Wilate

Léčba by měla být pod dozorem lékaře, který má zkušenosti s léčbou koagulačních poruch.
Přípravek je určen k jednorázovému použití a měl by být podán celý obsah lahvičky. Pokud
jakékoliv množství zbyde, mělo by být zlikvidováno v souladu s místními předpisy.

Von Willebrandova choroba (VWD)

Poměr mezi VWF:RCo a FVIII:C je 1:1. Obecně, podání 1 IU/kg tělesné hmotnosti VWF:RCo
a FVIII:C zvýší plazmatickou hladinu o 1,5 - 2 % normální aktivity u každého z těchto
proteinů. Většinou je k dosažení adekvátní hemostázy nutné podání 20 - 50 IU Wilate/kg tělesné
hmotnosti. Toto množství zvýší VWF:RCo a FVIII:C u pacientů přibližně o 30 - 100 %.

Může být zapotřebí počáteční dávka Wilate 50 - 80 IU/kg tělesné hmotnosti, obzvláště u
pacientů s typem 3 VWD, kde je k udržení adekvátních plazmatických hladin zapotřebí vyšší
dávky, než u jiných typů VWD.

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici dostatečné údaje pro doporučení použití přípravku Wilate u dětí mladších let.

Prevence krvácení v případech chirurgického zákroku nebo vážného traumatu:

K prevenci krvácení v případě chirurgického zákroku by Wilate měl být podán 1-2 hodiny
před chirurgickým zákrokem. Mělo by být dosaženo hladiny ≥ 60 IU/dl (≥ 60%) VWF:RCo a
≥ 40 IU/dl (≥ 40%) FVIII:C.

Odpovídající dávka by měla být znovu podávána každých 12 - 24 hodin léčby. Dávka a délka
trvání léčby závisí na klinickém stavu pacienta, na typu a závažnosti krvácení a na hladinách
obou faktorů VWF:RCo a FVIII:C.

U pacientů léčených přípravky VWF s obsahem FVIII by měla být monitorována hladina
FVIII:C, protože její trvalé nadměrné zvýšení může zvyšovat riziko trombotické příhody,
zejména u pacientů se známými klinickými nebo laboratorními rizikovými faktory. V případě,
že jsou zjištěny nadměrné hladiny FVIII:C, je třeba zvážit snížení dávek a/nebo prodloužení
intervalů mezi jednotlivými dávkami nebo použití VWF přípravku s nižším obsahem FVIII.

Profylaxe:

Pro dlouhodobou profylaxi krvácení u pacientů s VWD by mělo být podáváno 20 - 40 IU/kg
tělesné hmotnosti 2 nebo 3 krát týdně. V některých případech, zejména u pacientů s
gastrointestinálním krvácením, mohou být nutné vyšší dávky.

Hemofilie A

Monitorování léčby
V průběhu léčby se doporučuje vhodné stanovení hladin faktoru VIII k určení podávané
dávky a frekvence opakovaných infuzí. Jednotliví pacienti se mohou lišit ve své odpovědi
na faktor VIII, což se projevuje různými poločasy a recovery Dávka vycházející z tělesné
hmotnosti si může vyžádat úpravu u pacientů s podváhou nebo nadváhou. V případě
větších chirurgických zákroků je nezbytné přesné monitorování průběhu substituční
terapie pomocí koagulační analýzy (aktivita plazmatického faktoru
VIII).




Dávkování
Dávka a délka trvání substituční léčby závisí na závažnosti nedostatku faktoru VIII, na
místě a rozsahu krvácení a na klinickém stavu pacienta.
Množství podaných jednotek faktoru VIII je vyjádřeno v mezinárodních jednotkách (IU),
které jsou vztaženy k současnému koncentrátovému standardu WHO pro přípravky
s faktorem VIII. Aktivita faktoru VIII v plazmě se vyjadřuje buď v procentech (vzhledem
k normální lidské plazmě) nebo v optimálně v mezinárodních jednotkách (vzhledem
k Mezinárodnímu standardu pro faktor VIII v plazmě).
Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity faktoru VIII se rovná množství faktoru VIII v 1 ml
normální lidské plazmy.
Léčba dle potřeby:
Výpočet požadované dávky faktoru VIII je založen na empirickém zjištění, že 1 mezinárodní
jednotka (IU) faktoru VIII na kg tělesné hmotnosti zvyšuje aktivitu plazmatického faktoru VIII
o1,5 až 2 % normální aktivity. Potřebná dávka se určuje podle následujícího vzorce:
Požadovaný počet jednotek = tělesná hmotnost (kg) x žádaný vzestup faktoru VIII (%)
(IU/dl) x 0,5 IU/kg

Dávka a četnost podávání by měly být vždy vztaženy ke klinické účinnosti v individuálním
případě. V případě následujících krvácivých příhod by v daném období neměla poklesnout
aktivita faktoru VIII:C pod danou hodnotu plazmatické aktivity (v % normálu nebo IU/dl)

Následující tabulka může být použita jako návod pro stanovení dávky v případech krvácení a
chirurgických výkonech:
Stupeň krvácení/
Typ chirurgického
výkonu
Požadovaná hladina faktoru
VIII (% nebo IU/dl)
Frekvence dávkování
(hodiny)/ délka trvání léčby
(dny)
Krvácení
Časná hemartróza,
krvácení do svalů nebo
krvácení do dutiny
ústní
20 - 40 Opakovat každých 12 - hodin. Nejméně 1 den, dokud
nedojde k zástavě krvácení,
které se projeví ukončením
bolestí, nebo ke zhojení.
Rozsáhlejší
hemartróza, krvácení
do svalů nebo
hematom
30 - 60 Opakovat infuzi každých 12 –
24 hodin po dobu 3 – 4 dnů
nebo déle, dokud nedojde k
zastavení bolesti a akutní
nemohoucnosti.
Život ohrožující
krvácení
60 – 100 Opakovat infuze každých 8 –
24 hodin dokud nepomine
ohrožení života.
Chirurgické zákroky
Menší chirurgický
zákrok včetně vytržení
zubu
30 - 60 Každých 24 hodin, nejméně den, dokud nedojde ke zhojení.
Velké chirurgické
výkony
80 – (před a po operaci)
Opakovat infuzi každých 8 –
24 hodin až do adekvátního
zhojení rány, pak pokračovat
v léčbě nejméně dalších 7 dní
k udržení aktivity faktoru VIII
na 30 – 60 % (IU/dl)




Profylaxe:

Na dlouhodobou profylaxi krvácení u pacientů s těžkou hemofilií A se obvykle podává dávka
20 – 40 IU faktoru VIII na kg tělesné hmotnosti v intervalech 2 – 3 dnů. V některých případech,
zvláště u mladších pacientů, může být nutné podávat přípravek v kratších intervalech nebo ve
vyšších dávkách.

Kontinuální infuze:

Před chirurgickým zákrokem by měla být provedena farmakokinetická analýza, aby mohlo být
odhadnuto clearance. Počátečná rychlost infuze je možné vypočítat následovně:

Rychlost infuze (IU/kg/h) = clearance (ml/kg/h) x požadovaná ustálená hladina (IU/ml)
Po počátečních 24 hodinách kontinuální infuze by mělo být clearance počítáno každý den znovu
za použití rovnice s naměřenou ustálenou hladinou a známou rychlostí infuze.


Pediatrická populace

Neexistují dostatečné údaje pro doporučení užití Wilate u dětí s hemofilií A mladších 6 let.

Způsob podání
Intravenózní podání

Rychlost injekce nebo infuze by neměla překročit 2 - 3 ml za minutu.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.