PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Abraxane5mg/ml prášek pro infuzní disperzi.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje paclitaxelum 100mg ve formě nanočástic vázaných na albumin.
Jedna injekční lahvička obsahuje paclitaxelum 250mg ve formě nanočástic vázaných na albumin.
Jeden ml disperzepo rekonstituci obsahuje paclitaxelum 5mg ve formě nanočástic vázaných na
albumin.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro infuzní disperzi.
Rekonstituovaná disperzemá pH 6 –7,5 a osmolalitu 300 –360mOsm/kg.
Prášek je bílý až žlutý.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Abraxane v monoterapii je indikován kléčbě metastazujícího karcinomu prsu u dospělých pacientů, u
kterých selhala první linie léčby metastazujícího onemocnění, a pro pacienty, pro něž není standardní
léčba obsahující antracykliny indikována Abraxane vkombinaci sgemcitabinem je indikován jako lék první linie kléčbě dospělých pacientů
smetastazujícím karcinomem pankreatu.
Abraxane vkombinaci skarboplatinou je indikován jakolék první linie k léčbě nemalobuněčného
karcinomu plic udospělých pacientů, kteří nejsou kandidáty na potenciálně kurativní chirurgický
zákrok a/nebo radiační terapii.
4.2Dávkování a způsob podání
Abraxane smí být podáván pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa na pracovištích, která se
specializují na podávání cytostatických přípravků. Neměl by nahrazovat jiné formy paklitaxelu aani
by jimi neměl být nahrazován.
Dávkování
Karcinom prsu
Doporučená dávka přípravku Abraxane je 260mg/m2podávaná nitrožilně po dobu 30minut každé
3týdny.
Úpravy dávkování během léčby karcinomu prsu
Pacientům, u nichž se rozvine závažná neutropenie nebo déledávkování v dalších cyklech sníženo na 220mg/m2. Po opětovném výskytu závažné neutropenie nebo
závažné senzorické neuropatie by mělo být provedeno další snížení dávky na 180mg/m2. Abraxane
nesmí být podáván, dokud se počet neutrofilů nezvýší na >1500buněk/mm3. U senzorické
neuropatie3. stupně je třeba pozastavit léčbu až do návratu nastupeň1 nebo 2 a ve všech dalších
cyklech pokračovat v podávánísnížené dávky.
Karcinom pankreatu
Doporučená dávka přípravku Abraxane vkombinaci s gemcitabinem je 125mg/m2podávaná
nitrožilně po dobu 30minut 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu. Doporučená dávka souběžně
podávaného gemcitabinu je 1000mg/m2podávaná nitrožilně po dobu 30minut ihned po ukončení
podávání přípravku Abraxane 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu.
Úpravy dávky vprůběhu léčby karcinomu pankreatu
Tabulka1: Úrovně snížení dávky u pacientů skarcinomem pankreatu
Hladina dávky Dávka přípravku Abraxane dávkyUkončete léčbuUkončete léčbu
Tabulka2: Úpravy dávkování při neutropenii a/nebo trombocytopenii na začátku cyklu nebo
vprůběhu cyklu u pacientů skarcinomempankreatu
Den
cyklu
Počet ANC
přípravku
Abraxane
Dávka
gemcitabinu
1. den<1500 NEBO<100000Odložte podávání do obnovení počtu buněk
8. denňIrrá LNA merrržčhoňIrrrrá LNA mdIrrr8HKíCA EDMŮs V emIrržčhomIrrrržAÚVEDMA3CA EDMŮs
15. den: Pokud byly dávky 8. den podány beze změny:
15. den≥500, ale <1000NEBO≥50000, ale byla podána 8.den, a následně
podejte leukocytární růstové
faktory
NEBO
Snižte dávky o 1úroveň oproti
dávkám, které byly podány 8.den
<500NEBO<50000Nepodávejte dávky
15. den: Pokud byly dávky podané8. den snížené:
15. den≥1000 A≥Vraťte se kúrovni dávek z1.dne
a následně podejte leukocytární
růstové faktory
NEBO
Podejte stejné dávky jako 8. den
≥500, ale
<1000NEBO≥50000, ale byla podána8.den, a následně
podejte leukocytární růstové
faktory
NEBO
Snižte dávky o 1úroveň oproti
dávkám, které byly podány 8.den
<500NEBO<50000Nepodávejte dávky
15. den: Pokud dávky nebyly 8. den podány:
15. denňerrr PňdIrrr5ÍLšCA 2A Ůa následně podejte leukocytární
růstové faktory
NEBO
Snižte dávky o 1úroveň oproti
dávkám, které byly podány 1.den
≥500, ale <1000NEBO≥50000, ale následně podejte leukocytární
růstové faktory
NEBO
Snižte dávky o 2úrovně oproti
dávkám z1.dne
<500NEBO<50000Nepodávejte dávky
Zkratky: absolutní počet neutrofilních granulocytů Tabulka3: Úpravy dávkování zdůvodu dalších nežádoucích účinků u pacientů skarcinomem
pankreatu
Nežádoucí účinekDávka přípravku AbraxaneDávka gemcitabinu
Febrilní neutropenie:
Stupeň 3 nebo Pozastavte podávání dávek, dokud neustoupí horečka a ANC nebude
≥1500; pokračujte na nejbližší nižší úrovni dáveka
Periferní neuropatie:
Stupeň 3 nebo Nepodávejte dávku, dokud
nedojde ke zlepšení na stupeň ≤pokračujte na nejbližší nižší
úrovni dáveka
Podejte stejnou dávku
Kožní toxicita:
Stupeň 2 nebo Pokračujte na nejbližší nižší úrovni dáveka;
pokud nežádoucí účinek přetrvává, ukončete léčbu
Gastrointestinální
toxicita:
Mukositida 3.stupně
nebo průjem
3.stupně
Nepodávejte dávky, dokud nedojde ke zlepšení na stupeň ≤pokračujte na nejbližší nižší úrovni dáveka
a. Úrovně snížení dávek viz tabulkaNemalobuněčný karcinom plic
Doporučená dávka přípravku Abraxane je 100mg/m2podávaná nitrožilní infuzí po dobu 30minut 1.,
8. a 15.den každého 21denního cyklu. Doporučená dávka karboplatiny je AUC=6mg•min/ml pouze
1.den každého 21denního cyklu, přičemž saplikací se začíná ihned po ukončení podání přípravku
Abraxane.
Úpravy dávkování během léčby nemalobuněčného karcinomu plic:
Abraxane se nemá podávat 1.den cyklu, dokud absolutní počet neutrofilů nedosáhne hodnoty
≥1500buněk/mm3a počet trombocytů ≥100000buněk/mm3. Pro každou následující týdenní dávku
přípravku Abraxane musí mít pacienti absolutní počet neutrofilů ≥500buněk/mm3a počet krevních
destiček >50000buněk/mm3, jinak je nutné podání dávky pozastavit, dokud se počty těchto krevních
elementů nezvýší. Po zvýšení počtu těchto krevních elementů pokračujte vpodávání následující týden
podle kritérií uvedených vtabulce4. Snižte následující dávku, pouze pokud jsou splněna kritéria
uvedená vtabulceTabulka4: Snížení dávky zdůvodu hematologické toxicity upacientů snemalobuněčným
karcinomem plic
Hematologická toxicitaVýskytDávka přípravku
Abraxaneneutropenickou horečkou >38°C
NEBO
Odložení dalšího cyklu kvůli
perzistentní neutropenii2ANC <1500/mmNEBO
Minimální ANC <500/mm3po dobu
>1týden
První754,Druhý503,TřetíUkončete léčbu
Minimální počet krevních destiček
<50000/mmPrvní754,DruhýUkončete léčbu
11.den 21denního cyklu snižte současně dávku přípravku Abraxane a karboplatiny. 8.nebo 15.den 21denního cyklu snižte dávku přípravku
Abraxane; dávku karboplatiny snižte vnásledujícím cyklu.
2Maximálně za7dnů po plánované dávce 1.den následujícího cyklu.
Při kožní toxicitě 2. nebo 3.stupně, průjmu 3.stupně nebo mukositidě 3.stupně je třeba přerušit léčbu,
dokud se toxicita nevrátí nastupeň ≤1, potom znovu zahajte léčbu podle pokynů uvedených
vtabulce5. Uperiferní neuropatie ≥3.stupně je třeba pozastavit léčbu až do návratu nastupeň≤1.
Vléčbě je možné pokračovat na další snížené hladině dávek vnásledujících cyklech podle pokynů
uvedených vtabulce5. Ujakékoli jiné nehematologické toxicity 3. nebo 4stupně je třeba přeušit léčbu,
dokud se toxicita nevrátí na stupeň ≤2, potom zahajte léčbu podle pokynů uvedených vtabulceTabulka5: Snížení dávky zdůvodu nehematologické toxicity upacientů snemalobuněčným
karcinomem plic
Nehematologická toxicitaVýskytDávka přípravku
AbraxanePrůjem 3.stupně
Mukositida 3.stupně
Periferní neuropatie ≥3.stupně
Jakákoli jiná nehematologická toxicita
3. nebo 4.stupně
První754,Druhý503,TřetíUkončete léčbu
Kožní toxicita, průjem nebo
mukositida 4.stupně
PrvníUkončete léčbu
11.den 21denního cyklu snižte současně dávku přípravku Abraxane a karboplatiny. 8.nebo 15.den 21denního cyklu snižte dávku přípravku Abraxane; dávku karboplatiny snižte vnásledujícím cyklu.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Upacientů smírnou poruchou funkce jater [ULN] a aspartátaminotransferáza [AST]≤10xULNna indikaci. Provádějte léčbu stejnými dávkami jako upacientů snormální funkcí jater.
Upacientů smetastazujícím karcinomem prsu a rovněž u pacientůsnemalobuněčným karcinomem
plic se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater AST≤10xULNpacienty snormální funkcí jater, pokud pacient toleruje léčbu po dobu alespoň dvou cyklů body4.4 a 5.2Pro pacienty smetastazujícím adenokarcinomem pankreatu, kteří mají středně těžkou až těžkou
poruchu funkce jater, nejsou dostupnédostatečné údaje, na jejichž základě by bylo možné učinit
doporučení ohledně dávkování Pro pacienty scelkovým bilirubinem >5xULN nebo AST>10xULN nejsou dostupné dostatečné
údaje, na jejichž základě by bylo možné učinit doporučení ohledně dávkování, bez ohledu na indikaci
Porucha funkce ledvin
Úprava počáteční dávky přípravku Abraxane není nutná upacientů smírnou až středně těžkou
poruchou funkce ledvin dostatečné údaje pro doporučení úpravy dávkování přípravku Abraxane u pacientů s těžkou poruchou
funkce ledvin nebo konečným stadiem renálního selhání <30ml/minStarší osoby
Pro pacienty starší 65let není doporučeno žádné další snížení dávkování kromě toho, které platí pro
všechny pacienty.
Z229 pacientů vrandomizované studii, kterým byl podáván přípravek Abraxane vmonoterapii
kléčbě karcinomu prsu, bylo 13% ve věku nejméně 65let a <2% bylo věku 75 let a více. U pacientů
starších 65let, kterým byl podáván přípravek Abraxane, se nevyskytovaly žádné výrazně častější
toxické účinky. Nicméně, následující analýza provedenáu981pacientů, kterým byl podáván
přípravek Abraxane vmonoterapii kléčbě metastatického karcinomu prsu, znichž 15% bylo ≥65let
a 2% byla ≥75let, prokázala vyšší incidenci epistaxe, průjmu, dehydratace, únavy a periferních otoků
upacientů≥65let.
Ze 421pacientů skarcinomem pankreatu vrandomizované studii, kterým byl podáván přípravek
Abraxane vkombinaci sgemcitabinem, bylo 41% ve věku 65let a více a 10% ve věku 75let a více.
U pacientů ve věku 75let a starších, kterým byl podáván přípravek Abraxane a gemcitabin, byla vyšší
incidence závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků, které vedlykukončení léčby bod4.4důkladně vyšetřeni Z514pacientů snemalobuněčným karcinomem plic vrandomizované studii, kterým byl podáván
přípravekAbraxane vkombinaci skarboplatinou, bylo 31% ve věku 65let a více a 3,5% ve věku
75let a více. Příhody myelosuprese, příhody periferní neuropatie a artralgie byly častější upacientů ve
věku 65let a více ve srovnání spacienty mladšími než 65let věku. Existují omezené zkušenosti
spoužitím přípravku Abraxane/karboplatiny upacientů ve věku 75let a více.
Farmakokinetické/farmakodynamické modely svyužitím údajů od125pacientů spokročilými
solidními nádory naznačují, že pacienti ≥65let věku mohou být náchylnější krozvoji neutropenie
během prvního léčebného cyklu.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Abraxane udětí a dospívajících ve věku od 0 do méněnež 18 let
nebyla stanovena. Vsoučasnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a5.2, ale na jejich
základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování. Použití přípravku Abraxane proindikaci
metastazujícího karcinomu prsu, karcinomu pankreatu nebo nemalobuněčného karcinomu plic
upediatrické populace není relevantní.
Způsob podání
Podávejte rekonstituovanou disperzipřípravku Abraxane nitrožilně pomocí infuzního setu s
vestavěným 15μm filtrem. Po podání se doporučuje propláchnout nitrožilní linku injekčním roztokem
chloridu sodného okoncentraci 9mg/ml Návod krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě 6.Laktace Pacienti, kteří mají před léčbou počet neutrofilů <1500buněk/mm4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Abraxane obsahujepaklitaxel ve formě nanočástic vázaných na albumin. Může mít podstatně odlišné
farmakologické vlastnosti v porovnání s dalšími přípravky, kteréobsahují paklitaxel5.2Hypersenzitivita
Vzácně byl hlášen výskyt těžkých hypersenzitivních reakcí, včetně velmi vzácných anafylaktických
reakcí s fatálním průběhem. Jestliže se projeví hypersenzitivní reakce, je nutné neprodleně přerušit
podávání přípravku, zahájit symptomatickou léčbu a paklitaxel nesmí být pacientovi znovu podán.
Hematologie
Při léčbě přípravkemAbraxane často dochází k útlumu krvetvorby vkostní dřeni neutropeniinutné často provádět kontrolu krevního obrazu. Další cyklus podávání přípravku Abraxane nelze
zahájit, dokud se neutrofilní leukocyty neobnoví na >1500buněk/mm3a trombocyty na
>100 000buněk/mm3Neuropatie
Při léčbě přípravkemAbraxane se často vyskytuje senzorická neuropatie, ale výskyt závažných
symptomů je méně častý. Výskyt senzorické neuropatie 1. nebo 2. stupně obvykle nevyžaduje snížení
dávkování. Jestliže se při podávání přípravku Abraxane vmonoterapii vyvine neuropatie 3. stupně, je
nutné léčbu pozastavit, dokud neklesne na stupeň 1 až 2; a pro všechny následné cykly se dále
doporučuje pokračovat sníženoudávkou přípravku Abraxane neuropatie 3. nebo vyššího stupně při podávání kombinace přípravku Abraxane a gemcitabinu,
pozastavte podávání přípravku Abraxane; pokračujte vléčběgemcitabinem vestejné dávce. Když
periferní neuropatie dosáhne stupně 0 nebo 1, pokračujte vpodávání přípravku Abraxane ve snížené
dávce kombinace přípravku Abraxane a karboplatiny, je nutné léčbu pozastavit, dokud periferní neuropatie
neklesne na stupeň0 nebo 1, a ve všech následných cyklech se pokračuje sníženou dávkou přípravku
Abraxane a karboplatiny Sepse
Sepse byla hlášena u 5% pacientů sneutropenií nebo bez neutropenie, kterým byl podáván přípravek
Abraxane vkombinaci sgemcitabinem. Komplikace související se základním onemocněním
karcinomem pankreatu, zejména obstrukce žlučovodů nebo přítomnost biliárního stentu, byly
identifikovány jako významně se podílející faktory. Jestliže pacient dostane horečku počet neutrofilůpodávání přípravku Abraxane a gemcitabinu, dokud horečka neustoupí a absolutní počet neutrofilů
nedosáhne ≥1 500buněk/mm3, poté pokračujte vpodávání snížených dávek Pneumonitida
Pneumonitida se objevila u1% pacientů, kde byl přípravek Abraxane podáván vmonoterapii, a u4%
pacientů, kde byl přípravek Abraxane použit vkombinaci sgemcitabinem. Pečlivě sledujte uvšech
pacientů výskyt známek a příznaků pneumonitidy. Po vyloučení infekční etiologie a po stanovení
diagnózy pneumonitidy natrvalo ukončete léčbu přípravkem Abraxane a gemcitabinem a ihned zahajte
vhodnou léčbu a učiňte podpůrná opatření Porucha funkce jater
Vzhledem ktomu, že toxicita paklitaxelu může být zvýšena při poruše funkce jater, u pacientů s
poruchou funkce jater je třeba opatrnosti při podáváníAbraxane. Pacienti s poruchou funkce jater
mohou být vystaveni zvýšenému riziku toxicity, zvláště z důvodu myelosuprese; měli by být pozorně
sledováni, zda se u nich nevyvine těžká myelosuprese.
Přípravek Abraxane se nedoporučuje upacientůscelkovým bilirubinem >5xULN nebo
AST >10xULN. Kromětoho se přípravek Abraxane nedoporučuje upacientů smetastazujícím
adenokarcinomem pankreatu, kteří mají středně těžkou až těžkou poruchu funkce jater bilirubin >1,5xULN nebo AST ≤10xULNKardiotoxicita
U jedinců, kterým byl podávánAbraxane, byly zaznamenány vzácné případy kongestivního srdečního
selhání a dysfunkce levé komory. Většina těchto jedinců byla předtímvystavena léčivým přípravkům s
kardiotoxickým účinkem, jako např. antracyklinům, nebo měla vanamnéze srdeční onemocnění.
Lékaři by měli pozorně sledovat pacienty vléčbě přípravkemAbraxane zdůvodu možného výskytu
srdeční příhody.
Metastázy vCNS
Nebyla zjištěna účinnost a bezpečnost přípravku Abraxane u pacientů s metastázami v centrální
nervové soustavě CNS.
Gastrointestinální symptomy
Jestliže se po podání přípravkuAbraxane dostaví nauzea, zvracení nebo průjem, lze podávat běžně
užívaná antiemetika a obstipancia.
Poruchy oka
U pacientů léčených přípravkem Abraxanebyl hlášen cystoidní makulární edémporuchami zraku mají neprodleně podstoupit kompletní oftalmologické vyšetření. Pokud je
diagnostikován CME, má být léčba přípravkem Abraxaneukončena a zahájena příslušná léčba bod 4.8Pacienti ve věku 75let a starší
U pacientů ve věku 75 let a starších nebyly prokázány žádné výhody kombinované léčby Abraxane a
gemcitabinu ve srovnání smonoterapií gemcitabinem. U velmi starých osob podáván přípravek Abraxane a gemcitabin, byla vyšší incidence závažných nežádoucích účinků a
nežádoucích účinků, které vedly kukončení léčby. Tyto nežádoucí účinky zahrnovaly hematologickou
toxicitu, periferní neuropatii, sníženou chuť kjídlu a dehydrataci. Pacienti skarcinomem pankreatu ve
věku 75let a více by měli být důkladně vyšetřeni zhlediska své schopnosti tolerovat přípravek
Abraxane vkombinaci sgemcitabinem, se zvláštním ohledem na stav výkonnosti, další choroby a
zvýšené riziko infekcí Jiné
Ačkoliv jsou kdispozici pouze omezené údaje, nebyla u pacientů skarcinomem pankreatu
snormálními hladinami CA 19-9 před zahájením léčby přípravkem Abraxane a gemcitabinem
prokázán jasný prospěch ve smyslu prodlouženého celkového přežití Erlotinib nesmí být podáván vkombinaci spřípravkem Abraxane a gemcitabinem Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Metabolismus paklitaxeluje částečně katalyzován izoenzymy CYP2C8 a CYP3A4 cytochromu Pzvýšené opatrnosti při podávání paklitaxelusoučasně s přípravky, o nichž je známo, že inhibují buď
CYP2C8, nebo CYP3A4 gemfibrozil, klopidogrel, cimetidin, ritonavir, sachinavir, indinavir a nelfinavirpaklitaxelu může být zvýšena vyšší expozicí paklitaxelu. Podávání paklitaxelusoučasně spřípravky, o
kterých je známo, žeindukují buď CYP2C8, nebo CYP3A4efavirenz, nevirapinpaklitaxelu.
Paklitaxel agemcitabin nepodléhají stejnému metabolickému zpracování. Clearance paklitaxelu
primárně určuje metabolismus řízený CYP2C8 a CYP3A4, následovaný exkrecí žlučí, zatímco
gemcitabin se inaktivuje cytidin-deaminázou, po níž následuje exkrece močí. Farmakokinetické
interakce mezi přípravkem Abraxane a gemcitabinem nebyly u lidí hodnoceny.
Upacientů snemalobuněčným karcinomem plic byla provedena farmakokinetická studie spřípravkem
Abraxane a karboplatinou. Nebyly zjištěny žádné klinicky relevantní farmakokinetické interakce mezi
přípravkem Abraxane a karboplatinou.
Abraxane je indikován vmonoterapii pro léčbu karcinomu prsu, vkombinaci sgemcitabinem pro
léčbu karcinomu pankreatu nebo vkombinaci skarboplatinou pro léčbu nemalobuněčného karcinomu
plic Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Antikoncepce u mužů a žen
Ženy ve fertilním věku by měly během léčby přípravkem Abraxane a ještě 1 měsíc po ukončení
terapie používat účinnou antikoncepci. Mužům léčeným přípravkemAbraxane se doporučuje, aby
používali účinnou antikoncepci a nepočali dítě během léčby, a ne dříve než šest měsíců po ukončení
léčby.
Těhotenství
O užívání paklitaxelu v těhotenství u žen existují jen velmi omezené údaje. Existuje podezření, že
paklitaxel podávaný během těhotenství způsobuje těžké vrozené vady. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu Abraxane podstoupit těhotenský test. Abraxane nesmí být užíván v těhotenství a ženami v plodném
věku, které nepoužívají účinné antikoncepční metody, s výjimkou případů, kdy klinický stav matky
vyžaduje léčbu paklitaxelem.
Kojení
Paklitaxel a/nebo jeho metabolity se vylučují do mléka laktujících potkaních samic známo, zda se paklitaxel vylučuje do lidského mateřského mléka. Vzhledem k možnému výskytu
závažných nežádoucích účinků u kojených dětí je podávání přípravku Abraxane během kojení
kontraindikováno. Kojení musí být po dobu trvání léčby přerušeno.
Fertilita
Abraxane způsobil neplodnost u samců potkanů zvířatech může dojít kohrožení plodnosti u mužů a žen. Muži by se před zahájením léčby měli poradit
o uchováníspermatu, protože po léčbě přípravkem Abraxane existuje možnost trvalé neplodnosti.
4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Abraxane má malý nebo mírný vliv naschopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Abraxanemůže vyvolat
nežádoucí reakce, například únavu řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje. Pacienty je třeba informovat, aby neřídili dopravní
prostředky a neobsluhovali stroje, pokud se cítí unavení nebo pociťují závrať.
4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější klinicky významné nežádoucí účinky spojené spoužitím přípravku Abraxane byly
neutropenie, periferní neuropatie, artralgie/myalgie a gastrointestinální poruchy.
Seznam nežádoucích účinků vtabulce
Tabulka6 uvádí nežádoucí účinky spojené s přípravkem Abraxane podávaným v monoterapii v
jakékoli dávce při jakékoli indikaci během klinických hodnocení podávaným vkombinaci sgemcitabinem kléčbě adenokarcinomu pankreatu zklinického hodnocení
fáze III nemalobuněčného karcinomu plic zklinického hodnocení fázeIII přípravku na trh.
Četnosti jsou definovány jako: velmi časté <1/100nelze určitTabulka6: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Abraxane
Monoterapie gemcitabinem
karboplatinou
Časté:
Infekce, infekce močových cest,
folikulitida, infekce horních cest
dýchacích, kandidóza, sinusitida
Sepse, pneumonie, orální
kandidóza
Pneumonie, bronchitida,
infekce horních cest
dýchacích, infekce
močových cest
Méně časté:
Sepse1, neutropenická sepse1,
pneumonie, orální kandidóza,
nazofaryngitida, celulitida, herpes
simplex, virová infekce, herpes
zoster, mykózy, infekce spojené
se zavedením katétru, infekce v
místě vpichu
Sepse, orální kandidóza
Novotvary benigní, malignía blíže neurčené Méně časté:Nekróza nádoru, bolest související s metastázami
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi
časté:
Suprese kostní dřeně, neutropenie,
trombocytopenie, anemie,
leukopenie, lymfopenie
Neutropenie,
trombocytopenie, anemie
Neutropenie3,
trombocytopenie3, anemie3, leukopenieČasté:Febrilní neutropeniePancytopenieFebrilní neutropenie, lymfopenie
Méně časté:
Trombotická
trombocytopenická
purpura
Pancytopenie
VzácnéKScn=Rwkvonío
Poruchy imunitního systému
Méně časté:HypersenzitivitaPřecitlivělost na léky, hypersenzitivita
Vzácné:JyCcxnyBRvoréonhíwíCíwcTabulka6: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Abraxane
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi
časté:
AnorexieDehydratace, snížená
chuť k jídlu,
hypokalemie
Snížená chuť k jídlu
Časté:Dehydratace, snížená chuť k jídlu, hypokalemieDehydratace
Méně časté:
Hypofosfatemie, retence tekutin,
hypalbuminemie, polydipsie,
hyperglykemie, hypokalcemie,
hypoglykemie, hyponatremie
Neznámé:2Rnlrkp nylkrkC/Bk rkhvclěPsychiatrické poruchy
Velmi
časté:
Deprese, insomnie
HbgJs:Deprese, insomnie, úzkostÚzkostInsonie
–snu .bgJs:Neklid
Poruchy nervového systému
dZEIO
TŘUŽPeriferní neuropatie, neuropatie,
hypestezie, parestezie
Periferní neuropatie,
závratě, bolest hlavy,
dysgeuzie
Periferní neuropatie
Časté:
Periferní senzorická neuropatie,
závratě, periferní motorická
neuropatie, ataxie, bolest hlavy,
senzorická porucha, somnolence,
dysgeuzie
Závratě, bolest hlavy,
dysgeuzie
Méně časté:
Polyneuropatie, areflexie,
synkopa, posturální závratě,
dyskineze, hyporeflexie,
neuralgie,neuropatická bolest,
třes, ztráta citlivosti
Paralýza n. facialis
Neznámé:Mnohočetné obrny hlavových nervů Poruchy oka
Časté:
Rozmazané vidění, zvýšené
slzení, suché oči,
keratoconjunctivitis sicca,
madaróza
Zvýšené slzeníRozmazané vidění
Méněčasté:
Snížená ostrost vidění, abnormální
vidění, podráždění očí, bolest očí,
konjunktivitida, porucha vidění,
svědění očí, keratitida
Cystoidní edém makuly
VzácnéK*Réwkílne ol/p pcáěÚRPoruchy ucha a labyrintu
ČastéKJyCrcI
Méně častéKRíníwěéz kwcÚsío
Srdeční poruchy
Časté:Arytmie, tachykardie, supraventrikulární tachykardieKongestivní srdeční selhání, tachykardie
Vzácné:
Zástava srdce, kongestivní srdeční
selhání, dysfunkce levé komory,
atrioventrikulární blokáda1,
bradykardie
Tabulka6: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Abraxane
Cévní poruchy
Časté:Hypertenze, lymfedém, zrudnutí, návaly horkaHypotenze, hypertenzeHypotenze, hypertenze
Méně časté:Hypotenze, ortostatická hypotenze, studená akraZrudnutíZrudnutí
Vzácné:Rrkpa[hc
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi
časté:
Dyspnoe, epistaxe, kašelDyspnoe
HbgJs:
Intersticiální pneumonitida2,
dyspnoe, epistaxe,
faryngolaryngální bolest, kašel,
rýma, rhinorrhea
Pneumonitita, nazální
kongesce
Hemoptýza, epistaxe,
kašel
Méně časté:
Plicní embolie, plicní
tromboembolie, pleurální výpotek,
námahová dušnost, kongesce
sliznic vedlejších nosních dutin,
oslabené dýchání, produktivní
kašel, alergická rýma, chrapot,
nazální kongesce, vysychání nosní
sliznice, sípot
Sucho v krku, vysychání
nosní sliznice
Pneumonitida
Neznámé:Scr/hc BÚcéíCoáGastrointestinální poruchy
Velmi
časté:
Průjem, zvracení, nauzea, zácpa,
stomatitida
Průjem, zvracení, nauzea,
zácpa, bolest břicha,
bolest v nadbřišku
Průjem, zvracení, nauzea,
zácpa
Časté:
Gastroezofageální reflux,
dyspepsie, bolest břicha,
abdominální distenze, bolest v
nadbřišku, orální hypestezie
Obstrukce střev, kolitida,
stomatitida, sucho v
ústech
Stomatitida, dyspepsie,
dysfagie, bolest břicha
Méně časté:
Krvácení z rekta, dysfagie,
flatulence, glosodynie, sucho v
ústech, bolest dásní, řídká stolice,
ezofagitida, bolest v podbřišku,
ulcerace v ústech, bolest v ústech,
Poruchy jater a žlučových cest
Časté:*BkÚcnsíwílcČRvoraíÚírěaínopío
Méně častéKČovcwkposcÚío
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi
časté:
Alopecie, vyrážkaAlopecie, vyrážkaAlopecie, vyrážka
Časté:
Pruritus, suchá kůže, poruchy
nehtů, erytém,
pigmentace/diskolorace nehtů,
hyperpigmentace kůže,
onycholýza, změny nehtů
Pruritus, suchá kůže,
poruchy nehtů
Pruritus, poruchy nehtů
Tabulka6: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Abraxane
Méně časté:
Fotosenzitivní reakce, kopřivka,
bolest kůže, generalizovaný
pruritus, svědivá vyrážka, poruchy
kůže, porucha pigmentace,
hyperhidróza, onychomadeza,
erytematózní vyrážka,
generalizovaná vyrážka,
dermatitida, noční pocení,
makulopapulózní vyrážka,
vitiligo, hypotrichóza, bolest
nehtového lůžka, nehtový
dyskomfort, makulózní vyrážka,
papulózní vyrážka, kožní léze,
otok obličeje
Olupování kůže,
alergická dermatitida,
kopřivka
Velmi
vzácné:
Stevensův-Johnsonův syndromtoxická epidermální nekrolýzaNeznámé:Syndrom Palmoplantární erytrodysestezie1, 4, sklerodermiePoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi
časté:
Artralgie, myalgieArtralgie, myalgie, bolest
v končetinách
Artralgie, myalgie
Časté:
Bolest zad, bolest v končetinách,
bolest kostí, svalové křeče, bolest
končetin
Svalová bolest, bolest
kostí
Bolest zad, bolest v
končetinách,
muskuloskeletální bolest
Méně časté:
Bolest hrudní stěny, svalová
slabost, bolest šíje, bolest třísel,
svalové spasmy,
muskuloskeletální bolest, bolest
vboku, nepříjemné pocity
vkončetinách, svalová slabost
Poruchy ledvin a močových cest
Časté:Káěwne éoÚByne ÚolCín
Méně časté:
Hematurie, dysurie, polakisurie,
nykturie, polyurie, inkontinence
moči
Hemolyticko-uremický
syndrom
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně častéK1kÚoéw vréě
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi
časté:
Únava, astenie, horečkaÚnava, astenie, horečka,
periferní edém, zimnice
Únava, astenie, periferní
edém,
Časté:
Malátnost, letargie, slabost,
periferní edém, zánět sliznice,
bolest, ztuhlost, edém, snížená
výkonnost, bolest na hrudi,
příznaky podobné chřipce,
hyperpyrexie
Reakce vmístě podání
infuze
Horečka, bolest na hrudi
Méně časté:
Nepříjemné pocity na hrudi,
abnormální chůze, otok, reakce
vmístě vpichu
Zánět sliznice,
extravazace vmístě
podání infuze, zánět
vmístě podání infuze,
vyrážka vmístě podání
infuze
Vzácné:EiwrcCchc=o
Tabulka6: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Abraxane
Vyšetření
Velmi
časté:
Pokles tělesné hmotnosti,
zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
Časté:
Pokles tělesné hmotnosti, zvýšená
hladinaalaninaminotransferázy,
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy, pokles
hematokritu, sníženípočtu
erytrocytů, zvýšenítělesné
teploty, zvýšená hladina gama-
glutamyltransferázy, zvýšená
hladina alkalické fosfatázy v krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina
bilirubinu vkrvi, zvýšená
hladina kreatininu v krvi
Pokles tělesné hmotnosti,
zvýšená hladina
alaninaminotransferáz,
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina alkalické
fosfatázy v krvi
Méně časté:
Zvýšený krevní tlak, nárůst
tělesné hmotnosti, zvýšená
hladina laktátdehydrogenázy v
krvi,zvýšená hladina kreatininu v
krvi, zvýšená hladina glukózy v
krvi, zvýšená hladina fosforu v
krvi, snížená hladina draslíku v
krvi, zvýšená hladina bilirubinu v
krvi
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Méně časté:Sknwěho
Vzácné:
Návrat postradiačních symptomů
pneumonitida
1Dle hlášení vycházejících ze sledování přípravku Abraxane po uvedení na trh.
2Četnost pneumonitidy se počítá na základě sdružených dat od 1310pacientů vklinických hodnoceních s přípravkem Abraxane podávaným vmonoterapii kléčbě karcinomu prsu a vdalších indikacích.
3Vychází z laboratorních hodnocení: maximální stupeň myeolosuprese 4U některých pacientů dříve léčených kapecitabinem.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Tato část obsahujenejčastější a klinicky významné nežádoucí účinky uAbraxane.
Nežádoucí účinky byly hodnoceny u 229pacientůs metastazujícím karcinomem prsu, kteří byliléčeni
přípravkemAbraxane vdávce 260mg/m2 jednou za tři týdny,v pivotníklinické studii fázeIII
Nežádoucí účinky byly hodnoceny u 421 pacientů s metastazujícím karcinomem pankreatu, kteří byli
léčenipřípravkem Abraxane vkombinaci sgemcitabinemsgemcitabinem v dávce 1000 mg/m2podávanými 1., 8. a 15. den každého 28 denního cyklu402pacientů léčených gemcitabinem vmonoterapii jako systémová léčba první linie metastazujícího
adenokarcinomu pankreatuNežádoucí účinky byly hodnocenyu 514 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic léčených
přípravkem Abraxane vkombinaci skarboplatinou 15. den každého 21denního cykluvkombinaci skarboplatinou podávanou 1.den každého cykluvrandomizovaném, kontrolovaném klinickém hodnocení fáze IIItaxanu hlášená pacienty se hodnotila za použití 4 podstupnic funkčního hodnocení při léčbě rakoviny
Abraxane a karboplatiny favorizována ve 3 ze 4 podstupnic a sluchInfekce a infestace
Abraxane/gemcitabin
Sepse byla hlášena u5% pacientů sneutropenií nebo bez neutropenie, kterým byl vprůběhu
klinického hodnocení léčby adenokarcinomu pankreatupodáván přípravek Abraxane vkombinaci
sgemcitabinem. Z22 případů sepsehlášených u pacientů, kteří byli léčeni přípravkemAbraxane
vkombinaci sgemcitabinem, 5 případů mělo fatální průběh.Jako významné přispívající faktory byly
identifikovány komplikace způsobené základním karcinomem pankreatu, zejménaobstrukce
žlučovodů nebo přítomnost biliárního stentu. Jestliže pacient dostane horečku neutrofilůpřípravku Abraxane a gemcitabinu, dokud horečka neustoupí a absolutní počet neutrofilů nedosáhne
≥1 500buněk/mm3, poté pokračujte vpodávání snížených dávek Poruchy krve a lymfatického systému
Abraxane v monoterapii k léčbě metastazujícího karcinomu prsu
U pacientů smetastazujícím karcinomem prsu byla nejčastěji pozorovanou významnou
hematologickou toxicitou neutropenie závislá na dávce; leukopenie byla hlášena u 71% pacientů. Neutropenie 4.stupně se vyskytla u 9% pacientů léčených přípravkemAbraxane. Febrilní neutropenie se vyskytla u pacientů léčenýchpřípravkemAbraxane. Anemieléčených přípravkemAbraxane a ve třech případech byla závažná pozorována u 45% pacientů.
Abraxane/gemcitabin
Vtabulce7 je uvedena četnost a závažnost laboratorně zjištěných hematologických abnormalit
upacientů léčených přípravkem Abraxane vkombinaci sgemcitabinem nebo upacientů léčených
gemcitabinem.
Tabulka7: Laboratorně zjištěné hematologické abnormality v hodnocení u pacientů s
adenokarcinomem pankreatu
AbraxanegemcitabinGemcitabin
Stupeň 1-Stupeň 3-Stupeň 1-Stupeň 3-Anemiea,bNeutropeniea,bTrombocytopenieb,ca405pacientů hodnocených ve skupině léčené přípravky Abraxane/gemcitabin
b 388pacientů hodnocených ve skupině léčené gemcitabinem
c 404pacientů hodnocených ve skupině léčené přípravky Abraxane/gemcitabin
Abraxane/karboplatina
V ramenu spřípravkem Abraxane byly anemie a trombocytopenie hlášeny častěji než v ramenu
spřípravkem Taxol a karboplatinou Poruchy nervového systému
Abraxane v monoterapii k léčbě metastazujícího karcinomu prsu
U nemocných léčených přípravkem Abraxane byla četnost a závažnost neurotoxicity obvykle závislá
na dávce. Periferní neuropatie 68% nemocnýchléčených přípravkemAbraxane, z toho 10% byla 3. stupně, žádné případy 4. stupně.
Abraxane/gemcitabin
U pacientů léčených přípravkem Abraxane vkombinaci sgemcitabinem byl medián doby do prvního
výskytu periferní neuropatie 3.stupně 140dnů. Medián doby do zlepšení alespoň o 1stupeň byl
21dnů a medián doby do zlepšení zperiferní neuropatie 3.stupně na stupeň0 nebo1 byl 29dnů.
Zpacientů, u kterých byla léčba zdůvodu periferní neuropatie přerušena, se bylo schopno 44%
léčen přípravkem Abraxane vkombinaci sgemcitabinem, neměl periferní neuropatii 4.stupně.
Abraxane/karboplatina
Upacientů snemalobuněčným karcinomem plic léčených přípravkem Abraxane a karboplatinou byl
medián doby do prvního výskytu periferní neuropatie spojené sléčbou 3.stupně 121dnů a medián
doby do návratu periferní neuropatie související sléčbou 3.stupně na stupeň1 byl 38dnů. Užádného
pacienta léčeného přípravkem Abraxane a karboplatinou nebyla zaznamenána periferní neuropatie
4.stupně.
Poruchy oka
Po uvedení přípravku na trh byly ve vzácných případech vprůběhu léčby přípravkem Abraxane
hlášeny případy snížené zrakové ostrosti vdůsledku cystoidního makulárníhoedémuRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Abraxane/gemcitabin
Pneumonitida byla hlášena u 4% pacientů při použití přípravku Abraxane vkombinaci
sgemcitabinem. Ze 17hlášených případů pneumonitidy u pacientů léčených přípravkem Abraxane
vkombinacisgemcitabinem měly 2fatální následky. Pečlivě sledujte uvšech pacientů výskyt známek
a příznaků pneumonitidy. Po vyloučení infekční etiologie apo stanovení diagnózy pneumonitidy
natrvalo ukončete léčbu přípravkem Abraxane a gemcitabinem a ihned zahajte vhodnou léčbu a učiňte
podpůrná opatření Gastrointestinální poruchy
Abraxane v monoterapii k léčbě metastazujícího karcinomu prsu
U 29% nemocných se vyskytla nauzea, u 25% průjem.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Abraxane v monoterapiik léčbě metastazujícího karcinomu prsu
U >80% nemocných léčených přípravkemAbraxane byla pozorována alopecie. Většina případů
alopecie se vyskytla do jednoho měsíce po zahájení léčby přípravkem Abraxane. Uvětšiny pacientů, u
nichž se vyskytne alopecie, se očekává výrazná ztráta vlasů ≥50%.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Abraxane v monoterapii k léčbě metastazujícího karcinomu prsu
Artralgie se vyskytla u 32% nemocných léčených přípravkemAbraxane a v6% případů byla závažná.
Myalgie se vyskytla u 24% nemocných léčených přípravkemAbraxane a v 7% případů byla závažná.
Symptomy byly obvykle přechodné, typicky se vyskytovaly tři dny po podání přípravku Abraxane a
do týdne vymizely.
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
Abraxane v monoterapii k léčbě metastazujícího karcinomu prsu
Astenie/únava byla hlášena u 40% nemocných.
Pediatrická populace
Studie zahrnovala106pacientů, z nichž bylo 104pediatrických pacientů ve věku od 6měsíců do méně
než 18let hlášenými nežádoucími účinky byly neutropenie, anemie, leukopenie a horečka. Mezi závažné
nežádoucí účinky hlášené u více než 2pacientů patřily horečka, bolest zad, periferní otok a zvracení.
U omezeného počtu pediatrických pacientů léčených přípravkem Abraxane nebyly pozorovány žádné
nové bezpečnostní signály a bezpečnostní profilbyl podobný jako u dospělé populace.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Připředávkování paklitaxelemnení známo žádné antidotum. V případě předávkování musí být pacient
pozorně sledován. Léčbu je nutno zaměřit na hlavní očekávané toxické účinky, což je suprese kostní
dřeně, mukozitida a periferní neuropatie.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, rostlinné alkaloidy a jiná přírodní léčiva, taxany, ATC kód:
L01CDMechanismus účinku
Paklitaxel je antimikrotubulová látka, která podporuje shlukování mikrotubulů z tubulinových dimerů
a stabilizuje mikrotubuly tím, že brání depolymerizaci. Tato stabilita vede k inhibici normální
dynamické reorganizace mikrotubulové sítě, která je nezbytná pro vitální interfázové a mitotické
buněčné funkce. Paklitaxelnavíc indukuje abnormální svazky mikrotubulů v průběhu celého
buněčného cyklu a četné hvězdice mikrotubulů během mitózy.
Abraxane obsahuje nanočástice o velikosti přibližně 130nm, složené z lidského sérového albuminu a
paklitaxelu, ve kterých je paklitaxel přítomen vnekrystalické, tj. amorfní formě. Po intravenózním
podání dochází krozpadu nanočástic na rozpustné komplexy paklitaxelu vázaného na albumin o
velikosti přibližně 10nm. O albuminu je známo, že zprostředkovává endotelovou transcytózu složek
plasmy kaveolami, a studie in vitroprokázaly, že přítomnost albuminu vpřípravku Abraxane zvyšuje
transportpaklitaxeluskrz endotelové buňky. Předpokládá se, že tento zvýšený kaveolární transport
skrze endotel je zprostředkován receptorem albuminu gp-60a že v oblasti tumoru je zvýšená
akumulace paklitaxelu zprostředkovánaproteinem SPARC který váže albumin.
Klinická účinnost a bezpečnost
Karcinom prsu
Pro podporu využití přípravku Abraxane při metastazujícímkarcinomu prsu jsou k dispozici údaje ze
skupiny106nemocných, nashromážděné ze dvou otevřených studií s jednou léčebnou větví, a ze
skupiny454 nemocných léčených v randomizované srovnávací studii fázeIII. Tyto informace jsou
uvedeny níže.
Otevřené studie s jednou léčebnou větví
V jedné studii byl Abraxane podáván ve formě 30minutové infuze v dávce 175mg/m243pacientům s
metastazujícím karcinomem prsu. Druhá studie používala dávku 300mg/m2ve formě 30minutové
infuze podávané 63nemocným s metastazujícím karcinomem prsu. Pacienti byli léčeni bez předchozí
léčby steroidy nebo plánované podpory G-CSF. Cykly byly aplikovány v třítýdenních intervalech.
Léčebná odpověď u všech nemocných činila 39,5% 95%CI: 4,6 –6,2 měsíceRandomizovaná srovnávací studie
Tato multicentrická studie probíhala u nemocných s metastazujícím karcinomemprsu, léčených každé
týdny monoterapií paklitaxelem.Paklitaxel byl podáván v rozpustnéformě vdávce 175mg/m2jako
tříhodinová infuze s premedikací pro prevenci hypersenzitivity Abraxane vdávce 260mg/m2podávaný jako 30minutová infuze bez premedikace Šedesát čtyři procent nemocných mělo při zařazení do studie zhoršený stav klinické kondice procent nemocných neprodělalo dřívější chemoterapii; 27% prodělalo chemoterapii pouze
jakoadjuvantní léčbu, 40% pouze pro metastazující onemocnění a 19% pro metastazující
onemocnění i jako adjuvantní léčbu. Padesát devět procent nemocných dostávalo hodnocený léčivý
přípravek jako terapii druhé nebo vyšší než druhé linie. Sedmdesát sedm procent nemocných bylo
dříve vystaveno působení antracyklinů.
Výsledky celkového podílu léčebné odpovědi a doby do progrese onemocnění, přežití bez progrese a
přežití v závislosti na tom,zda šlo o terapii vyšší než první linie, jsou uvedeny níže.
Tabulka8: Výsledky celkové léčebné odpovědi, mediánu doby do progrese choroby a přežití
bez progrese podle hodnocení výzkumného pracovníka
Parametry
účinnosti
Abraxane
Podíl léčebné odpovědi [95% CI] %RorcvíovrCne
Úínío
Pjzm T*Medián doby do progrese onemocnění [95% CI] %RorcvíovrCne
Úínío
PNzX T*Medián přežití bez progrese onemocnění [95% CI] %RorcvíovrCne
Úínío
PNzj T*Přežití [95% CI] %RorcvíovrCne
Úínío
mjzG TGmz*Tyto údaje jsou založeny na zprávě o klinické studii: CA012-0,dodatek z 23. března a Chí-kvadrát test
bLog-rank test
U 229pacientů léčených přípravkemAbraxane v randomizovaném kontrolovaném klinickém
hodnocení byla posuzována bezpečnost. Neurotoxicita paklitaxelu byla posuzována na základě
zlepšení o jedenstupeň kdykoli během léčby u pacientů se 3. stupněm periferní neuropatie. V
důsledku kumulativní toxicity přípravku Abraxane nebyl hodnocen přirozený průběh periferní
neuropatie a návratk počátečnímu stavu po více než6cyklech léčby a zůstává neznámý.
Karcinom pankreatu
Byla provedena multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, otevřená studie s861pacienty ke
srovnání léčby přípravkem Abraxane/gemcitabinem a monoterapie gemcitabinem jako léčby první
linie upacientů smetastazujícím karcinomem pankreatu. Přípravek Abraxane byl podáván pacientům
gemcitabinu nitrožilní infuzí po dobu 30-40minut vdávce 1 000mg/m2. Oba léky se podávaly 1., 8. a
15. den každého 28denního cyklu. Ve srovnávací léčebné větvi byl gemcitabin vmonoterapii podáván
pacientům onemocnění nebo do rozvoje nepřijatelné toxicity. Ze 431pacientů skarcinomem pankreatu, kteří byli
randomizováni do větve spřípravkem Abraxane vkombinaci sgemcitabinem, byla většina běloši, 4% byli černoši a 2% byli Asiaté. 16% mělo stav výkonnosti podle Karnofského performance status, KPSpacientů mělo KPS nižší než 70. Pacienti svysokým kardiovaskulárním rizikem, anamnézou
periferního arteriálního onemocnění a/nebo poruch pojivové tkáně a/nebo intersticiální plicní nemoci
byli ze studie vyřazeni.
Medián doby léčby pacientů byl 3,9měsíců ve větvi spřípravkem Abraxane/gemcitabin a 2,8měsíců
ve větvi sgemcitabinem. 32% pacientů ve větvi spřípravkem Abraxane/gemcitabin bylo léčeno nebo více měsíců oproti 15% pacientů ve větvi sgemcitabinem. Vléčené populaci byl medián
relativní intenzity dávky gemcitabinu 75% ve větvi spřípravkem Abraxane/gemcitabin a 85% ve
větvi sgemcitabinem. Medián relativní intenzity dávky přípravku Abraxane byl 81%. Vyšší medián
kumulativní dávky gemcitabinu byl zjištěn ve větvi spřípravkem Abraxane/gemcitabin ve srovnání světví sgemcitabinem Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo celkové přežití sekundárními cílovými parametry bylo přežití bez progrese výskyt odpovědi nezávislým, centrálním, zaslepeným radiologickým hodnocením za použití kritérií RECIST
Tabulka9:Výsledky účinnosti zrandomizované studie upacientů skarcinomem pankreatu
Abraxane
Počet úmrtí přežití, měsíce v1. roce35% přežití tSÍCZ HAŘV ÚÍVUÍA2Aá H
b0:udd bil:uiI biu:
jAEKDH ÚěAíKCZ ŘAÁ
ÚÍVUÍA2Aá Sa2Z4A b+I/c:
5,5 Potvrzená úplná nebo
částečná celková
odpověď, n 99 testpřípravku Abraxane+gemcitabinu/gemcitabinu
a stratifikovaný Coxův model proporcionálních rizik
b stratifikovaný log-rank test, stratifikovaný podle geografických regionů Bylo zjištěno statisticky významné zlepšení OS u pacientů léčených přípravkem Abraxane/gemcitabin
oproti samotnému gemcitabinu s1,8měsíčním zvýšením mediánu OS, 28% celkovým snížením rizika
náhlé smrti, 59% zlepšení v1roční míře přežití a 125% zlepšení ve 2leté míře přežití.
Obrázek1: Kaplan-Meierova křivka celkového přežití Léčebné účinky na OS favorizovaly větev spřípravkem Abraxane/gemcitabin napříč
většinou dříve specifikovaných podskupin lokalizaci karcinomu pankreatu, rozsah nádoru přítomnost peritoneální karcinomatózy, provedenou Whippleovu operaci, přítomnost biliárního stentu
na začátku léčby, přítomnost metastáz vplicích a počet míst metastázve větvi spřípravkem Abraxane/gemcitabin a ve větvi sgemcitabinem poměr rizik přežití 1,přežití 1,07 U pacientů léčených přípravkem Abraxane/gemcitabin bylo zaznamenáno statisticky významné
zlepšení PFS oproti pacientům léčeným samotným gemcitabinem, a to zvýšení mediánu PFS
o1,8měsíců.
ABX/GEM:
GEM:
Čas ABRAXANE+gemcitabin
Gemcitabin
1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,Proportion
of
Survival
Podíl přežití
Nemalobuněčný karcinom plic
U1052pacientů snemalobuněčným karcinomem plic stupněIIIB/IV, kteří do té doby neabsolvovali
chemoterapii, byla provedena multicentrická, randomizovaná, otevřená studie. Ve studii se porovnával
přípravek Abraxane vkombinaci skarboplatinou oproti paklitaxelu vrozpustné formě vkombinaci
skarboplatinoujako léčba první linie upacientů spokročilým nemalobuněčným karcinomem plic.
Přes 99% pacientů mělo stav klinické kondice ECOG 0nebo1. Pacienti sdříve existující neuropatií ≥2.stupně nebo se závažnými zdravotnímirizikovými
faktory, týkajícími se jakéhokoli hlavního orgánového systému, byli vyloučeni. Přípravek Abraxane
byl podáván pacientům 15.den každého 21denního cyklu bez jakékoli premedikace steroidy a bez profylaxe faktorem
stimulujícím kolonie granulocytů. Karboplatina vdávce AUC=6mg•min/ml byla podávána nitrožilně
pouze 1.den každého 21denního cyklu, přičemž podávání bylo zahájeno ihned po dokončení podání
přípravku Abraxane. Paklitaxel vrozpustné formě byl podáván pacientům 200mg/m2nitrožilní infuzí po dobu 3hodin se standardní premedikací, ihned následovalo nitrožilní
podání karboplatiny vdávce AUC=6mg•min/ml. Každý lék byl podán 1.den každého 21denního
cyklu. Vobou větvích studie byla léčba poskytována, dokud nedošlo kprogresi onemocnění nebo
rozvoji nepřijatelné toxicity. Medián počtu léčebných cyklů upacientů vobou větvích studie bylPrimárním cílovýmparametrem účinnosti byl celkový výskyt odpovědi, definovaný jako procento
pacientů, ukterých bylo dosaženo objektivně potvrzené úplné odpovědi nebo částečné odpovědi,
založená na nezávislém, centrálním, zaslepeném, radiologickém hodnocení programem RECIST
vyšší celkový výskyt odpovědi ve srovnáníspacienty vkontrolní větvi: 33% versus 25%, p=0,Abraxane/karboplatinou vporovnání skontrolní větví upacientů snemalobuněčným karcinomem plic
skvamózní histologie vkategorii PFS ani OS. Vrámci léčebných skupin nebyl rozdíl vORR u pacientů sneskvamózní
histologií Tabulka10: Celkový výskyt odpovědi vrandomizované studii nemalobuněčného karcinomu plic
Parametr účinnosti
Přípravek Abraxane
+ karboplatina
formě
+ karboplatina
Potvrzená úplná nebo částečná celková odpověď, n
95% CIpA/pT=poměr míry odpovědi přípravku Abraxane/karboplatiny a paklitaxelu vrozpustné formě / karboplatiny
ap-hodnota vychází zchí-kvadrát testu.
Mezi oběma léčebnými větvemi nebyl nalezen statisticky významný rozdíl vpřežití bez progrese
PFS a OS spředem stanovenou hranicí non-inferiority 15%. Kritérium pro non-inferioritu bylo
splněno uPFS i OS shorní hranicí 95% intervalu spolehlivosti pro související poměry rizik
shodnotami nižšími než1,176 Tabulka11: Analýzy non-inferiority týkající se přežití bez progrese a celkového přežití
vrandomizované studii nemalobuněčného karcinomu Parametr účinnosti
Přípravek Abraxane
+ karboplatina
formě
+ karboplatina
Úmrtí nebo progrese, n Medián PFS Počet úmrtí, n Medián OS pA/pT=poměr míry odpovědi přípravku Abraxane/karboplatiny a paklitaxelu vrozpustné formě / karboplatiny
aPodle metodologických kritérií EMA pro cílový parametr PFS nebyla chybějící pozorování nebo zahájení následné nové terapie použita pro cenzurování.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena Studie ABI-007-PST-001, multicentrická, otevřená, dávku zjištující studie fáze1/2 k vyhodnocení
bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti přípravku Abraxane podávaného jednou týdně
pediatrickým pacientům srekurentními nebo refrakterními solidními nádory, zahrnovala celkem
106pacientů ve věku ≥6měsíců do ≤24let.
Fáze1 studie zahrnovala celkem 64pacientů ve věku od 6měsíců do méně než 18let a během ní byla
zjištěna maximální tolerovaná dávka 30minut 1., 8. a15.den každého 28denního cyklu.
Do fáze2 k posouzení protinádorovéaktivity vyhodnocené podle celkového výskytu odpovědi bylo zařazeno celkem 42pacientů za použití Simonova dvouúrovňového mini-maximálního designu,
kteří byli ve věku od 6měsíců do 24let a měli rekurentní nebo refrakterní Ewingův sarkom,
neuroblastom nebo rhabdomyosarkom. Ztěchto 42pacientů byl 1pacient ve věku <2let, 27pacientů
bylo ve věku ≥2 až <12let, 12pacientů bylo ve věku ≥12 až <18let a 2dospělí pacienti byli ve
věku ≥18 až 24let.
Medián počtu cyklů podaných pacientům byl 2cykly při MTD. Ze 41pacientů způsobilých k
posouzení účinnosti v úrovni1 měl jeden pacient ve skupině srhabdomyosarkomem potvrzenou částečnou odpověď pozorována potvrzená úplná odpověď ve skupině sneuroblastomem požadavek stanovený protokolem, podle něhož musí mít≥2pacienti potvrzenou odpověď, nebyl
splněn.
Výsledky mediánu celkového přežití, včetně 1ročního období sledování, byly 32,1týdne 21,4, 72,9neuroblastomem a 19,6týdne Celkový bezpečnostní profil přípravku Abraxane u pediatrických pacientů byl vsouladu se známým
bezpečnostním profilem přípravku Abraxane u dospělých bylo stanoveno, že přípravek Abraxane vmonoterapiinemá významnou klinickou aktivitu ani přínos z
hlediska přežití, které by byly důvodem k dalšímu vývoji u pediatrické populace.
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika celkově podaného paklitaxelu v infuzích vtrvání 30 a 180 minut, přípravku
Abraxane v dávkování 80 až 375mg/m2, byla stanovena v klinických studiích. Expozice paklitaxelem
charakteristiky paklitaxelu po intravenózní aplikaci přípravku Abraxane v dávce 260mg/m2po dobu
30minut s charakteristikami paklitaxelu v rozpustnéformě vdávce 175mg/m2, podávaného injekcí po
dobu 3hodin. Znon kompartmentové farmakokinetické analýzy vyplývá, že plazmatická clearance
paklitaxelu spřípravkemAbraxane byla větší také zde byl vyšší distribuční objem Ve studii sopakovaným dávkováním provedené na 12 pacientech, kterým byl intravenózně podáván
přípravek Abraxane vdávce 260mg/m2, byla variabilita mezi pacienty vAUC19% 3,21% -37,70%Distribuce
Po podání přípravku Abraxane pacientům se solidními tumory se paklitaxel rovnoměrně distribuuje do
krevních buněk a plazmy a ve vysoké míře se váže na bílkoviny krevní plazmy Vazbapaklitaxelu na bílkoviny po podání přípravku Abraxane, byla stanovena ultrafiltrací vrámci
srovnávací studie u pacienta. Frakce volného paklitaxelu byla signifikantně vyšší u přípravku
Abraxane vyšší expozici volnýmpaklitaxelem u přípravku Abraxane ve srovnání spaklitaxelem založeným na
bázirozpouštědla, přestože celková expozice je srovnatelná. To jepravděpodobně způsobeno tím, že
paklitaxel není zachycován Cremophor EL micelami, jak je tomu u paklitaxelu založeném na bázi
rozpouštědla. Z publikované literatury vyplývá, že studie in vitro,které zkoumaly vazbu na bílkoviny
lidského séra přítomnost cimetidinu, ranitidinu, dexametazonu či difenhydraminu neovlivnila vazbu paklitaxelu na
bílkoviny.
Zpopulační farmakokinetické analýzy vyplývá, že celkový distribuční objem jepřibližně 1741l;
velký distribuční objem naznačuje rozsáhlou extravaskulární distribuci a/nebo vazbu paklitaxelu ve
tkáních.
Biotransformace a eliminace
Z publikované literatury dále vyplývá, že studie in vitro prováděné s mikrozomy lidských jater a
vzorky tkání prokázaly, že paklitaxel je metabolizován především na 6-hydroxypaklitaxel a na dva
vedlejší metabolity, 3’-p-hydroxypaklitaxel a 6-3’-p-dihydroxypaklitaxel. Tvorbu těchto
hydroxylovaných metabolitů katalyzují CYP2C8, CYP3A4, respektive oba typy izoenzymů CYP2C8 i
CYP3AUpacientů smetastazujícím karcinomem prsu byla po 30minutové infuzi přípravku Abraxanevdávce
260mg/m2průměrná hodnota kumulativní exkrece nezměněné léčivé látky močí 4% zcelkové
podané dávky; méně než 1% bylo vyloučeno močí ve formě metabolitů 6-hydroxypaklitaxelu a
3’-p-hydroxypaklitaxelu, což naznačuje rozsáhlou non renální clearance. Paklitaxel se eliminuje
zejména metabolismem vjátrech a biliární exkrecí.
Při klinickém rozmezí dávek 80až 300mg/m2se průměrná clearance paklitaxelu vplazmě pohybuje
vrozmezí 13až 30l/h/m2a průměrný terminální poločas se pohybuje vrozmezí 13až 27hodin.
Porucha funkce jate
Vliv poruchy funkce jater na populační farmakokinetiku přípravku Abraxane byl studován upacientů
spokročilými solidními tumory. Do této analýzy byli zahrnuti pacienti snormální funkcí jater
jater funkce jater paklitaxelu. Upacientů se středně těžkou bilirubin >3 až ≤5xULNpaklitaxelu o22% až 26% a ke zvýšení průměrné AUC paklitaxelu přibližně o20% ve srovnání
spacienty snormální funkcí jater. Porucha funkce jater nemá žádný účinek na průměrnou Cmax
paklitaxelu. Kromě toho je eliminace paklitaxelu nepřímo úměrná množství celkového bilirubinu a
přímo úměrná množství sérového albuminu.
Farmakokinetické/farmakodynamické modelování naznačuje, že neexistuje žádná korelace mezi
funkcí jater neutropenií po úpravě na expozici přípravku Abraxane.
Nejsou dostupné farmakokinetické údaje pro pacienty scelkovým bilirubinem >5xULN ani pro
pacienty smetastazujícím adenokarcinomem pankreatu Porucha funkce ledvin
Do populační farmakokinetické analýzy byli zahrnuti pacienti snormální funkcí ledvin dříve existující mírnou ledvin maximální míru eliminace a systémovou expozici pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin jsou nedostatečné a pro pacienty sterminálním selháním
ledvin nejsou dostupné.
Starší osoby
Do populační farmakokinetické analýzy pro přípravek Abraxane byli zahrnuti pacienti ve věkovém
rozmezí od 24do 85let. Bylo prokázáno, že věk nemá významný vliv na maximální míru eliminace a
systémovou expozici Farmakokinetické/farmakodynamické modely svyužitím údajů od125pacientů spokročilými
solidními nádory naznačují, že pacienti ≥65let věku mohou být náchylnější krozvoji neutropenie
během prvního léčebného cyklu, ačkoliv plazmatická expozice paklitaxelu není ovlivněna věkem.
Pediatrická populace
Farmakokinetika paklitaxelu po 30minutách intravenózního podávání vdávkách 120mg/m2 až
270mg/m2byla stanovena u 64pacientů refrakterních pediatrických solidních nádorů. Po zvýšení dávky ze 120 na 270mg/m2byla střední
AUCVrcholové hodnoty expozice léku při normalizované dávce byly srovnatelné vcelém zkoumaném
rozsahu dávek; nicméně, hodnoty celkové expozice léku při normalizované dávce byly srovnatelné
pouze od 120mg/m2do 240mg/m2; snižší AUC∞při normalizované dávce na úrovni 270mg/m2. Při
MTD 240mg/m2 byla střední CL 19,1l/h aprůměrný terminální poločas byl 13,5hodin.
U dětských a dospívajících pacientů se expozice paklitaxelu zvyšovala svyššími dávkami a týdenní
expozice léku byla vyšší než u dospělých pacientů.
Ostatní vnitřní faktory
Populační farmakokinetické analýzy pro přípravek Abraxane naznačují, že pohlaví, rasa bělošipaklitaxelu. Pacienti stělesnou hmotností 50kg měli AUC paklitaxelu přibližně o 25% nižší než ti,
kteří vážili 75kg. Klinický význam těchto zjištění je nejistý.
5.3Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Kancerogenní potenciál paklitaxelu dosud nebyl prozkoumán. Z publikované literatury však vyplývá,
že paklitaxel podávaný v klinických dávkách je potenciálně kancerogenní a genotoxický na základě
farmakodynamického mechanismu jeho působení. Paklitaxel vykazuje klastogenní účinky in vitro
že paklitaxel je genotoxický in vivo Amesově testu nebo v testu genové mutace hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferázy vbuněčné
linii CHO z vaječníků křečíka čínského Paklitaxel v dávkách nižších, než je léčebná dávka pro člověka, byl spojen s nízkou fertilitou,
zjištěnou při podávání potkaním samcům asamicím před a při páření, a fetální toxicitou u potkanů.
Studie s přípravkemAbraxane prováděné na zvířatech prokázaly nezvratné toxické účinky na samčí
reprodukční orgány při klinicky relevantních hladinách expozice.
Paklitaxel a/nebo jeho metabolity se vylučují do mléka laktujících potkaních samic. Poté, co byl
potkanům 9. a 10. den po porodu intravenózně podán radioaktivně značený paklitaxel, byla
koncentrace radioaktivních látek v mléku vyšší než v plazmě a poklesla souběžně s poklesem
koncentrace v plazmě.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Roztok lidského albuminu 6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen sjinými léčivými přípravky svýjimkou těch, které jsou
uvedeny vbodě 6.6.3Doba použitelnosti
Neotevřené injekční lahvičky
3roky
Stabilita rekonstituované disperzevinjekční lahvičce
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při 2až
8°C v původním balení vkrabičce, chráněnapřed světlem.
Stabilita rekonstituované disperzev infuzním vaku
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24hodin při 2až
8°C, a poté 4hodiny při 25°C, chráněna před světlem.
Zmikrobiologického hlediskamá být přípravek použít okamžitě po rekonstituci a naplnění infuzních
vaků, pokud metoda rekonstituce a plnění infuzních vaků nezabraňuje riziku mikrobiální kontaminace.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
vodpovědnosti uživatele.
Celková kombinovanádoba uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku vinjekční lahvičce a
vinfuzním vaku, pokud je uchováván vchladu a chráněn před světlem, je 24 hodin. Infuzní vak poté
může být uchováván při teplotě do 25°C po dobu 4 hodin.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Nepoužitéinjekční lahvičky
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Mráz ani chlad
nemají nepříznivý vliv na stabilitu přípravku. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní
teplotní podmínky uchovávání.
Rekonstituovaná disperze
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.6.5Druh obalu a obsah balení
50ml injekční lahvička obsahuje paclitaxelum 100mg ve formě nanočástic vázaných na albumin.
100ml injekční lahvička obsahuje paclitaxelum 250mg ve formě nanočástic vázaných na albumin.
Balení obsahuje jednu injekční lahvičku.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Upozornění pro přípravu a podávání
Paklitaxel je cytotoxickáprotinádorová léčivá látka. Stejně jako u ostatních potenciálně toxických
sloučenin je při zacházení s přípravkemAbraxane nutná zvýšená opatrnost. Doporučuje se používat
rukavice, ochranné brýle a ochranný oděv. Dojde-li ke styku disperzes pokožkou, je třeba zasažené
místo neprodleně a důkladně omýt vodou a mýdlem. Jestliže dojde ke styku disperzese sliznicemi, je
nutné je důkladně opláchnout vodou. Abraxane musí připravovat a podávat pouze personál patřičně
vyškolený pro zacházení s cytotoxickými látkami. S přípravkemAbraxane nesmějí pracovat těhotné
ženy.
Zdůvodu možné extravazace se doporučuje vprůběhu podávání přípravku pozorně sledovat místo
infuze, zda nedochází k infiltraci tkání při podávání léčivého přípravku. Omezení trvání doby infuze
přípravku Abraxane na 30 minut podle doporučení snižuje pravděpodobnost vzniku nežádoucích
účinků spojených sinfuzí.
Rekonstituce a podávání přípravku
Abraxane je dodáván jako sterilní lyofilizovaný prášek pro rekonstituci před použitím. Jeden mililitr
disperzepo rekonstituci obsahuje 5mg paklitaxelu ve formě nanočástic vázaných na albumin.
Injekční lahvička 100mg: Sterilní injekční stříkačkou je třeba pomalu, nejméně po dobu 1 minuty,
vstřikovat do injekční lahvičky s přípravkem Abraxane 20ml infuzního roztoku chloridu sodného
9mg/ml Injekční lahvička 250mg: Sterilní injekční stříkačkou je třeba pomalu, nejméně po dobu 1minuty,
vstřikovat do injekční lahvičky spřípravkem Abraxane 50ml infuzního roztoku chloridu sodného
9mg/ml Roztok by měl dopadat na vnitřní stěnu injekčnílahvičky. Roztok se nesmí vstřikovat přímo na prášek,
způsobilo by to napěnění.
Po dokončení vstřikování roztoku nechte lahvičku stát nejméně 5minut, aby se prášek důkladně
navlhčil. Poté lahvičkou jemně a pomalu otáčejte a/nebo převracejte po dobu nejméně 2minut, dokud
se všechen prášek zcela nerozpustí. Dbejte, aby se nevytvořila pěna. Jestliže dojde k napěnění či
shluknutí, musí se disperzenechat alespoň 15minut odstát, než pěna opadne.
Rekonstituovaná disperzeby měla být mléčná a homogenní, bez viditelných sraženin. Může dojít k
drobnému usazování rekonstituované disperze. Jestliže jsou vidět sraženiny či usazeniny, lahvičku
znovu jemně převracejte, aby se před použitím zajistila kompletní redisperze.
Zkontrolujte, zda disperzevinjekční lahvičce neobsahuje částice. Nepodávejte rekonstituovanou
disperzi, pokud jsou vinjekční lahvičce viditelné částice.
Přesný celkový objem dávky diperzeo koncentraci 5mg/ml pro pacienta je třeba vypočítat a příslušné
množství rekonstituovaného přípravku Abraxane vstříknout do prázdného sterilního vakupro
nitrožilní infuzi zPVC nebo jiného materiálu.
Použití zdravotnických prostředků obsahujících silikonový olej jako lubrikant pro nitrožilní infuzibílkovinných vláken. Podávejte přípravek Abraxane pomocí infuzního setu s vestavěným 15μm
filtrem, abyste se vyvarovali podání těchto vláken. Použití 15μm filtru odstraní vlákna a nezmění
fyzikální ani chemické vlastnosti rekonstituovaného přípravku.
Použití filtrů svelikostí pórů menší než 15μm může vést k ucpání filtru.
Pro přípravu či podávání infuzí přípravkuAbraxane není nutné použití speciálních nádob nebo
souprav bez dioktyl-ftalátu Po podání se doporučuje propláchnout nitrožilní linku injekčním roztokem chloridu sodného
okoncentraci 9mg/ml Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místnímipožadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-MyersSquibbPharmaEEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/07/EU/1/07/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1
1. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 14. ledna 10.DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivépřípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBOOMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 3528BDUtrecht
Nizozemsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis somezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsanéve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledkuobdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Abraxane 5mg/ml prášek pro infuzní disperzi
paclitaxelum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje paclitaxelum 100mg veformě nanočástic vázaných na albumin.
Jeden ml disperzepo rekonstituci obsahuje paclitaxelum 5mg ve formě nanočástic vázaných na
albumin.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: Roztok lidského albuminu 4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní disperzi
injekčnílahvička
100mg/20ml
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Přípravek Abraxane nemá nahrazovat jiné formy paklitaxelu, ani jimi nemá být nahrazován.
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn
před světlem.
Rekonstituovaná disperze: Lze ji uchovávat vchladu při 2°C až 8°Cpo dobu 24hodin buď v
injekční lahvičce, nebo vinfuzním vaku, chráněnou před světlem. Celková kombinovaná doba
uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku vinjekční lahvičce a vinfuzním vaku, pokud je
uchováván vchladu a chráněn před světlem, je 24 hodin. Infuzní vak poté můžebýt uchováván při
teplotě do 25°C po dobu 4 hodin.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-MyersSquibbPharmaEEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se -odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Injekční lahvička
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Abraxane 5mg/ml prášek pro infuzní disperzi
paclitaxelum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje paclitaxelum 100mg ve formě nanočástic vázaných na albumin.
Jeden ml disperzepo rekonstituci obsahuje paclitaxelum 5mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: Roztok lidského albuminu 4.LÉKOVÁFORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní disperzi.
injekční lahvička
100mg/20ml
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn
před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-MyersSquibbPharmaEEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se -odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Abraxane 5mg/ml prášek pro infuzní disperzi
paclitaxelum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje paclitaxelum 250mg ve formě nanočástic vázaných na albumin.
Jeden mldisperzepo rekonstituci obsahuje paclitaxelum 5mg ve formě nanočástic vázaných na
albumin.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: Roztok lidského albuminu 4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní disperzi
injekční lahvička
250mg/50ml
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Přípravek Abraxane nemá nahrazovat jiné formy paklitaxelu, ani jimi nemá být nahrazován.
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn
předsvětlem.
Rekonstituovaná disperze: Lze ji uchovávat vchladu při 2°C až 8°Cpo dobu 24hodin buď v
injekční lahvičce, nebo vinfuzním vaku, chráněnou před světlem. Celková kombinovaná doba
uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku vinjekční lahvičce a vinfuzním vaku, pokud je
uchováván vchladu a chráněn před světlem, je 24 hodin. Infuzní vak poté může být uchováván při
teplotě do 25°C po dobu 4 hodin.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUDJE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-MyersSquibbPharmaEEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se -odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárovýkód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Injekční lahvička
1.NÁZEV LÉČIVÉHOPŘÍPRAVKU
Abraxane 5mg/ml prášek pro infuzní disperzi
paclitaxelum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje paclitaxelum 250mg ve formě nanočástic vázaných na albumin.
Jeden ml disperzepo rekonstituciobsahuje paclitaxelum 5mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: Roztok lidského albuminu 4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro infuzní disperzi.
1injekční lahvička
250mg/50ml
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽELÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn
před světlem.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Bristol-MyersSquibbPharmaEEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se -odůvodnění přijato
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Abraxane 5mg/ml prášek pro infuzní disperzi
paclitaxelum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bodCo naleznete v této příbalové informaci
1.Co je Abraxane a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Abraxane podán
3.Jak se Abraxane používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.JakAbraxane uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je Abraxane a kčemu se používá
Co je Abraxane
Léčivou látkou vpřípravku Abraxane je paklitaxel navázaný na lidskou bílkovinu albumin ve formě
malých částic známých jako nanočástice. Paklitaxel patří do skupiny léčivzvaných „taxany“, které se
používají k léčbě rakoviny.
Paklitaxel představuje část léku působící na nádor, zastavuje dělení rakovinných buněk –buňky
tedy umírají.
Albumin je část léku, která pomáhá paklitaxelu rozpustit se vkrvi aprocházet přes stěnu cév do
nádoru. To znamená, že není potřeba jiných chemických látek, které mohou způsobovat
nežádoucí účinky, jež mohou ohrožovat život. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují u přípravku
Abraxane vpodstatně menší míře.
Kčemu se Abraxanepoužívá
Abraxane se používá k léčbě těchto typů rakoviny:
Rakovina prsu
Rakovina prsu, která se rozšířila do ostatních částí těla prsuAbraxane se používá u metastatického karcinomu prsu vpřípadě, kdy byla vyzkoušena
nejméně jedna další léčba, která alenebyla účinná, a není pro Vás vhodná léčba obsahující
skupinu léků zvaných „antracykliny“.
Lidé smetastatickým karcinomem prsu, kterým byl podán Abraxane poté, když u nich jiná
léčba selhala, častěji zaznamenávali zmenšení velikosti tumoru a žili déle než lidé, kteří
podstoupili alternativní léčbu.
Rakovina slinivky břišní
Jestliže máte metastatický karcinom slinivky břišní, používá se Abraxane společně slékem,
který se jmenuje gemcitabin. Lidé smetastatickým karcinomem slinivky břišní břišní, který se rozšířil do dalších částí tělapřípravkem Abraxane sgemcitabinem, žili déle nežlidé, kteří byli léčeni pouze gemcitabinem.
Rakovina plic
Abraxane se používátaké společně slékem, který se nazývá karboplatina, jestliže máte
nejčastější typ rakoviny plic, která se označuje jako „nemalobuněčný karcinom plic“.
Abraxane se používá unemalobuněčného karcinomu plic, když pro léčbu tohoto onemocnění
není vhodná operace ani léčba ozařováním.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Abraxane podán
Nepoužívejte Abraxane
jestliže jste alergický/á Abraxane jestliže kojíte;
jestliže máte nízký počet bílých krvinek Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Abraxane se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou,
jestliže máte špatnou funkci ledvin;
jestliže máte závažné jaterní potíže;
jestliže máte potíže se srdcem.
Poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, jestliže máte při léčbě s Abraxane jakékoli z
následujících potíží. Váš lékař může ukončit léčbu nebo snížit dávkování:
jestliže se u Vás objeví nezvyklá tvorba podlitin, krvácení nebo známky infekce, např. bolest
vkrku nebo horečka;
jestliže pociťujete znecitlivění, brnění či píchání, citlivost na dotek nebo svalové slabosti;
jestliže máte problémy sdýcháním, jako jedechová nedostatečnost nebo suchý kašel.
Děti a dospívající
Abraxane je určen pouze pro dospělé a neměly by jej používat děti a dospívající do 18 let.
Další léčivé přípravky a Abraxane
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo které jstevnedávné době užívallécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, včetně rostlinných přípravků.To proto, že by
Abraxane mohl ovlivňovat působení některých léčivých přípravků. Některé jiné léčivé přípravky
mohou také ovlivňovat působení přípravku Abraxane.
Postupujte sopatrností a poraďte se se svým lékařem, pokud užíváte Abraxane současně skterýmikoli
znásledujících léčivých přípravků.
léky kléčbě infekcí lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka, pokud si nejste jistýantibiotikemléky pomáhající stabilizovat Vaši náladu, někdy také zvané antidepresiva léky kléčbě záchvatů léky pomáhající snižovathladiny tuků vkrvi léky kléčbě pálení žáhy nebo žaludečních vředů léky kléčbě HIV a AIDS lék zvaný klopidogrel používaný k prevenci krevních sraženin
Těhotenství, kojení a plodnost
Paklitaxel může způsobit závažné vrozené vady,a proto nesmí být používán v těhotenství. Před
zahájením léčby přípravkemAbraxane vám váš lékař provede těhotenský test.
Ženy v plodném věku by měly během léčby přípravkemAbraxane a ještě 1 měsíc po ukončení terapie
používat účinnou antikoncepci.
Během užívání přípravku Abraxane nekojte, neboť není známo, zda léčivá látkapaklitaxel přechází do
mateřského mléka.
Mužům se doporučuje, aby během léčby a až šest měsíců po ní používali účinnou antikoncepci
anepočali dítě a aby se před léčbou poradili ohledně konzervace spermatu, protože léčba přípravkem
Abraxane může způsobittrvalou neplodnost.
Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří lidé mohou po podání přípravku Abraxane pociťovat únavu nebo závratě. Pokud tyto pocity
zaznamenáte, neřiďtedopravní prostředky ani nepoužívejtestroje nebo přístroje.
Jestliže jako součást léčby dostáváte další léky, poraďte se se svým lékařem o možnosti řízení
dopravních prostředků a obsluhy strojů.
Abraxane obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.
3.Jak se Abraxane používá
Abraxane vám bude v nitrožilní infúzi podávatlékař nebo zdravotní sestra. Dávka, kterou budete
dostávat, závisí na velikosti tělesného povrchua výsledcích krevních testů. Obvyklá dávka přípravku
ukarcinomu prsu je 260mg/m2povrchu těla podávaných po dobu 30minut. Obvyklá dávka přípravku
upokročilého karcinomu slinivky břišní je 125mg/m2povrchu těla podávaných po dobu 30minut.
Obvyklá dávka přípravku unemalobuněčného karcinomu plic je 100mg/m2povrchu těla podávaných
po dobu 30minut.
Jak často budete Abraxane dostávat?
Při léčbě metastatického karcinomu prsu se Abraxane obvykle podává jednou zakaždé tři týdny
Při léčbě pokročilého karcinomu slinivky břišní se Abraxane podává 1., 8. a 15.den každého
28denního léčebného cyklu. Gemcitabin se podává ihned po podání Abraxane.
Při léčbě nemalobuněčného karcinomu plic se Abraxane podává jednou za každý týden 15.den 21denního cyklu21denního cykluMáte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejtese svého lékařenebo
zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Velmi časténežádoucí účinky se mohou vyskytnoutu více než 1 z10 lidí:
Vypadávání vlasůléčby přípravkem Abraxane. Pokud kvypadávání vlasů dojde, je u většiny pacientů výrazné
Vyrážka
Abnormální snížení počtu určitých typů bílých krvinekkrvinekNedostatek červených krvinek
Snížení počtu krevních destiček v krvi
Účinek na periferní nervy Bolest v kloubu či kloubech
Bolesti svalů
Pocit na zvracení, průjem, zácpa, bolestivost úst, ztráta chuti k jídlu
Zvracení
Slabost a únava, horečka
Dehydratace, poruchy chuti, úbytek tělesné hmotnosti
Nízká hladina draslíku vkrvi
Deprese, potíže se spaním
Bolest hlavy
Zimnice
Dýchací potíže
Závratě
Otoky sliznic a měkkých tkání
Zvýšené hodnoty jaterních testů
Bolest končetin
Kašel
Bolest břicha
Krvácení z nosu
Časténežádoucí účinky se mohou vyskytnout až u 1 z10 lidí:
Svědění, suchákůže, vady nehtů
Infekce, horečka se sníženým počtem určitého typu bílých krvinek kvasinková infekce, závažná infekce Vaší krve, která může být zapříčiněná sníženým počtem
bílých krvinek
Snížení počtu všech krvinek
Bolest na hrudi nebo bolest v krku
Trávicí potíže, nepříjemné pocity v břiše
Ucpaný nos
Bolest zad, bolest kostí
Zhoršená svalová koordinace nebo potíže při čtení, zvýšená nebo snížená produkce slz, ztráta řas
Změny srdeční frekvence nebo rytmu, selhání srdce
Snížený nebo zvýšený krevní tlak
Zarudnutí nebo otok v místě vpichu jehly
Stavy úzkosti
Infekce vplicích
Infekce vmočových cestách
Ucpání střeva, zánět tlustého střeva, zánět žlučovodu
Akutní selhání ledvin
Zvýšená hladina bilirubinu vkrvi
Vykašlávání krve
Sucho vústech, potíže spolykáním
Svalová slabost
Rozmazané vidění
Méně časténežádoucí účinky semohou vyskytnout až u 1 ze100 lidí:
Nárůst tělesné hmotnosti, zvýšená hodnota laktát dehydrogenázy v krvi, snížená funkce ledvin,
zvýšená hladina cukru vkrvi, zvýšená hladina fosforu v krvi
Zhoršení nebo ztráta reflexů, mimovolní pohyby,bolest v okolí nervů, mdloby, závratě při
přechodu do vzpřímené polohy, třes, ochrnutí lícního nervu
Podráždění očí, bolest očí, zarudnutí očí, svědění očí, dvojité vidění, zhoršení vidění, mžitky,
rozostřené vidění vdůsledku otoku sítnice Bolestuší, ušní šelest
Vykašlávání hlenu, zadýchávání se při chůzi nebo chůzi do schodů, rýma, suchý nos, oslabené
dýchání, voda na plicích, ztráta hlasu, krevní sraženiny vplicích, sucho v krku
Plynatost, žaludeční křeče, bolestivé dásně, vředy na dásních, krvácení z konečníku
Bolestivé močení, časté močení, krev v moči, neschopnost udržet moč
Bolest nehtů, lámavost nehtů, vypadávání nehtů, kopřivka, bolest kůže, červené spáleniny od
slunce, změna barvy kůže, zvýšení pocení, pocení v noci, bíléskvrny na kůži,vředy, otoky
obličeje
Snížená hladina fosforu v krvi, zadržování tekutin, nízká hladina albuminu v krvi, zvýšená žízeň,
snížená hladina vápníku v krvi, snížená hladina cukru v krvi, snížená hladina sodíku v krvi
Bolest nebo otok v nose, kožní infekce, infekce v důsledku zavedení katétru
Podlitiny
Bolest v místě nádoru, odumření nádoru
Snížení krevního tlaku při přechodu do vzpřímené polohy, studené ruce a nohy
Obtíže při chůzi, otoky
Alergická reakce
Snížené funkce jater, zvětšení jater
Bolest prsou
Neklid
Drobné krvácení dokůže vdůsledku krevních sraženin
Stav zahrnující rozpad červených krvinek a akutní selhání ledvin
Vzácnénežádoucí účinky se mohou vyskytnout až u 1 z1 000 lidí:
Reakce kůže na jinou látku nebo zánět plic po ozáření
Krevní sraženiny
Velmi pomalý pulz, srdeční infarkt
Prosakování přípravku z žíly do tkání
Porucha srdečního převodního systému Velmi vzácnénežádoucí účinky se mohou vyskytnout až u 1 z10 000 lidí:
Závažný zánět/závažná vyrážka kůže a sliznicepidermální nekrolýza)
Není známoTuhnutí/zesílení kůže Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískánívíce informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak Abraxane uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na injekční
lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Nepoužitéinjekční lahvičky: Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn
před světlem.
Po první rekonstituci musí být disperzeokamžitě použita. Pokud není použita okamžitě, může být
disperzeuložena v chladničce uchovávána vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Rekonstituovanou disperziv nitrožilní infuzi lze uchovávatvchladničce chráněnou před světlem.
Celková kombinovaná doba uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku vinjekční lahvičce a
vinfuzním vaku, pokud je uchováván vchladu a chráněn před světlem, je 24 hodin. Infuzní vak poté
může být uchováván při teplotě do 25°C po dobu 4 hodin.
Za správnou likvidaci veškerého nepoužitého přípravku Abraxane zodpovídá Váš lékař nebo lékárník.
6.Obsah balení a další informace
Co Abraxane obsahuje
Léčivou látkou je paclitaxelum.
Jedna injekční lahvička obsahuje paclitaxelum 100mg nebo 250mg ve formě nanočástic vázaných na
albumin.
Jeden ml disperzepo rekonstituci obsahuje paclitaxelum 5mg ve formě nanočástic vázaných na
albumin.
Další složkou je roztok lidského albuminu Jak Abraxane vypadá a co obsahuje toto balení
Abraxane sedodává jako bílý až žlutý prášek pro infuzní disperzive skleněných injekčních
lahvičkách. LahvičkaAbraxane obsahuje paclitaxelum 100mg nebo 250mg ve formě nanočástic
vázaných na albumin.
Jedno balení obsahuje 1 injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutío registraci
Bristol-MyersSquibbPharmaEEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko
Výrobce
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 3528BDUtrecht
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravkuzískáte u držitele rozhodnutí o registraci.
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravkujsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Zdravotničtí pracovníci
Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře azdravotnické pracovníky:
Pokyny pro použití, zacházení a likvidaci
Upozornění pro přípravu a podávání
Paklitaxel je cytotoxickáprotinádorováléčivá látka. Stejně jako uostatních potenciálně toxických
sloučenin je při zacházení s přípravkemAbraxane nutná zvýšená opatrnost. Je třeba používat rukavice,
ochranné brýle a oděv. Dojde-li ke styku disperzepřípravkuAbraxane s pokožkou, je třeba zasažené
místoneprodleně a důkladně omýt vodou a mýdlem. Jestliže dojde ke styku disperzese sliznicemi, je
nutné je důkladně opláchnout vodou. Abraxane musí připravovat a podávat pouze personál patřičně
vyškolený pro zacházení s cytostatiky. S přípravkemAbraxane nesmějí pracovat těhotné ženy.
Zdůvodu možné extravazace se doporučuje vprůběhu podávání léčivého přípravku pozorně sledovat
místo infuze, zda nedochází k infiltraci tkání při podávání přípravku. Omezení trvání doby infuze
přípravku Abraxane na 30 minut podle doporučení snižuje pravděpodobnost vzniku nežádoucích
účinků spojených sinfuzí.
Rekonstituce Abraxane musí být podáván pod dohledem kvalifikovaného onkologa na pracovištích, která se
specializují na podávání cytotoxickýchléčiv.
Abraxane je dodáván jako sterilní lyofilizovaný prášek pro rekonstituci před použitím. Jeden mililitr
disperzepo rekonstituci obsahuje 5mg paklitaxelu ve formě nanočástic vázaných na albumin.
Rekonstituovaná disperzepřípravku Abraxane se podává nitrožilně pomocí infuzního setu s
vestavěným 15μm filtrem.
Rekonstituce 100mg:
Sterilní injekční stříkačkou je třeba nejméně po dobu 1 minuty pomalu vstřikovat do 100 mg injekční
lahvičky s přípravkem Abraxane20ml infuzníhoroztoku chloridu sodného 9mg/ml Rekonstituce 250mg:
Sterilní injekční stříkačkou je třeba nejméně po dobu 1 minuty pomalu vstřikovatdo 250 mg injekční
lahvičky s přípravkem Abraxane50ml infuzního roztoku chloridu sodného 9mg/ml Roztok byměl dopadat na vnitřní stěnu injekční lahvičky. Roztok se nesmí vstřikovat přímo na prášek,
způsobilo by to napěnění.
Po dokončení vstřikování roztoku nechte lahvičku stát nejméně 5minut, aby se prášek důkladně
navlhčil. Poté lahvičkou jemně a pomalu otáčejte a/nebo převracejte po dobu nejméně 2minut, dokud
se všechen prášek zcela nerozpustí. Dbejte, aby se nevytvořila pěna. Jestližedojde k napěnění či
shluknutí, je třeba nechat disperzialespoň15minut odstát, než pěna opadne.
Rekonstituovaná disperzeby měla být mléčnáa homogenní, bez viditelných sraženin. Může dojít k
drobnému usazování rekonstituované disperze. Jestliže jsou vidět sraženiny či usazeniny, lahvičku
znovu jemně převracejte, aby se před použitím zajistila kompletní redisperze.
Zkontrolujte, zda disperzevinjekční lahvičce neobsahuje částice. Nepodávejte rekonstituovanou
disperzi, pokud jsou vinjekční lahvičce viditelné částice.
Přesný celkový objem dávky disperzeo koncentraci 5mg/ml pro pacienta je třeba vypočítat a
příslušné množství rekonstituovaného přípravku Abraxane vstříknout do prázdného sterilního vakupro
nitrožilní infuzi zPVC nebo jiného materiálu.
Použití zdravotnických prostředků obsahujících silikonový olejjako lubrikant pro nitrožilní infuzibílkovinných vláken. Podávejte přípravek Abraxane pomocí infuzního setus vestavěným 15μm
filtrem, abyste se vyvarovali podání těchto vláken. Použití 15μm filtru odstraní vlákna a nezmění
fyzikální ani chemické vlastnosti rekonstituovaného přípravku.
Použití filtrů svelikostí pórů menší než 15μm může véstkucpání filtru.
Pro přípravu či podávání infuzí přípravkuAbraxane není nutné použití speciálních nádob nebo
souprav bez ftalátůDEHP.
Po podání se doporučuje propláchnout nitrožilní linku injekčním roztokem chloridu sodného
okoncentraci 9mg/ml Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidovánv souladu s místními požadavky.
Stabilita
Neotevřené injekční lahvičky přípravku Abraxane jsou stabilní do data vyznačeného na obalu, jestliže
jsou uchovávány vkrabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Mráz ani chlad nemají
nepříznivý vliv na stabilitu přípravku. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní
podmínky uchovávání.
Stabilita rekonstituované disperzev injekční lahvičce
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24hodin při 2až
8°C v původníkrabičce, chráněnapřed světlem.
Stabilita rekonstituované disperzev infuzním vaku
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitímbyla prokázána na dobu 24hodin při 2až
8°C a poté 4hodiny při 25°C, chráněna předsvětlem.
Zmikrobiologického hlediska se však má přípravek použít okamžitě po rekonstituci a naplnění
infuzních vaků, pokud metoda rekonstituce a plnění infuzních vakůnezabraňuje riziku mikrobiální
kontaminace.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
vodpovědnosti uživatele.
Celková kombinovaná doba uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku vinjekční lahvičce a
vinfuzním vaku, pokud je uchováván vchladu a chráněn před světlem, je 24 hodin. Infuzní vak poté
může být uchováván při teplotě do 25°C po dobu 4 hodin.