracích potenciálním
inhibitorem P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, MATE1 a MATE2-K. Pralsetinib je
substrátem P-gp
Studie in vitro s lékovými transportéry
Podle studií in vitro může být pralsetinib potenciálním substrátem P-glykoproteinu klinicky relevantních koncentracích.
Zvláštní populace
Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice pralsetinibu na základě věku lehké až středně těžké poruchy funkce ledvin lehké poruchy funkce jater bilirubin > 1 – 1,5 x ULN a libovolná ASTporuchy funkce jater pralsetinibu není znám úpravy dávkování.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity opakovaných dávek
Ve studiích na potkanech a makacích jávských trvajících až 13 týdnů došlo podle primárních výsledků
k expozicím podobným humánním expozicím v rovnovážném stavu denně podávané pacientům s pokročilým NSCLC včetně fyzeální dysplazie u potkanů humánní expozicevedlejší nálezy při vyšších expozicích zahrnují degenerativní změny samčích i samičích reprodukčních
orgánů tkání u potkanů humánní expoziceve 13týdenních studiích byla 10 mg/kg/den u obou druhů s odpovídajícími mezemi expozice rovnými 1x humánní expozice.
Z hlediska lokální expozice a toxicity nebyly ani u jednoho druhu zjištěny žádné gastrointestinální
poruchy až do NOAEL = 10 mg/kg gastrointestinální vředy a krvácení u opic.
Embryotoxicita/teratogenita
Podle studie embryofetálního vývoje bylo podání pralsetinibu potkanům během organogeneze
teratogenní a embryotoxické při expozicích nižších než rovnovážná humánní klinická expozice při dávce 400 mg jednou denně. Přibližně při 0,2násobku humánní expozice byly zjištěny malformace
včetně viscerálních vertebrální anomálievzrostla na 100 % při 1,5násobku humánní expozice.
Reprodukční toxicita
Podle specializované studie fertility a raného embryonálního vývoje prováděné na léčených samcích
potkanů spářených s léčenými samicemi potkanů neovlivnil pralsetinib schopnost páření samců ani
samic ani schopnost zabřeznutí. V souladu s výsledky studie embryofetální toxicity ale byla zjištěna
postimplantační ztráta již při nízkých dávkách 5 mg/kg studie na potkanechdošlo k úplné resorpci plodu u 82 % samic s 92% postimplantační ztrátou V samostatné studii fertility a raného embryonálního vývoje, ve které byli samci potkanů, kterým byl
podáván pralsetinib, pářeni s neléčenými samicemi potkanů, nebylo intrauterinní přežívání embryí
ve vrhuu člověka studiivýkonnost samců
Ve 13týdenní toxikologické studii s opakovaným podáním byly u samců potkanů přítomné
mikroskopické známky tubulární degenerace/atrofie ve varlatech se sekundárními buněčnými zbytky
a snížením množstvím spermií v lumenu nadvarlete; to odpovídalo nižším průměrným hmotnostem
varlat a nadvarlat a měkkým a malým varlatům při hrubém pozorování. U samic potkanů byla zjištěna
degenerace žlutého tělíska ve vaječníku. U obou pohlaví byly tyto účinky zjištěny při dávkách
pralsetinibu ≥ 10 mg/kg/den odpovídajících přibližně 0,9násobku humánní expozice klinické dávce 400 mg.
Ve 13týdenní toxikologické studii s opakovaným podáním opicím v dávkách až 10 mg/kg/den
nálezy na reprodukčních orgánech.
Genotoxicita a kancerogenita
Bakteriální reverzní mutační test vyšetření chromozomálních aberací humánních periferních lymfocytů in vitro a mikronukleárního
vyšetření kostní dřeně u potkanů in vivo byly negativní.
Nebyly provedeny žádné studie kancerogenity pralsetinibu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
Hypromelóza
Mikrokrystalická celulóza
Předbobtnalý škrob
Hydrogenuhličitan sodný
Monohydrát kyseliny citronové
Magnesium-stearát
Obal tobolky
Brilantní modř FCF Hypromelóza
Oxid titaničitý
Potisk
Šelak
Propylenglykol Hydroxid draselný
Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z vysokohustotního polyethylenu
Velikosti balení: 60, 90 nebo 120 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 13. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNĚNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14-a
nařízení opatření:
Popis Termín splnění
K dalšímu potvrzení účinnosti apacientů s pokročilým NSCLC s prokázanou fúzi RET předá držitel
rozhodnutí o registraci výsledky studie BLU-667-2303 – randomizované,
otevřené studie fáze 3 pralsetinib versus standardní léčba v první linii léčby
metastazujícího NSCLC s prokázanou fúzí RET.
31. prosince
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gavreto 100 mg tvrdé tobolky
pralsetinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje pralsetinibum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 tvrdých tobolek
90 tvrdých tobolek
120 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Sáček s vysoušedlem, který je v lahvičce, nepolykejte
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/1555/001 60 tvrdých tobolek
EU/1/21/1555/002 90 tvrdých tobolek
EU/1/21/1555/003 120 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
gavreto 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Gavreto 100 mg tvrdé tobolky
pralsetinibum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje pralsetinibum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 tvrdých tobolek
90 tvrdých tobolek
120 tvrdých tobolek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Sáček s vysoušedlem, který je v lahvičce, nepolykejte
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Logo Roche
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/1555/001 60 tvrdých tobolek
EU/1/21/1555/002 90 tvrdých tobolek
EU/1/21/1555/003 120 tvrdých tobolek
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Gavreto 100 mg tvrdé tobolky
pralsetinibum
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Gavreto a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Gavreto užívat
3. Jak se přípravek Gavreto užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Gavreto uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Gavreto a k čemu se používá
Co je přípravek Gavreto
Přípravek Gavreto je protinádorový léčivý přípravek obsahující léčivou látku pralsetinib.
K čemu se přípravek Gavreto používá
Přípravek Gavreto se používá k léčbě dospělých s pokročilým stadiem určitého druhu plicního
nádorového onemocnění zvaného nemalobuněčný karcinom plic, který se projevuje specifickým
přeskupením genu zvaného RET. Použije se, pokud jste dosud nebylRET.
Jak přípravek Gavreto působí
U pacientů s nádorovým onemocněním vyvolaným změnou genu RET vede změna genu k tvorbě
abnormální bílkoviny s názvem fúzní protein RET, která může vést k nekontrolovanému růstu buněk a
nádoru. Přípravek Gavreto blokuje účinek fúzních proteinů RET, a tím může zpomalit nebo zastavit
růst plicního nádoru. Může také přispět ke zmenšení nádoru.
Máte-li dotazy týkající se mechanismu účinku přípravku Gavreto nebo proč Vám byl přípravek
Gavreto předepsán, zeptejte se lékaře.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Gavreto užívat
Neužívejte přípravek Gavreto
• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Gavreto se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
• jestliže jste měl• jestliže máte vysoký krevní tlak
• jestliže jste měl• jestliže jste měl• jestliže jste někdy mělmá nebo měl tuberkulózu. Lékař Vám může provést testy, aby zjistil, zda máte tuberkulózu.
Přípravek Gavreto může vyvolat nežádoucí účinky, o kterých musíte neprodleně informovat lékaře.
K nim patří:
• zánět plic ohrožující otok karcinomu plic. Při výskytu jakýchkoliv nových nebo při zhoršení stávajících příznaků včetně
potíží s dýcháním, dušnosti, kašle s vykašláváním hlenu nebo bez vykašlávání nebo horečky se
okamžitě obraťte na lékaře.
• vysoký krevní tlak změří krevní tlak před zahájením léčby, 1 týden po zahájení léčby a dále podle potřeby. Máte-li
vysoký krevní tlak, který není dostatečně kontrolován přípravky na snížení krevního tlaku,
poraďte se s lékařem, protože je důležité, aby byla před zahájením léčby přípravkem Gavreto
zajištěna úprava krevního tlaku.
• jaterní porucha léčby, každé 2 týdny po dobu prvních tří měsíců léčby a dále podle potřeby, aby zkontroloval,
zda se u Vás během užívání přípravku Gavreto nevyskytují problémy s játry. V případě výskytu
jakýchkoliv následujících projevů okamžitě informujte lékaře: zežloutnutí kůže nebo očního
bělma, bolest na pravé straně břicha, tmavá moč, svědění kůže, menší pocit hladu než obvykle,
pocit na zvracení nebo zvracení, pocit únavy, snadnější krvácení nebo snadnější tvorba modřin
než obvykle.
• problémy s krvácením. Při léčbě přípravkem Gavreto může dojít k závažnému krvácení. Při
výskytu kteréhokoliv následujícího příznaku se okamžitě obraťte na lékaře: zvracení krve nebo
zvratků, které vypadají jako kávová sedlina, vykašlávání krve nebo krevních sraženin, růžová
nebo hnědá moč, červená nebo černá neobvykle silné menstruační krvácení, neobvyklé vaginální krvácení, časté krvácení z nosu,
ospalost nebo potíže s probouzením.
• abnormální EKG. Léčba přípravkem Gavreto může vést k abnormálnímu EKG. Před
zahájením léčby a během léčby přípravkem Gavreto Vám bude provedeno EKG. Případné
točení hlavy nebo bušení srdce oznamte lékaři, protože se může jednat o příznak abnormálního
EKG.
Během užívání přípravku Gavreto sledujte případný výskyt těchto příznaků. Další informace jsou
uvedeny v bodu 4 „Možné nežádoucí účinky“.
Děti a dospívající
Nebyly provedeny žádné studie přípravku Gavreto u dětí a dospívajících. Přípravek Gavreto nedávejte
dětem ani dospívajícím do 18 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Gavreto
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívala některé jiné léky mohou ovlivnit fungování přípravku Gavreto.
Jestliže užíváte některý z následujících léků, informujte o tom lékaře nebo lékárníka ještě před
tím, než začnete přípravek Gavreto užívat:
Následující přípravky mohou zvyšovat koncentraci přípravku Gavreto v krvi:
• přípravky k léčbě AIDS/HIV • přípravky k léčbě infekcí. To zahrnuje přípravky k léčbě plísňových infekcí např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazolbakteriálních infekcí • nefazodon k léčbě deprese.
Následující přípravky mohou snižovat účinnost přípravku Gavreto:
• přípravky k léčbě epileptických záchvatů nebo křečí karbamazepin nebo fenobarbital• přípravky k léčbě tuberkulózy • třezalka tečkovaná, rostlinný přípravek k léčbě deprese.
Přípravek Gavreto může ovlivnit účinnost jiných léků včetně:
• cyklosporinu
• paklitaxelu
• warfarinu.
Přípravek Gavreto mohou ovlivňovat i jiné přípravky, které zde nejsou uvedeny.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Přípravek Gavreto s jídlem a pitím
Během léčby přípravkem Gavreto nepijte grapefruitovou šťávu a nejezte grapefruity a hořké pomeranče.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Antikoncepce u žen:
Během užívání tohoto léčivého přípravku byste neměla otěhotnět. Jste-li schopna otěhotnět, musíte
během léčby a nejméně 2 týdny po ukončení léčby používat vysoce účinnou antikoncepci dvoubariérovou antikoncepční metodu, jako je kondom a poševní pesarsnižovat účinnost hormonální antikoncepce proto nemusí být považována za vysoce účinnou metodu. Nemůžete-li se hormonální antikoncepci
vyhnout, musíte ji používat v kombinaci s kondomem.
Antikoncepce u mužů:
Muži s partnerkou, která může otěhotnět, musí během léčby a nejméně 1 týden po ukončení léčby
používat účinnou antikoncepci včetně bariérové metody.
Poraďte se se svým lékařem o správných metodách antikoncepce pro Vás a Vaši partnerku partnera
Těhotenství:
Užívání přípravku Gavreto během těhotenství se nedoporučuje, není-li to zcela nezbytné. Během léčby
přípravkem Gavreto se vyhněte otěhotnění, protože přípravek může poškodit nenarozené dítě. Lékař
s Vámi probere možná rizika užívání přípravku Gavreto během těhotenství.
Lékař může před zahájením léčby přípravkem Gavreto zkontrolovat, zda nejste těhotná.
Kojení:
Kojíte-li nebo plánujete-li kojit, oznamte to lékaři. Není známo, zda přípravek Gavreto přechází do
mateřského mléka. Během léčby přípravkem Gavreto a nejméně 1 týden po poslední dávce nesmíte
kojit. Poraďte se se svým lékařem, jak nejlépe máte během této doby dítě krmit.
Plodnost:
Přípravek Gavreto může trvale ovlivnit Vaši schopnost mít děti. Doporučujeme Vám, abyste se před
zahájením léčby přípravkem Gavreto poradilvajíček.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Gavreto může ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Gavreto může vyvolat únavu. V takovém případě neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud
příznaky neodezní. Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem, zda je vhodné, abyste řídilobsluhoval
Přípravek Gavreto obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Gavreto užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku je 400 mg
V případě nežádoucích účinků může lékař dávku upravit nebo může léčbu dočasně přerušit či trvale
ukončit. Bez porady se svým lékařem dávku neměňte a přípravek Gavreto nevysazujte.
Přípravek Gavreto se užívá ústy. Tobolky se polykají vcelku nalačno a zapíjejí se sklenicí vody.
Nejméně dvě hodiny před užitím a nejméně jednu hodinu po užití přípravku Gavreto nejezte.
Pokud budete po užití přípravku Gavreto zvracet, neberte si náhradní dávku. Další den si vezměte
pravidelnou dávku přípravku Gavreto.
Jestliže jste užil
Jestliže jste omylem užilošetření.
Jestliže jste zapomněl
Jestliže si zapomenete vzít dávku přípravku Gavreto, vezměte si ji tentýž den, jakmile si vzpomenete.
Další den si vezměte pravidelnou dávku přípravku Gavreto.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Nejčastější nežádoucí účinky
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné. Pokud se u Vás vyskytnou následující nežádoucí
účinky, sdělte to okamžitě svému lékaři • nové nebo zhoršující se projevy zahrnující potíže s dýcháním, dušnost nebo kašel
s vykašláváním hlenu nebo bez vykašlávání nebo horečku
• vysoký krevní tlak
• zežloutnutí kůže nebo očního bělma, bolest na pravé straně břicha, tmavá moč, svědění kůže,
menší pocit hladu než obvykle, pocit na zvracení nebo zvracení, pocit únavy, snadnější krvácení
nebo tvorba modřin než obvykle • krvácení s příznaky, jako je vykašlávání krve.
Další nežádoucí účinky:
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi:
Velmi časté • plicní infekce
• infekce močového měchýře
• pokles počtu červených krvinek zjištěný při krevním testu
• pokles určitého druhu bílých krvinek • nízká hladina krevních destiček
• zvýšené nebo snížené množství minerálů v krvi zjištěné při krevním testu
• změna chuti
• bolest hlavy
• zvýšený krevní tlak
• krvácení
• zánět plic
• kašel
• dušnost
• zácpa
• průjem
• suché oči, ústa a kůže
• bolest břicha
• zvracení
• zežloutnutí kůže a očí
• vyrážka
• bolest kostí nebo svalů
• nedostatek energie
• otoky • horečka
• změna množství některých látek tvořených v játrech alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, bilirubin• zvýšené množství důležité látky používané k hodnocení funkce ledvin krevním testu
• zvýšené množství látky důležité pro fungování svalů krevním testu.
Časté • bolestivý otok a boláky v ústech
• prodloužení QT intervalu na EKG.
Méně časté • tuberkulóza.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Gavreto uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky a na krabičce
za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním
obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je lahvička poškozená nebo vykazuje známky
nedovolené manipulace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Gavreto obsahuje
• Léčivou látkou je pralsetinibum. Jedna tvrdá tobolka obsahuje pralsetinibum 100 mg.
• Dalšími složkami jsou:
- tobolka obsahuje: hypromelózu, mikrokrystalickou celulózu, předbobtnalý škrob,
hydrogenuhličitan sodný, monohydrát kyseliny citronové a magnesium-stearát - víčko a tělo tobolky obsahuje: brilantní modř FCF - potiskový inkoust obsahuje: šelak, propylenglykol titaničitý
Jak přípravek Gavreto vypadá a co obsahuje toto balení
Gavreto 100 mg tvrdé tobolky jsou světle modré neprůhledné tvrdé tobolky s bílým potiskem „BLU-
667“ na těle tobolky a „100 mg“ na víčku tobolky.
Přípravek Gavreto je dostupný v umělohmotné lahvičce s dětským bezpečnostním uzávěrem
obsahující 60, 90 nebo 120 tvrdých tobolek a sáček s vysoušedlem. Krabička obsahuje jednu lahvičku.
Sáček s vysoušedlem ponechte v lahvičce. Malý sáček s vysoušedlem obsahuje látku, která pohlcuje
vlhkost a chrání tobolky před vlhkostí. Vysoušedlo nepolykejte.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Výrobce
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 79639 Grenzach-Wyhlen
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44
Luxembourg/Luxemburg
Česká republika
刀潣桥⸠吀
Magyarország
Roche Tel: +36 - 1 279
Danmark
Roche Pharmaceuticals A/S
Tlf: +45 - 36 39 99
Malta
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90
Ελλάδα
刀潣桥 Τηλ: +30 210 61 66
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18 88.
France
Roche
Tél: +33 Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70
Hrvatska
Roche d.o.o.
Tel: + 385 1 47 22
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47
Ireland
Roche Products Tel: +353 Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26
Ísland
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62
Sverige
Roche AB
Tel: +46 Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 United Kingdom Roche Products Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována v.
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace o
tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Gavreto
Gavreto
Valikoima tuotevalikoimaamme apteekista
|
Varastossa | Toimitus 79 CZK 735 CZK |
|
Varastossa | Toimitus 79 CZK 135 CZK |
|
Varastossa | Toimitus 79 CZK 15 CZK |
