Retsevmo

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji se vyskytujícími závažnými nežádoucími účinky jsou bolest břicha K trvalému ukončení užívání přípravku Retsevmo v důsledku nežádoucích příhod vznikajících při
léčbě došlo, nezávisle na tom, zda s přípravkem souvisely, u 8,0 % pacientů. Mezi nežádoucí účinky,
v jejichž důsledku došlo k trvalému ukončení užívání
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených selperkatinibem jsou uvedeny v tabulce 3.

Jsou klasifikovány dle třídy orgánových systémů databáze MedDRA.
Kategorie četnosti výskytu jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté vzácné V rámci každé kategorie četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Medián doby léčby selperkatinibem byl 21,3 měsíců.

Tabulka 3 Nežádoucí účinky u pacientů užívajících selperkatinib v monoterapii LIBRETTO-001; n=796
Třídy orgánových
systémů MeDRA
Preferovaný termín
MeDRA

Četnost
výskytu všech
stupňů
ýHWQRVWVWXSQ
Poruchy imunitního
systémuEndokrinní poruchyPoruchy metabolismu
aPoruchy nervového
systému
bolest hlavy]iYUD
" e velmi častéSrdeční poruchy elektrokardiogramuCévní poruchyhypertenzeRHVSLUDþQtPHGLDVWLQiOQtLQWHUVWLFLiOQtRQHPRFQ
QtSQHXPRQLWLGD o časté méně časté
Gastrointestinální poruchySU
$MHP L YHOPLQDX]HD YHOPL]YUDFHQt velmi časté časté⨀ 
zácpasucho vPoruchy kůže atkáněCelkové poruchy av místě aplikace
pyrexieúnavaVyšetřenízvýšení AL吀snížení počtu trombocytůsnížení počtu lymfocytůsníženízvýšení hladiny kreatininu* Zahrnuje pouze nežádoucí účinky stupně 3.
a Hypersenzitivní reakce byly charakterizovány makulopapulózní vyrážkou, kterou často předcházela
horečka s artralgiemi/myalgiemi v průběhu prvního cyklu léčby b Na základě laboratorních vyšetření. Procento je vypočítáno na základě počtu pacientů, u nichž byla
k dispozici výchozí hodnota a alespoň jedna hodnota po začátku studie ve jmenovateli, který byl
765 pro snížení počtu lymfocytů, 787 pro snížení koncentrace hořčíku a 791 pro ostatní.
c Hypersenzitivita zahrnuje lékovou hypersenzitivitu a hypersenzitivitu
d Bolest hlavy zahrnuje bolest hlavy, bolest dutin a tenzní bolest hlavy
e Závratě zahrnují závrať, vertigo, presynkopu a posturální závrať.
f Prodloužení QT na elektrokardiogramu zahrnuje prodloužení QT na elektrokardiogramu a
abnormální QT interval na elektrokardiogramu.
g Hypertenze zahrnuje hypertenzi a zvýšený krevní tlak.
h Bolest břicha zahrnuje bolest břicha, bolest v horní části břicha, břišní diskomfort, bolesti dolní
části břicha a gastrointestinální bolest.
i Průjem zahrnuje průjem, anální inkontinenci, urgentní defekaci, časté pohyby střev a
gastrointestinální hypermotilitu.
j Sucho v ústech zahrnuje sucho v ústech a suchost sliznic.
k Vyrážka zahrnuje vyrážku, makulopapulózní vyrážku, erytematózní vyrážku, makulózní vyrážku,
svědivou vyrážku, papulózní vyrážku, morbiliformní vyrážku.
l Únava zahrnuje únavu, astenii a malátnost.
m Edém zahrnuje periferní edém, edém obličeje, periorbitální edém, otok obličeje, periferní otok,
lokalizovaný edém, edém očních víček, otok oka, lymfedém, orbitální edém, edém oka, edém, otok,
edém skrota a otok skrota.
n Krvácení zahrnuje epistaxi, hematurii, kontuzi, hemoptýzu, rektální krvácení, hematochezii,
ekchymózu, petechii, vaginální krvácení, přítomnost krve v moči, žaludeční krvácení, traumatický
hematom, cerebrální krvácení, gingivální krvácení, krvácení v ústech, purpuru, krevní puchýř,
intrakraniální krvácení, spontánní hematom, subarachnoidální krvácení, subdurální krvácení,
hematom břišní stěny, anální krvácení, angina bullosa haemorrhagica, krvácení do spojivek,
diseminovanou intravaskulární koagulaci, divertikulární střevní krvácení, hemoragii oka,
gastrointestinální krvácení, hematemezu, krvácení, podkožní krvácení, hemoragickou cévní
mozkovou příhodu, hemoroidální krvácení, jaterní hematom, jaterní krvácení, intraabdominální
krvácení, laryngeální krvácení, krvácení do dolní části trávicího traktu, melénu, pozitivní okultní
krvácení, pánevní hematom, periorbitální hematom, periorbitální krvácení, faryngeální krvácení,
postprocedurální krvácení, postmenopauzální krvácení, plicní kontuze, retinální krvácení,
retroperitoneální hematom, sklerální krvácení, kožní krvácení, krvácení do horní části
gastrointestinálního traktu, děložní krvácení a hematom cévy v místě vpichu.
o Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida zahrnuje pneumonitidu, radiační pneumonitidu,
alveolitidu, bronchiolitidu a plicní radiační poškození.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Zvýšení aminotransferáz Na základě laboratorních vyšetření byla zvýšení ALT a AST hlášena u 55,5 % a 58,9 % pacientů
v tomto pořadí. Zvýšení ALT nebo AST stupně 3 nebo 4 byla hlášena u 11,8 % a 10,6 % pacientů
v tomto pořadí.
Medián doby do prvního vzniku byl: zvýšení AST 4,3 týdnů 4,3 týdnů U pacientů, u nichž se objeví zvýšení ALT nebo AST stupně 3 nebo 4, se doporučuje úprava dávky

Prodloužení QT intervalu
Ze 792 pacientů, kteří měli EKG, ukázalo posouzení údajů, že 7,3 % pacientů mělo po začátku studie
maximální hodnotu QTcF> 500 ms a u 19,8 % pacientů došlo od začátku studie k maximálnímu
prodloužení QTcF intervalu o> 60 ms. V době posledního měření po začátku studie bylo prodloužení
hodnoty QTc> 60 ms hlášeno u 2,1 % pacientů.

Nebyl hlášen žádný případ torsade de pointes, náhlé smrti, komorové tachykardie, fibrilace komor nebo
flutteru komor souvisejících se selperkatinibem. Žádný z pacientů neukončil léčbu z důvodu prodloužení
QT intervalu.
Může být třeba přerušit podávání přípravku Retsevmo nebo upravit dávku
Hypertenze
U 793 pacientů, kterým byl měřen krevní tlak, byl medián maximálního zvýšení oproti výchozí
hodnotě systolického tlaku 31 mm Hg uchovalo svůj výchozí stupeň, u 42,2 % pacientů došlo ke zvýšení o 1 stupeň, u 37,1 % o 2 stupně a u
9,3 % o 3 stupně. Nežádoucí příhoda hypertenze vzniklá při léčbě byla hlášena u 43,9 % pacientů,
kteří měli hypertenzi v anamnéze anamnéze neměli Hypertenze stupně 3 vzniklá při léčbě 160 mm Hgu 0,1 % pacientů. Výsledky diastolického krevního tlaku byly podobné, ale zvýšení byla menšího
rozsahu.
U jednoho pacienta byla z důvodu hypertenze ukončena léčba. U pacientů, u nichž se objeví hypertenze,
se doporučuje úprava dávky kontrolovat antihypertenzní léčbou, podávání selperkatinibu je třeba trvale ukončit
Hypersenzitivita
Mezi známky a příznaky hypersenzitivity patří horečka, vyrážka a artralgie nebo myalgie současně s
poklesem počtu trombocytů nebo zvýšením aminotransferáz.
Ve studii LIBRETTO-001 dostávalo 24,7 % imunoterapii anti-PD-1/PD-L1. Hypersensitivita se objevila u celkem 5,9 % dostávali selperkatinib, včetně hypersensitivity stupně 3 u 1,9 % Ze 47 pacientů s hypersensitivitou mělo 55,3 % anti-PD-1/PD-L1.
Hypersensitivita stupně 3 se vyskytla u 3,6 % imunoterapií anti-PD-1/PD-L1.
Medián doby do nástupu příznaků byl 1,9 týdne s předchozí imunoterapií anti-PD-1/PD-L1 a 4,4 týdne u pacientů, kteří imunoterapii anti-PD-1/PD-Lnedostali.

Podávání přípravku Retsevmo může být třeba přerušit nebo upravit jeho dávku
Krvácení
Krvácivé příhody stupně ≥ 3 se objevily u 3,1 % pacientů léčených selperkatinibem, včetně 4 pacientů s fatálními krvácivými příhodami případ krvácení v oblasti tracheostomie a o jednu hemoptýzuU pacientů s těžkým nebo život ohrožujícím krvácením musí být podávání selperkatinibu trvale
ukončeno
Další informace pro zvláštní populace

Pediatričtí pacienti
Ve studii LIBRETTO-001 byli tři pacienti ve věku <18 let selperkatinibu u dětí do 18 let nebyla stanovena.

Starší pacienti
Z pacientů užívajících selperkatinib bylo 24,4 % ve věku ≥ 65–74 let, 8,3 % ve věku 75–84 let a 1,0 %
ve věku ≥ 85 let. Frekvence hlášených závažných nežádoucích příhod byla vyšší u pacientů ve věku
≥ 65–74 let Frekvence nežádoucích příhod vedoucích k ukončení podávání selperkatinibu byla vyšší u pacientů ve
věku ≥ 65–74 let
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.