Retsevmo

Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku selperkatinibu

Selperkatinib je metabolizován pomocí CYP3A4. Proto mohou léčivé přípravky ovlivňující
enzymatickou aktivitu CYP3A4 farmakokinetiku selperkatinibu pozměnit.

Selperkatinib je in vitro substrátem P-glykoproteinu BCRP po perorálním užití selperkatinibu, protože jeho biologická dostupnost po perorálním podání je 73 % a
při současném podávání s inhibitorem P-gp rifampicinem došlo jen k minimálnímu zvýšení expozice

Přípravky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace selperkatinibu
Souběžné podání jediné 160mg dávky selperkatinibu s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP3A,
v porovnání s podáním samotného selperkatinibu zvýšilo Cmax a AUC selperkatinibu o 30 % a o 130 %
v tomto pořadí. Pokud je nutné souběžně podávat inhibitory CYP3A neb P-gp, mezi něž patří mimo
jiné ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, sachinavir, telithromycin, posakonazol a
nefazodon, je třeba dávku selperkatinibu redukovat
Přípravky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace selperkatinibu
Souběžné podávání rifampicinu, silného induktoru CYP3A4, způsobilo v porovnání s podáním
samotného selperkatinibu snížení o 87 % a 70 % AUC a Cmax selperkatinibu v tomto pořadí. Je tedy
třeba se vyvarovat souběžného používání silných induktorů CYP3A4, které mimo jiného zahrnují
karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampicin a třezalku tečkovanou perforatum
Účinky selperkatinibu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků koncentrace
Senzitivní substráty CYP2C8
Selperkatinib zvýšil Cmax a AUC repaglinidu pořadí. Je proto zapotřebí se vyvarovat jeho souběžného podávání s citlivými substráty CYP2C8 je např. odiachin, cerivastatin, enzalutamid, paklitaxel, repaglinid, torasemid, sorafenib, rosiglitazon,
buprenorfin, selexipag, dasabuvir a montelukast
Senzitivní substráty CYP3A4
Selperkatinib zvýšil Cmax a AUC midazolamu pořadí. Je proto zapotřebí se vyvarovat jeho souběžného podávání s citlivými substráty CYP3A4 je např. alfentanil, avanafil, buspiron, konivaptan, darifenacin, darunavir, ebastin, lomitapid,
lovastatin, midazolam, naloxegol, nisoldipin, sachinavir, simvastatin, tipranavir, triazolam,
vardenafil
Souběžné podávání s léčivými přípravky ovlivňujícími pH žaludku

Rozpustnost selperkatinibu závisí na pH, kdy při vyšším pH jeho rozpustnost klesá.
Ve farmakokinetice selperkatinibu nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly při
souběžném podávání s několika denními dávkami ranitidinu dvě hodiny po dávce selperkatinibu.

Souběžné podávání s léčivými přípravky, které inhibují protonovou pumpu

Souběžné podávání s několika denními dávkami omeprazolu AUC0-INF a Cmax selperkatinibu, pokud byl selperkatinib podáván nalačno. Souběžné podávání s
několika denními dávkami omeprazolu nezpůsobilo žádné významné změny v AUC0-INF a Cmax
selperkatinibu, pokud byl přípravek Retsevmo podáván s jídlem.

Souběžné podávání s léčivými přípravky, které jsou substráty transportérů

Selperkatinib inhibuje renální transportér protein multilékové a toxinové extruze 1 toxin extrusion protein 1, MATE1významnými substráty MATE1, např. kreatininem
Selperkatinib je in vitro inhibitorem P-gp a BCRP. In vivo zvýšil selperkatinib Cmax substrátu P-gp
dabigatranu o 43 % a AUC o 38 %. Při užívání senzitivních substrátů P-gp dabigatran-etaxilát, kolchicin, saxagliptindigoxin
Léčivé přípravky, které mohou být méně účinné při podávání se selperkatinibem

Selperkatinib může inhibovat dejodázu D2 a tím snížovat konverzi levothyroxinu zapotřebí suplementace liothyroninem
Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých osob.