RETSEVMO - Flugblatt

Medikamentendaten sind in der ausgewählten Sprache nicht verfügbar, der Originaltext wird angezeigt

Generisch: selpercatinib
Aktive Substanz:
ATC-Gruppe: L01EX22 - selpercatinib
Wirkstoffgehalt: 40MG, 80MG
Verpackung: Tablet container

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Retsevmo 40 mg tvrdé tobolky
Retsevmo 80 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Retsevmo 40 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 40 mg selperkatinibu.

Retsevmo 80 mg tvrdé tobolky

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 80 mg selperkatinibu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Retsevmo 40 mg tvrdé tobolky

Šedá neprůhledná tobolka, 6 x 18 mm „40 mg“.

Retsevmo 80 mg tvrdé tobolky

Modrá neprůhledná tobolka, 8 x 22 mm „80 mg“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Retsevmo je indikován v monoterapii k léčbě dospělých s:

– pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic pozitivitou RET fúze, kteří nebyli dříve léčeni RET inhibitorem,

– pokročilým karcinomem štítné žlázy s pozitivitou RET fúze, kteří vyžadují systémovou léčbu po
předchozí léčbě sorafenibem a/nebo lenvatinibem.

Přípravek Retsevmo je indikován v monoterapii k léčbě dospělých a dospívajících ve věku 12 let a
starších s pokročilým medulárním karcinomem štítné žlázy RET.

4.2 Dávkování a způsob podání

Je třeba, aby léčbu přípravkem Retsevmo zahájili a dohlíželi na ni lékaři se zkušenostmi s
protinádorovou léčbou.

Vyšetření RET

Přítomnost fúze genu RET
Dávkování

Doporučená dávka přípravku Retsevmo odvozená od tělesné hmotnosti je:

- u méně než 50 kg: 120 mg dvakrát denně.

- u 50 kg a více: 160 mg dvakrát denně.

Pacienty je třeba poučit, že pokud vyzvrací nebo vynechají dávku přípravku, další dávku mají užít
v plánovanou dobu a nemají užívat dávku navíc.

Léčba má pokračovat do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pokud je selperkatinib podáván souběžně se silným inhibitorem CYP3A, je třeba snížit aktuální dávku
selperkatinibu o 50 %. Pokud se užívání inhibitoru CYP3A ukončí, je třeba dávku selperkatinibu
zvýšit inhibitoru.

Úpravy dávky
Zvládání některých nežádoucích účinků může vyžadovat přerušení podávání přípravku a/nebo snížení
dávky. Modifikace dávky přípravku Retsevmo jsou shrnuty v tabulce 1 a tabulce 2.

Tabulka 1 Doporučené modifikace dávky přípravku Retsevmo na základě tělesné hmotnosti
v případě nežádoucích účinků

Úprava dávky Dospělí a dospívající ≥ 50 kg Dospělí a dospívajícíÚvodní dávka 160 mg perorálně dvakrát denně 120 mg perorálně dvakrát denně
První snížení dávky 120 mg perorálně dvakrát denně 80 mg perorálně dvakrát denně
Druhé snížení dávky 80 mg perorálně dvakrát denně 40 mg perorálně dvakrát denně
Třetí snížení dávky 40 mg perorálně dvakrát denně Neuplatňuje se

Tabulka 2 Doporučené modifikace dávky v případě nežádoucích účinků

Nežádoucí účinekZvýšení ALT nebo
AST

Stupeňtoxicita nezmírní na výchozí hodnotu
podávat v dávce snížené o
dvě úrovně.
• Pokud je selperkatinib následně
snášen bez rekurence zvýšení ALT
nebo AST alespoň 2 týdny,
dávkování zvyšte o jednu úroveň
dávky.
• Pokud je selperkatinib následně
snášen bez rekurence alespoň týdny, zvyšte na dávku užívanou
před nástupem zvýšení AST nebo
ALT stupně 3 nebo 4.
• Pokud se zvýšení ALT nebo AST
stupně 3 nebo 4 objeví znovu i přes
modifikace dávky, užívání
selperkatinibu trvale ukončete.
+\SHUVHQ]LWLYLWD

Všechny stupněneodezní a začněte podávat
kortikosteroidy v dávce 1 mg/kg body 4.4 a 4.8obnovte podávání selperkatinibu v
dávce 40 mg dvakrát denně při
pokračování v léčbě steroidy. V
případě opětovného výskytu
hypersenzitivity užívání
selperkatinibu ukončete.
• Pokud je po minimálně 7 dní
selperkatinib dobře snášen bez
opětovného výskytu
hypersenzitivity, postupně zvyšujte
dávku selperkatinibu o 1 úroveň
dávky za týden, dokud není dosaženo
dávky užívané před vznikem
hypersenzitivity. Dávku steroidů
začněte snižovat poté, kdy byl
selperkatinib snášen alespoň sedmi
dní po dosažení finální dávky.
3URGORXåHQtLQWHUYDOX
Stupeň 3 intervalech> 500 ms do doby, než se
QTcF interval navrátí na < 470 ms
nebo na výchozí hodnotu 4.4• Léčbu selperkatinibem znovu zahajte
na nejbližší nižší úrovni dávky.
Stupeň 4 •přetrvává nekontrolované
prodloužení QT intervalu nebo
pokud má pacient známky či
příznaky závažné arytmie, užívání
selperkatinibu trvale ukončete.
+\SHUWHQ]H

• Je třeba, aby byl krevní tlakpřed zahájením léčby pod kontrolou.
• V případě vzniku klinicky významné
hypertenze je třeba podávání
selperkatinibu dočasně pozastavit,
dokud nebude kontrolovaná
antihypertenzní léčbou. Pokud je
klinicky indikováno, je třeba opět
zahájit podávání na nejbližší nižší
úrovni dávky 6WXSH
• Pokud klinicky významnou
hypertenzi není možné kontrolovat,
podávání selperkatinibu je třeba
trvale ukončit.
.UYiFHQt 6WXSH SR]DVWDYLWVWDYX• V případě těžkých nebo život
ohrožujících krvácení užívání
selperkatinibu ukončete.
,QWHUVWLFLiOQtRQHPRFQQt
Stupeň 2vyřešení.
• Začněte znovu podávat ve
snížené dávce.
• U rekurentní ILD/pneumonitidy
léčbu selperkatinibem XNRQþHWH
6WXSH -LQp~þLQN\
Stupeňpozastavit do odeznění do výchozího
stavu.
• V případě těžkých nebo život
ohrožujících příhod užívání
selperkatinibu ukončete.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávky na základě věku Mezi pacienty ve věku ≥ 65 let a mladšími nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v nežádoucích
příhodách vznikajících při léčbě nebo v účinnosti selperkatinibu. U pacientů ve věku ≥ 75 let nejsou
dostupné dostatečné údaje.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava
dávky. Nejsou k dispozici žádné údaje od pacientů s terminálním stadiem onemocnění ledvin nebo od
pacientů na dialýze
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je důležité pečlivé sledování. U pacientů, kteří mají lehkou
nutní žádná úprava dávky. Pacientům, kteří mají těžkou jater, má být podávána dávka selperkatinibu 80 mg dvakrát denně
Pediatrická populace
Přípravek Retsevmo se nemá používat u dětí do 12 let.
U dětí nebo dospívajících s NSCLC nebo karcinomem štítné žlázy s pozitivitou RET fúze nejsou k
dispozici žádné údaje.
Přípravek Retsevmo je určen k použití u pacientů ve věku od 12 let k léčbě MTC s mutací RET bod 5.1omezené údaje. Dávku je třeba u pacientů odvodit od jejich tělesné hmotnosti základě výsledků z preklinické studie otevřené růstové ploténky. Na základě posouzení závažnosti jakýchkoli abnormalit růstové ploténky a
individuálního zhodnocení rizik a přínosů má být zváženo přerušení léčby nebo vysazení dávky.

Způsob podání

Přípravek Retsevmo je určen k perorálnímu podání.

Tobolky se musí spolknout celé být užívány s jídlem nebo bez jídla.
Pacienti mají dávky užívat každý den přibližně ve stejnou dobu.
Pokud je přípravek Retsevmo používán souběžně s inhibitorem protonové pumpy, musí se užívat s
jídlem Přípravek Retsevmo je třeba podávat 2 hodiny před nebo 10 hodin po antagonistech H2 receptoru bod 4.5
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Intersticiální plicní onemocnění
U pacientů léčených selperkatinibem byly hlášeny závažné, život ohrožující nebo fatální případy
ILD/pneumonitidy intersticiálním plicním onemocnění/pneumonitidě. U pacientů, u kterých se objeví akutní nebo
zhoršené respirační symptomy, které mohou naznačovat ILD podávání selperkatinibu přerušeno, pacienti mají být neprodleně vyšetřeni kvůli ILD a má u nich být
zahájena vhodná léčba. Na základě závažnosti ILD/pneumonitidy má být dávka selperkatinibu
přerušena, snížena nebo trvale vysazena
Zvýšení alaninaminotransferázy
U pacientů užívajících selperkatinib byla pozorována zvýšení ALT stupně ≥ 3 a zvýšení AST stupně
≥ 3 klinické indikace. Na základě míry zvýšení hladiny ALT nebo AST může být nutné upravit dávku
selperkatinibu
Hypertenze

U pacientů užívajících selperkatinib byla hlášena hypertenze být kontrolovaný před zahájením léčby selperkatinibem, sledovaný v průběhu léčby selperkatinibem a
léčený dle potřeby pomocí standardní antihypertenzní léčby. Na základě míry zvýšení krevního tlaku
může být nutné upravit dávku selperkatinibu možné kontrolovat antihypertenzní léčbou, je třeba podávání selperkatinibu trvale ukončit.

Prodloužení QT intervalu

U pacientů užívajících selperkatinib bylo hlášeno prodloužení QT intervalu Selperkatinib je třeba používat s opatrností u pacientů s vrozeným či získaným syndromem dlouhého
QT intervalu nebo jinými klinickými stavy predisponujícími k arytmiím.
Před zahájením léčby selperkatinibem je třeba, aby pacienti měli QTcF interval ≤ 470 ms a ionty
v séru v normálním rozmezí hodnot. U všech pacientů je třeba elektrokardiogram a ionty v séru
kontrolovat po 1 týdnu léčby selperkatinibem, alespoň jednou za měsíc v průběhu prvních 6 měsíců
léčby a jinak dle klinické indikace, s úpravou frekvence dle rizikových faktorů, mezi něž patří průjem,
zvracení nebo nauzea. Před zahájením a v průběhu léčby selperkatinibem je třeba provádět korekce
hypokalemie, hypomagnezemie a hypokalcemie. U pacientů vyžadujících léčbu souběžně podávanými
přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, je nutné častěji monitorovat QT interval
pomocí EKG. Může být třeba přerušit podávání selperkatinibu nebo upravit dávku
Hypotyreóza

U pacientů užívajících selperkatinib byla hlášena hypotyreóza doporučuje vstupní laboratorní vyšetření funkce štítné žlázy . Pacienti s již existující hypotyreózou
mají být před zahájením léčby selperkatinibem léčeni podle standardních léčebných postupů. U všech
pacientů má být během léčby selperkatinibem pečlivě sledována přítomnost projevů a příznaků
dysfunkce štítné žlázy. Během léčby selperkatinibem má být pravidelně sledována funkce štítné žlázy.
Pacienti, u kterých se rozvine dysfunkce štítné žlázy, mají být léčeni standardními léčebnými postupy,
avšak pacienti mohou mít nedostatečnou odpověď na substituci levothyroxinem selperkatinib může inhibovat konverzi levothyroxinu na liothyronin suplementace liothyroninem
Silné induktory CYP3A
Je třeba vyvarovat se souběžného podávání silných induktorů CYP3A4 kvůli riziku snížené účinnosti
selperkatinibu
Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u žen a u mužů

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby a alespoň jeden týden po poslední dávce selperkatinibu
používat vysoce spolehlivou metodu antikoncepce. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí v
průběhu léčby a alespoň jeden týden po poslední dávce selperkatinibu používat spolehlivou metodu
antikoncepce
Fertilita

Na základě neklinických poznatků týkajících se bezpečnosti může při léčbě přípravkem Retsevmo
dojít k narušení fertility u mužů i u žen vyhledat poradenství v oblasti zachování fertility.

Hypersenzitivita

U pacientů užívajících selperkatinib byla hlášena hypersenzitivita, přičemž většina příhod byla
pozorována u pacientů s NSCLC, kteří byli předtím léčeni anti-PD-1/PD-L1 imunoterapií bod 4.8současně s poklesem počtu trombocytů nebo zvýšením aminotransferáz.
Pokud se objeví hypersenzitivita, pozastavte podávání selperkatinibu a zahajte léčbu kortikosteroidy.
Na základě stupně hypersenzitivních reakcí může být nutné upravit dávku selperkatinibu Steroidy mají být podávány, dokud pacient nedosáhne cílové dávky. Potom má být dávka steroidů
postupně snižována. V případě znovu se objevující hypersenzitivity užívání selperkatinibu trvale
ukončete.

Krvácení

U pacientů užívajících selperkatinib byly hlášeny případy závažného krvácení, včetně fatálních příhod
U pacientů s těžkým nebo na životě ohrožujícím krvácením podávání selperkatinibu trvale ukončete

Syndrom nádorového rozpadu
U pacientů léčených selperkatinibem byly pozorovány případy TLS. Mezi rizikové faktory TLS patří
vysoká nádorová zátěž, již existující chronická renální insuficience, oligurie, dehydratace, hypotenze a
kyselá moč. Tito pacienti mají být pečlivě sledováni a léčeni dle klinické indikace a má se zvážit
vhodná profylaxe včetně hydratace.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku selperkatinibu

Selperkatinib je metabolizován pomocí CYP3A4. Proto mohou léčivé přípravky ovlivňující
enzymatickou aktivitu CYP3A4 farmakokinetiku selperkatinibu pozměnit.

Selperkatinib je in vitro substrátem P-glykoproteinu BCRP po perorálním užití selperkatinibu, protože jeho biologická dostupnost po perorálním podání je 73 % a
při současném podávání s inhibitorem P-gp rifampicinem došlo jen k minimálnímu zvýšení expozice

Přípravky, které mohou zvyšovat plazmatické koncentrace selperkatinibu
Souběžné podání jediné 160mg dávky selperkatinibu s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP3A,
v porovnání s podáním samotného selperkatinibu zvýšilo Cmax a AUC selperkatinibu o 30 % a o 130 %
v tomto pořadí. Pokud je nutné souběžně podávat inhibitory CYP3A neb P-gp, mezi něž patří mimo
jiné ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, sachinavir, telithromycin, posakonazol a
nefazodon, je třeba dávku selperkatinibu redukovat
Přípravky, které mohou snižovat plazmatické koncentrace selperkatinibu
Souběžné podávání rifampicinu, silného induktoru CYP3A4, způsobilo v porovnání s podáním
samotného selperkatinibu snížení o 87 % a 70 % AUC a Cmax selperkatinibu v tomto pořadí. Je tedy
třeba se vyvarovat souběžného používání silných induktorů CYP3A4, které mimo jiného zahrnují
karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampicin a třezalku tečkovanou perforatum
Účinky selperkatinibu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků koncentrace
Senzitivní substráty CYP2C8
Selperkatinib zvýšil Cmax a AUC repaglinidu pořadí. Je proto zapotřebí se vyvarovat jeho souběžného podávání s citlivými substráty CYP2C8 je např. odiachin, cerivastatin, enzalutamid, paklitaxel, repaglinid, torasemid, sorafenib, rosiglitazon,
buprenorfin, selexipag, dasabuvir a montelukast
Senzitivní substráty CYP3A4
Selperkatinib zvýšil Cmax a AUC midazolamu pořadí. Je proto zapotřebí se vyvarovat jeho souběžného podávání s citlivými substráty CYP3A4 je např. alfentanil, avanafil, buspiron, konivaptan, darifenacin, darunavir, ebastin, lomitapid,
lovastatin, midazolam, naloxegol, nisoldipin, sachinavir, simvastatin, tipranavir, triazolam,
vardenafil
Souběžné podávání s léčivými přípravky ovlivňujícími pH žaludku

Rozpustnost selperkatinibu závisí na pH, kdy při vyšším pH jeho rozpustnost klesá.
Ve farmakokinetice selperkatinibu nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly při
souběžném podávání s několika denními dávkami ranitidinu dvě hodiny po dávce selperkatinibu.

Souběžné podávání s léčivými přípravky, které inhibují protonovou pumpu

Souběžné podávání s několika denními dávkami omeprazolu AUC0-INF a Cmax selperkatinibu, pokud byl selperkatinib podáván nalačno. Souběžné podávání s
několika denními dávkami omeprazolu nezpůsobilo žádné významné změny v AUC0-INF a Cmax
selperkatinibu, pokud byl přípravek Retsevmo podáván s jídlem.

Souběžné podávání s léčivými přípravky, které jsou substráty transportérů

Selperkatinib inhibuje renální transportér protein multilékové a toxinové extruze 1 toxin extrusion protein 1, MATE1významnými substráty MATE1, např. kreatininem
Selperkatinib je in vitro inhibitorem P-gp a BCRP. In vivo zvýšil selperkatinib Cmax substrátu P-gp
dabigatranu o 43 % a AUC o 38 %. Při užívání senzitivních substrátů P-gp dabigatran-etaxilát, kolchicin, saxagliptindigoxin
Léčivé přípravky, které mohou být méně účinné při podávání se selperkatinibem

Selperkatinib může inhibovat dejodázu D2 a tím snížovat konverzi levothyroxinu zapotřebí suplementace liothyroninem
Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých osob.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / Antikoncepce u žen a u mužů

Ženy ve fertilním věku musí v průběhu léčby a alespoň jeden týden po poslední dávce selperkatinibu
používat vysoce spolehlivou metodu antikoncepce. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí
v průběhu léčby a alespoň jeden týden po poslední dávce selperkatinibu používat spolehlivou metodu
antikoncepce.

Těhotenství

Údaje o podávání selperkatinibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci. V průběhu těhotenství se má přípravek užívat
pouze v případě, že jeho potenciální přínos převáží nad potenciálními riziky pro plod.

Kojení

Není známo, zda se selperkatinib vylučuje do lidského mateřského mléka. Nelze vyloučit riziko pro
novorozence/kojence. V průběhu léčby přípravkem Retsevmo a po dobu alespoň jednoho týdne po
poslední dávce je třeba kojení přerušit.

Fertilita

Nejsou dostupné žádné údaje týkající se účinku selperkatinibu na fertilitu u člověka. Na základě
poznatků ze studií na zvířatech může při léčbě přípravkem Retsevmo dojít k narušení fertility u mužů i
u žen fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Retsevmo může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacientům je třeba
doporučit, aby byli opatrní při řízení nebo obsluze strojů, jestliže se u nich během léčby přípravkem
Retsevmo objeví únava nebo závratě
4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji se vyskytujícími závažnými nežádoucími účinky jsou bolest břicha K trvalému ukončení užívání přípravku Retsevmo v důsledku nežádoucích příhod vznikajících při
léčbě došlo, nezávisle na tom, zda s přípravkem souvisely, u 8,0 % pacientů. Mezi nežádoucí účinky,
v jejichž důsledku došlo k trvalému ukončení užívání
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených selperkatinibem jsou uvedeny v tabulce 3.

Jsou klasifikovány dle třídy orgánových systémů databáze MedDRA.
Kategorie četnosti výskytu jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté vzácné V rámci každé kategorie četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Medián doby léčby selperkatinibem byl 21,3 měsíců.

Tabulka 3 Nežádoucí účinky u pacientů užívajících selperkatinib v monoterapii LIBRETTO-001; n=796
Třídy orgánových
systémů MeDRA
Preferovaný termín
MeDRA

Četnost
výskytu všech
stupňů
ýHWQRVWVWXSQPoruchy imunitního
systémuEndokrinní poruchyPoruchy metabolismu
aPoruchy nervového
systému
bolest hlavy]iYUD" e velmi častéSrdeční poruchy elektrokardiogramuCévní poruchyhypertenzeRHVSLUDþQtPHGLDVWLQiOQtLQWHUVWLFLiOQtRQHPRFQQtSQHXPRQLWLGD o časté méně časté
Gastrointestinální poruchySU$MHP L YHOPLQDX]HD YHOPL]YUDFHQt velmi časté časté⨀
zácpasucho vPoruchy kůže atkáněCelkové poruchy av místě aplikace
pyrexieúnavaVyšetřenízvýšení AL吀snížení počtu trombocytůsnížení počtu lymfocytůsníženízvýšení hladiny kreatininu* Zahrnuje pouze nežádoucí účinky stupně 3.
a Hypersenzitivní reakce byly charakterizovány makulopapulózní vyrážkou, kterou často předcházela
horečka s artralgiemi/myalgiemi v průběhu prvního cyklu léčby b Na základě laboratorních vyšetření. Procento je vypočítáno na základě počtu pacientů, u nichž byla
k dispozici výchozí hodnota a alespoň jedna hodnota po začátku studie ve jmenovateli, který byl
765 pro snížení počtu lymfocytů, 787 pro snížení koncentrace hořčíku a 791 pro ostatní.
c Hypersenzitivita zahrnuje lékovou hypersenzitivitu a hypersenzitivitu
d Bolest hlavy zahrnuje bolest hlavy, bolest dutin a tenzní bolest hlavy
e Závratě zahrnují závrať, vertigo, presynkopu a posturální závrať.
f Prodloužení QT na elektrokardiogramu zahrnuje prodloužení QT na elektrokardiogramu a
abnormální QT interval na elektrokardiogramu.
g Hypertenze zahrnuje hypertenzi a zvýšený krevní tlak.
h Bolest břicha zahrnuje bolest břicha, bolest v horní části břicha, břišní diskomfort, bolesti dolní
části břicha a gastrointestinální bolest.
i Průjem zahrnuje průjem, anální inkontinenci, urgentní defekaci, časté pohyby střev a
gastrointestinální hypermotilitu.
j Sucho v ústech zahrnuje sucho v ústech a suchost sliznic.
k Vyrážka zahrnuje vyrážku, makulopapulózní vyrážku, erytematózní vyrážku, makulózní vyrážku,
svědivou vyrážku, papulózní vyrážku, morbiliformní vyrážku.
l Únava zahrnuje únavu, astenii a malátnost.
m Edém zahrnuje periferní edém, edém obličeje, periorbitální edém, otok obličeje, periferní otok,
lokalizovaný edém, edém očních víček, otok oka, lymfedém, orbitální edém, edém oka, edém, otok,
edém skrota a otok skrota.
n Krvácení zahrnuje epistaxi, hematurii, kontuzi, hemoptýzu, rektální krvácení, hematochezii,
ekchymózu, petechii, vaginální krvácení, přítomnost krve v moči, žaludeční krvácení, traumatický
hematom, cerebrální krvácení, gingivální krvácení, krvácení v ústech, purpuru, krevní puchýř,
intrakraniální krvácení, spontánní hematom, subarachnoidální krvácení, subdurální krvácení,
hematom břišní stěny, anální krvácení, angina bullosa haemorrhagica, krvácení do spojivek,
diseminovanou intravaskulární koagulaci, divertikulární střevní krvácení, hemoragii oka,
gastrointestinální krvácení, hematemezu, krvácení, podkožní krvácení, hemoragickou cévní
mozkovou příhodu, hemoroidální krvácení, jaterní hematom, jaterní krvácení, intraabdominální
krvácení, laryngeální krvácení, krvácení do dolní části trávicího traktu, melénu, pozitivní okultní
krvácení, pánevní hematom, periorbitální hematom, periorbitální krvácení, faryngeální krvácení,
postprocedurální krvácení, postmenopauzální krvácení, plicní kontuze, retinální krvácení,
retroperitoneální hematom, sklerální krvácení, kožní krvácení, krvácení do horní části
gastrointestinálního traktu, děložní krvácení a hematom cévy v místě vpichu.
o Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida zahrnuje pneumonitidu, radiační pneumonitidu,
alveolitidu, bronchiolitidu a plicní radiační poškození.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Zvýšení aminotransferáz Na základě laboratorních vyšetření byla zvýšení ALT a AST hlášena u 55,5 % a 58,9 % pacientů
v tomto pořadí. Zvýšení ALT nebo AST stupně 3 nebo 4 byla hlášena u 11,8 % a 10,6 % pacientů
v tomto pořadí.
Medián doby do prvního vzniku byl: zvýšení AST 4,3 týdnů 4,3 týdnů U pacientů, u nichž se objeví zvýšení ALT nebo AST stupně 3 nebo 4, se doporučuje úprava dávky

Prodloužení QT intervalu
Ze 792 pacientů, kteří měli EKG, ukázalo posouzení údajů, že 7,3 % pacientů mělo po začátku studie
maximální hodnotu QTcF> 500 ms a u 19,8 % pacientů došlo od začátku studie k maximálnímu
prodloužení QTcF intervalu o> 60 ms. V době posledního měření po začátku studie bylo prodloužení
hodnoty QTc> 60 ms hlášeno u 2,1 % pacientů.

Nebyl hlášen žádný případ torsade de pointes, náhlé smrti, komorové tachykardie, fibrilace komor nebo
flutteru komor souvisejících se selperkatinibem. Žádný z pacientů neukončil léčbu z důvodu prodloužení
QT intervalu.
Může být třeba přerušit podávání přípravku Retsevmo nebo upravit dávku
Hypertenze
U 793 pacientů, kterým byl měřen krevní tlak, byl medián maximálního zvýšení oproti výchozí
hodnotě systolického tlaku 31 mm Hg uchovalo svůj výchozí stupeň, u 42,2 % pacientů došlo ke zvýšení o 1 stupeň, u 37,1 % o 2 stupně a u
9,3 % o 3 stupně. Nežádoucí příhoda hypertenze vzniklá při léčbě byla hlášena u 43,9 % pacientů,
kteří měli hypertenzi v anamnéze anamnéze neměli Hypertenze stupně 3 vzniklá při léčbě 160 mm Hgu 0,1 % pacientů. Výsledky diastolického krevního tlaku byly podobné, ale zvýšení byla menšího
rozsahu.
U jednoho pacienta byla z důvodu hypertenze ukončena léčba. U pacientů, u nichž se objeví hypertenze,
se doporučuje úprava dávky kontrolovat antihypertenzní léčbou, podávání selperkatinibu je třeba trvale ukončit
Hypersenzitivita
Mezi známky a příznaky hypersenzitivity patří horečka, vyrážka a artralgie nebo myalgie současně s
poklesem počtu trombocytů nebo zvýšením aminotransferáz.
Ve studii LIBRETTO-001 dostávalo 24,7 % imunoterapii anti-PD-1/PD-L1. Hypersensitivita se objevila u celkem 5,9 % dostávali selperkatinib, včetně hypersensitivity stupně 3 u 1,9 % Ze 47 pacientů s hypersensitivitou mělo 55,3 % anti-PD-1/PD-L1.
Hypersensitivita stupně 3 se vyskytla u 3,6 % imunoterapií anti-PD-1/PD-L1.
Medián doby do nástupu příznaků byl 1,9 týdne s předchozí imunoterapií anti-PD-1/PD-L1 a 4,4 týdne u pacientů, kteří imunoterapii anti-PD-1/PD-Lnedostali.

Podávání přípravku Retsevmo může být třeba přerušit nebo upravit jeho dávku
Krvácení
Krvácivé příhody stupně ≥ 3 se objevily u 3,1 % pacientů léčených selperkatinibem, včetně 4 pacientů s fatálními krvácivými příhodami případ krvácení v oblasti tracheostomie a o jednu hemoptýzuU pacientů s těžkým nebo život ohrožujícím krvácením musí být podávání selperkatinibu trvale
ukončeno
Další informace pro zvláštní populace

Pediatričtí pacienti
Ve studii LIBRETTO-001 byli tři pacienti ve věku <18 let selperkatinibu u dětí do 18 let nebyla stanovena.

Starší pacienti
Z pacientů užívajících selperkatinib bylo 24,4 % ve věku ≥ 65–74 let, 8,3 % ve věku 75–84 let a 1,0 %
ve věku ≥ 85 let. Frekvence hlášených závažných nežádoucích příhod byla vyšší u pacientů ve věku
≥ 65–74 let Frekvence nežádoucích příhod vedoucích k ukončení podávání selperkatinibu byla vyšší u pacientů ve
věku ≥ 65–74 let
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování nebyly stanoveny. V případě podezření na předávkování je třeba poskytnout
podpůrnou léčbu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika a imunomodulační léčiva, jiná cytostatika, inhibitory
proteinkináz, ATC kód: L01EX
Mechanismus účinku

Selperkatinib je inhibitor tyrozinkinázy receptoru RET inhiboval nemutovaný hodnotami IC50 v rozmezí od 0,92 nM do 67,8 nM. V dalších enzymatických analýzách selperkatinib
ve vyšších koncentracích, kterých ještě bylo možné klinicky dosáhnout, inhiboval také FGFR1, 2 a 3.
Ve vazebné analýze při koncentraci selperkatinibu 1 μM byla pozorována významná antagonistická
vazebná aktivita plazmatická koncentrace při účinné dávce selperkatinibu.
Některé bodové mutace RET nebo chromozomální přeskupení zahrnující fúze RET s různými partnery
bez posunu čtecího rámce chimerických RET fúzních proteinů, které mohou působit jako onkogenní drivery podporující
proliferaci buněk nádorových linií. V in vitro a in vivo nádorových modelech prokázal selperkatinib
protinádorovou aktivitu v buňkách nesoucích konstitutivně aktivovaný RET protein vznikající při
fúzích genů a mutacích, mezi něž patří CCDC6-RET, KIF5B-RET, RET V804M a RET M918T.
Selperkatinib navíc prokázal protinádorovou aktivitu u myší, jimž byl intrakraniálně implantován
nádor od pacienta pozitivní na RET fúzi.

Farmakodynamické vlastnosti

Srdeční elektrofyziologie
V důkladné studii QT intervalu s pozitivní kontrolou 32 zdravých subjektů nebyla pozorována žádná
velká změna které lze pozorovat při terapeutickém režimu dávkování. Analýza expozice-odpověď naznačila, že
vyšší než terapeutické koncentrace mohou způsobit prodloužení QTc> 20 ms.
U pacientů užívajících selperkatinib bylo hlášeno prodloužení QT intervalu. U pacientů tedy může být
nutné přerušit podávání přípravku nebo upravit dávku
Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost přípravku Retsevmo byla hodnocena u dospělých pacientů s pokročilým NSCLC s
pozitivitou RET fúze a karcinomem štítné žlázy s pozitivitou RET fúze a u dospělých a dospívajících
pacientů s MTC s mutací RET, kteří byli zařazeni do multicentrické, jednoramenné nezaslepené
klinické studie fáze 1/2: studie LIBRETTO-001. Tato studie měla dvě části: fázi 1 fázi 2 fázi 2. Primárním cílem fáze 2 bylo vyhodnotit protinádorovou aktivitu selperkatinibu stanovením
ORR, která bude hodnocena nezávislým kontrolním výborem. Do studie byli zařazeni pacienti, s
neměřitelným i měřitelným onemocněním dle kritérií RECIST 1.1, u nichž byla prokázána alterace
genu RET v nádoru a u nichž došlo k selhání nebo k intoleranci standardní léčby. Do studie mohli být
zařazeni pacienti se stabilními metastázami v CNS, zatímco pacienti se symptomatickým primárním
nádorem CNS, metastázami, leptomeningeální karcinomatózou nebo kompresí míchy byli z účasti ve
studii vyloučeni. Dále byli vyloučeni pacienti, u nichž byla jiná známá primární driver alterace než
RET, měli klinicky významné aktivní kardiovaskulární onemocnění nebo měli v anamnéze infarkt
myokardu nebo QTcF interval> 470 ms.

Pacienti ve fázi 2 studie užívali přípravek Retsevmo v dávce 160 mg perorálně dvakrát denně až do
nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění. Alterace genu RET byla prospektivně stanovena v
místních laboratořích pomocí technologie sekvenování nové generace NGShybridizace progrese
Léčebně naivní NSCLC s pozitivitou RET fúze
Ze 356 pacientů s NSCLC s pozitivitou RET fúze zařazených do studie LIBRETTO-001 bylo dosud neléčených. Medián věku byl 63 let ženy, 69,6 % pacientů byli běloši, 18,8 % byli Asiaté, 5,8 % byli černoši a 69,6 % nikdy nekouřilo.
Většina pacientů zkoušejícího ve výchozím stavu metastázy do CNS. Výkonnostní stav dle ECOG byl hlášen jako 0-poté NCOA4 fúze jsou shrnuty v tabulce 4.

Tabulka 4 Objektivní odpověď a trvání léčebné odpovědi

Pacienti s hodnotitelnou účinností
hodnocení IRC
n Objektivní odpověď ─KompletníČástečná odpověď n Trvání léčebné odpovědi Medián, 95% CIPodíl ≥≥NE = nelze odhadnout
*Medián trvání následného sledování byl 20,27 měsíců Datum ukončení sběru dat pro analýzu: 15. červen
Již léčený NSCLC s pozitivitou RET fúze
Celkem 247 pacientů podstoupilo předchozí chemoterapii na bázi platiny. Medián věku byl 61 let
Asiaté, 4,9 % byli černoši a 66,8 % nikdy nekouřilo. Většina pacientů metastazující onemocnění a 31,2 % mělo dle hodnocení zkoušejícího ve výchozím stavu metastázy do
CNS. Výkonnostní stav dle ECOG byl hlášen jako 0-1 partnerem byl KIF5B předchozích systémových terapií byl 2 více předchozích režimů systémové léčby; předchozí léčba zahrnovala anti PD1/PD L1 léčbu Výsledky účinnosti u pacientů s již léčeným NSCLC s pozitivitou RET fúze jsou shrnuty v tabulce 5.

Tabulka 5 Objektivní odpověď a trvání léčebné odpovědi

Pacienti shodnocení IRC
n Objektivní odpověď

Kompletní odpověď n Částečná odpověď n Trvání léčebné odpovědi

Medián, 95% CI 28,58 Podíl ≥ 6 měsíců ≥ 12 měsíců NE = nelze odhadnout
*Medián trvání následného sledování byl 21,19 měsíců Datum ukončení sběru dat pro analýzu: 15. červen
Odpověď v CNS u NSCLC s pozitivitou RET fúze
ORR u CNS hodnocená IRC byla 84,6 % onemocněním. CR byla pozorována u 7 DOR byl 9,36 měsíce
Karcinom štítné žlázy s pozitivitou RET fúze – již léčení pacienti
Z pacientů s karcinomem štítné žlázy s pozitivitou RET fúze, kteří již byli léčení jinou systémovou
léčbou než radioaktivním jódem a byli zařazeni do studie LIBRETTO-001, bylo možné sledovat po
dobu alespoň šesti měsíců a považovat za vhodné z hlediska hodnocení účinnosti 22 pacientů.
Primární hodnocení účinnosti bylo založeno na prvních 19 z 22 postupně zařazených pacientů. V
rámci populace pro primární analýzu byl medián věku 54 let pacientů byli muži. Celkem 73,7 % pacientů byli běloši, 10,5 % Asiaté, 5,3 % černoši a 5,3 % byli
hispánského/latinskoamerického původu. Pacienti měli výkonnostní stav dle ECOG 0–1 nebo 2 systémových terapií, které pacienti obdrželi, byl 4 zahrnovala radioaktivní jód pacientů. Populace 19 pacientů zahrnovala různé histologické typy onemocnění: papilární špatně diferencovaný Nejčastějším fúzním partnerem byl CCDC6 Výsledky účinnosti u pacientů s již léčeným karcinomem štítné žlázy s pozitivitou RET fúze jsou
shrnuty v tabulce 6.

Tabulka 6 Objektivní odpověď a trvání léčebné odpovědi

Populace proanalýzu
hodnocená IRC
Pacienti súčinností
hodnocení IRC
n 19 Objektivní odpověď % Úplná odpověď n Částečná odpověď n Trvání léčebné odpovědi Medián NE = nelze odhadnout
*Medián trvání následného sledování byl 20,27 měsíců 19 pacientů a 20,27 měsíců hodnotit účinnost.

Medulární karcinom štítné žlázy s mutací RET neléčený vandetanibem a kabozantinibem
Z 319 pacientů s MTC s mutací RET zařazených do studie LIBRETTO-001, bylo 142 neléčených
kabozantinibem a vandetanibem. Z tohoto počtu nebylo 115 dosud léčeno vůbec a 27 dříve dostávalo
jinou systémovou léčbu. Střední věk pacientů neléčených kabozantinibem a vandetanibem byl 57 let
86,6 % pacientů byli běloši, 5,6 % byli Asiaté, 1,4 % byli černoši. 4,9 % byli
hispánského/latinskoamerického původu. Většina pacientů metastazující onemocnění. Výkonnostní stav dle ECOG byl hlášen jako 0–1 Nejčastější mutací byla M918T Výsledky účinnosti u pacientů s MTC s mutací RET neléčených kabozantinibem a vandetanibem jsou
shrnuty v tabulce 7.

Table 7 Objektivní odpověď a trvání léčebné odpovědi

Pacienti shodnocení IRC
n Objektivní odpověď % Úplná odpověď n Částečná odpověď n Trvání léčebné odpovědi Medián, 95% CI NE Podíl12 měsíců 24 měsíců NE = nelze odhadnout
*Medián trvání následného sledování byl 20,3 měsíce Datum ukončení sběru dat pro analýzu: 15. červen
Dříve léčený medulární karcinom štítné žlázy s mutací RET
Z pacientů s MTC s mutací RET, kteří byli zařazeni do studie LIBRETTO-001, bylo 151 dříve léčeno
kabozantinibem a/nebo vandetanibem a bylo považováno za vhodné z hlediska hodnocení účinnosti.
Medián věku byl 58 let pacientů byli muži. Celkem 90,1 % pacientů byli běloši, 1,3 % Asiaté a 1,3 % byli černoši. 6,6 % byli
hispánského/latinskoamerického původu. Pacienti měli výkonnostní stav dle ECOG 0-1 obdrželo předchozí systémovou léčbu, medián počtu předchozích režimů systémové léčby byl 2 a
27,8 % Výsledky účinnosti u pacientů s již léčeným MTC s mutací RET jsou shrnuty v tabulce 8.

Tabulka 8 Objektivní odpověď a trvání léčebné odpovědi

Pacienti s hodnotitelnou účinností
hodnocení IRC
n Objektivní odpověď ─Úplná odpověď n Částečná odpověď n Trvání léčebné odpovědi Medián Podíl 1224NE = nelze odhadnout
*Medián trvání následného sledování byl 22,93 měsíce sběru dat pro analýzu: 15. červen
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií se
selperkatinibem u pacientů ve věku 6 měsíců a mladších u solidních nádorů viz bod 4.2
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií se
selperkatinibem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace u recidivujících/refrakterních
solidních nádorů zahrnujících solidní nádory s pozitivitou RET fúze, medulární karcinom štítné žlázy s
mutací RET a ostatní nádory s RET alterací/aktivací
Podmíněné schválení

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmíněného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za
rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle
potřeby aktualizován

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika selperkatinibu byla hodnocena u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými
solidními nádory, jimž byl selperkatinib podáván v dávce 160 mg dvakrát denně, není-li uvedeno
jinak. AUC a Cmax selperkatinibu v ustáleném stavu se zvyšovaly lineárně až nadlineárně úměrně s
dávkou v rozsahu dávky od 20 mg jednou denně po 240 mg dvakrát denně.

Ustáleného stavu bylo dosaženo po 7 dnech a medián indexu akumulace po podávání 160 mg dvakrát
denně byl 3,4násobek. Průměrná hodnota [variační koeficient stavu byla 2 980
Studie in vivo ukázaly, že selperkatinib je mírným inhibitorem P-gp.

Studie in vitro ukázaly, že selperkatinib v klinicky relevantních koncentracích neinhibuje ani
neindukuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 nebo CYP2D6.
Studie in vitro ukázaly, že selperkatinib v klinicky relevantních koncentracích inhibuje MATE1 a
BCRP, ale neinhibuje OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3, BSEP ani MATE2-K.
Selperkatinib může zvyšovat sérovou koncentraci kreatininu tím, že snižuje tubulární sekreci
kreatininu v ledvinách inhibicí MATE1.

Absorpce

Po perorálním podání dávky 160 mg se přípravek Retsevmo rychle vstřebal a Tmax byla přibližně dvě
hodiny. Geometrický průměr absolutní biologické dostupnosti po perorálním podání byl 73,2 %

Účinky potravy
V porovnání s AUC a Cmax selperkatinibu podaného nalačno došlo po perorálním podání jedné 160mg
dávky zdravým subjektům spolu s jídlem s vysokým obsahem tuku k nárůstu AUC selperkatinibu o
% a poklesu Cmax o 14 %. Tyto změny nebyly považovány za klinicky relevantní. Selperkatinib lze
proto užívat s jídlem nebo bez jídla.

Distribuce

Průměrná hodnota distribučního objemu populační FK analýzy je po perorálním podání selperkatinibu u dospělých pacientů 191 Selperkatinib se in vitro z 96 % váže na lidské plazmatické proteiny a vazba nezávisí na koncentraci.
Poměr koncentrace v krvi ku koncentraci v plazmě je 0,7.

Biotransformace

Selperkatinib je metabolizován zejména CYP3A4. Po perorálním podání jedné radioaktivně značené
[14C] 160mg dávky selperkatinibu zdravým subjektům představoval nezměněný selperkatinib 86 %
měřených radioaktivních komponent v plazmě.

Eliminace

Po perorálním podání selperkatinibu u dospělých pacientů je průměrná hodnota značené [14C] 160mg dávky selperkatinibu zdravým subjektům bylo 69 % radioaktivní látky zachyceno ve stolici a 24 %
Zvláštní populace

Věk, pohlaví a tělesná hmotnost
Věk přípravku Retsevmo. Pacienti s tělesnou hmotností <50 kg mají léčbu přípravkem Retsevmo zahájit
dávkou 120 mg dvakrát denně a pacienti s tělesnou hmotností≥ 50 kg mají léčbu přípravkem
Retsevmo zahájit dávkou 160 mg dvakrát denně.

Porucha funkce jater
AUC0-∞ selperkatinibu se zvýšila o 7 % u subjektů s lehkou poruchou a o 32 % u subjektů se středně
těžkou poruchou dle Child-Pugh skóre. Expozice selperkatinibu s lehkou či středně těžkou poruchou funkce jater u zdravých subjektů při podání dávky 160 mg.
AUC0-∞ selperkatinibu se zvýšila o 77 % u subjektů s těžkou poruchou funkce jater Comezené množství klinických údajů. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se proto doporučuje
modifikace dávky
Porucha funkce ledvin
V klinické farmakologické studii používající selperkatinib v dávce 160 mg se expozice subjektů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nezměnila. Pacienti s
terminálním stadiem onemocnění ledvin
Pediatrická populace
Na základě omezených farmakokinetických údajů byly Cmax a AUC u dospívajících pacientů ve věku
12–18 let a u dospělých podobné.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Za účelem charakterizace toxicity byly u juvenilních a dospívajících/dospělých potkanů a
dospívajících/ dospělých miniprasat provedeny studie s opakovaným podáním. Cílovými orgány pro
toxicitu, které byly společné pro potkany i miniprasata, byly hematopoetický systém, lymfoidní tkáně,
jazyk, pankreas, gastrointestinální trakt, epifyzární růstová ploténka a samčí reprodukční tkáně.
Obecně byly toxicity v těchto orgánech reverzibilní s výjimkou testikulární toxicity u
dospívajících/dospělých a juvenilních zvířat a změn na růstových ploténkách juvenilních potkanů.
Reverzibilní toxicita byla ve vaječnících pozorovaná pouze u miniprasat. Při vysokých dávkách
způsobovala gastrointestinální toxicita u miniprasat onemocnění při takových expozicích, které byly
obecně nižší než expozice stanovené u člověka při doporučené dávce. V jedné studii u miniprasat bylo
u samic prokázáno mírné, reverzibilní prodloužení QTc o přibližně 12 % v porovnání s kontrolami a o
% v porovnání s hodnotami před podáním dávky. Mezi cílové orgány toxicity pozorované pouze u
potkanů patřily řezáky, játra, vagina, plíce, Brunnerova žláza a mineralizace ve více tkáních spojená s
hyperfosfatemií. Tyto toxicity vyskytující se v těchto orgánech pouze u potkanů byly reverzibilní.

Juvenilní toxicita

Expozice selperkatinibu přibližně 0,5 - 2krát vyšší než expozice u dospělých lidí způsobila mortalitu u
potkanů mladších 21 dnů. Srovnatelná expozice byla tolerována potkany ve věku 21 dní a staršími.

Juvenilní a dospívající/dospělí potkani a dospívající/dospělá miniprasata s otevřenými růstovými
ploténkami, kterým byl podáván selperkatinib, vykazovali mikroskopické změny charakteru
hypertrofie, hyperplazie a dysplazie chrupavky růstové ploténky dysplazie růstových plotének nevratná a byla spojena se zkrácením délky stehenní kosti a snížením
minerální density kostí. Kosterní změny byly pozorovány při hladinách expozice ekvivalentních těm,
které byly pozorovány u dospělých pacientů užívajících doporučenou dávku 160 mg dvakrát denně.

Juvenilní samci potkanů, kterým byl podáván selperkatinib a kterým bylo umožněno dosáhnout
reprodukčního věku po ukončení podávání, vykazovali při páření s neléčenými samicemi potkanů
sníženou reprodukční výkonnost. Snížená fertilita a indexy kopulace, zvýšené pre- a postimplantační
ztráty a snížený počet životaschopných embryí byly pozorovány při expozici přibližně 3,4krát vyšší,
než je účinná expozice u dospělých.

Genotoxicita

V terapeutických dávkách není selperkatinib genotoxický. In vivo analýza mikrojadérek u potkanů
ukázala, že selperkatinib byl pozitivní při koncentracích> 7krát Cmax při dávce u člověka 160 mg
dvakrát denně. V in vitro analýze mikrojadérek v lidských lymfocytech z periferní krve byla
pozorována neurčitá odpověď při koncentraci přibližně 485krát vyšší než Cmax při dávce u člověka.

Mutageneze
Selperkatinib nezpůsoboval mutace v bakteriálním testu mutagenity.

Kancerogeneze

Dlouhodobé studie hodnotící kancerogenní potenciál selperkatinibu nebyly provedeny.

Embryotoxicita/teratogenita

Na základě údajů získaných v reprodukčních studiích na zvířatech a svému mechanismu účinku může
selperkatinib poškodit plod, pokud by byl podáván těhotným ženám. Podávání selperkatinibu březím
samicím potkana v průběhu organogeneze při maternálních expozicích přibližně odpovídajících
expozicím pozorovaným u člověka při doporučené dávce 160 mg dvakrát denně vyvolalo
embryoletalitu a malformace.

Reprodukční toxicita

Výsledky studií provedených u potkanů a miniprasat naznačují, že selperkatinib může narušit
fertilitu u samců i u samic.
Ve studiích fertility u samců potkanů byla pozorována na dávce závislá deplece zárodečných
buněk a retence spermatid při subklinických hladinách expozice založených na AUC
sníženou hmotností orgánu, sníženou pohyblivostí spermií a zvýšeným počtem abnormálních
spermií při hladinách expozice založených na AUC odpovídající přibližně dvojnásobku klinické
expozice při doporučené dávce u člověka. Mikroskopické nálezy ve studii fertility u samců
potkanů byly konzistentní s účinky ve studiích opakovaného podání u potkanů a miniprasat, v
nichž byla nereverzibilní testikulární degenerace závislá na dávce spojena se sníženým počtem
spermií v luminální tekutině nadvarlete při subklinických hladinách expozice založených na
AUC Ve studii fertility a časného embryonálního vývoje u samic potkanů bylo pozorováno snížení
počtu estrálních cyklů společně s embryoletalitou při hladinách expozice založených na AUC
přibližně stejných, jako je klinická expozice při doporučené dávce u člověka. Ve studiích s
opakovaným podáním u potkanů byla pozorována reverzibilní vaginální tvorba hlenu s
rohovatěním jednotlivých buněk a změnou estrálních cyklů při klinicky relevantních hladinách
expozice založených na AUC. U miniprasat bylo pozorováno zmenšení žlutého tělíska a/nebo
cysty ze žlutého tělíska při subklinických hladinách expozice založených na AUC 0,3násobek klinické expozice při doporučené dávce u člověka

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky

mikrokrystalická celulóza
koloidní bezvodý oxid křemičitý

Tobolka

Retsevmo 40 mg tvrdé tobolky
želatina
oxid titaničitý černý oxid železitý
Retsevmo 80 mg tvrdé tobolky
želatina
oxid titaničitý brilantní modř FCF
Složení černého inkoustu tobolky

šelak
ethanol 96 % isopropylalkohol
butanol
propylenglykol
čištěná voda
koncentrovaný roztok amoniaku
hydroxid draselný
černý oxid železitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Plastová lahvička

Balení obsahuje jednu lahvičku z HDPE s plastovým šroubovacím uzávěrem.

Retsevmo 40 mg tvrdé tobolky
Retsevmo 40 mg tvrdé tobolky je dodáván v lahvičce z HDPE obsahující 60 tobolek.

Retsevmo 80 mg tvrdé tobolky
Retsevmo 80 mg tvrdé tobolky je dodáván v lahvičce z HDPE obsahující 60 tobolek nebo v lahvičce z
HDPE obsahující 120 tobolek.

Blistrové balení

Retsevmo 40 mg tvrdé tobolky
Blistry z PCTFE/PVC zatavené hliníkovou fólií v blistrové kartě, v baleních po 14, 42, 56, nebo tvrdých tobolkách.

Retsevmo 80 mg tvrdé tobolky
Blistry z PCTFE/PVC zatavené hliníkovou fólií v blistrové kartě, v baleních po 14, 28, 56, nebo tvrdých tobolkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 3528BJ Utrecht
Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. února Datum posledního prodloužení registrace: 9. prosince

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT
POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO PODMÍNĚNOU
REGISTRACI PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Lilly, S.A.
Avda. de la Industria, 28108 Alcobendas, Madrid
Španělsko

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNĚNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmíněného schválení, a proto podle čl. 14-a odst. nařízení opatření:

Popis Termín
splnění
Aby bylo možné dále potvrdit účinnost a bezpečnost selperkatinibupacientů s NSCLC s pozitivitou RET fúze, s karcinomem štítné žlázy s
pozitivitou RET fúze a s MTC s mutací RET, MAH musí předložit finální údaje
pivotní VWXGLH SURVLQFH

Aby bylo možné dále potvrdit účinnost a bezpečnost selperkatinibupacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s pozitivitou RET fúze, MAH musí
předložit zprávu z klinické studie fáze 3 nazývané J2G-MC-JZJC 431podávanými s pembrolizumabem nebo bez pembrolizumabu u pacientů s lokálně
pokročilým nebo metastazuícím neskvamózním NSCLC s pozitivitou RET fúze.
Zpráva musí být předložena do
31. prosince

Aby bylo možné dále potvrdit účinnost a bezpečnost selperkatinibupacientů s medulárním karcinomem štítné žlázy s mutací RET, MAH musí
předložit zprávu z klinické studie fáze 3 nazývané J2G-MC-JZJB 531neléčeným inhibitorem kináz porovnává selperkatinib s kabozantinibem nebo
vandetanibem dle volby lékaře. =SUiYD

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PLASTOVÁ LAHVIČKA - KRABIČKA PRO TVRDÉ TOBOLKY 40 MG

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Retsevmo 40 mg tvrdé tobolky
selperkatinib

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 40 mg selperkatinibu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

60 tvrdých tobolek

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitý obsah zlikvidujte v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Retsevmo 40 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

PLASTOVÁ LAHVIČKA - ŠTÍTEK PRO TVRDÉ TOBOLKY 40 MG

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Retsevmo 40 mg tvrdé tobolky
selperkatinib

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 40 mg selperkatinibu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

60 tvrdých tobolek

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Je-li pečeť porušena, nepoužívejte.

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitý obsah zlikvidujte v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

logo Lilly

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

BLISTROVÉ BALENÍ - KRABIČKA PRO TVRDÉ TOBOLKY 40 MG

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Retsevmo 40 mg tvrdé tobolky
selperkatinib

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 40 mg selperkatinibu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 tvrdých tobolek
42 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
168 tvrdých tobolek

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitý obsah zlikvidujte v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1527/004 EU/1/20/1527/005 EU/1/20/1527/006 EU/1/20/1527/007

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Retsevmo 40 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTROVÉ BALENÍ – BLISTROVÁ KARTA PRO TVRDÉ TOBOLKY 40 MG

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Retsevmo 40 mg tvrdé tobolky
selperkatinib

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lilly

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Lot

5. JINÉ

ráno

večer

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTROVÉ BALENÍ - BLISTR PRO POUŽITÍ UVNITŘ BLISTROVÉ KARTY PRO
TVRDÉ TOBOLKY 40 MG

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Retsevmo 40 mg
selperkatinib

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lilly

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PLASTOVÁ LAHVIČKA - KRABIČKA PRO TVRDÉ TOBOLKY 80 MG

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Retsevmo 80 mg tvrdé tobolky
selperkatinib

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 80 mg selperkatinibu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

60 tvrdých tobolek
120 tvrdých tobolek

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitý obsah zlikvidujte v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1527/002 EU/1/20/1527/003

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Retsevmo 80 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

PLASTOVÁ LAHVIČKA - ŠTÍTEK PRO TVRDÉ TOBOLKY 80 MG

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Retsevmo 80 mg tvrdé tobolky
selperkatinib

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 80 mg selperkatinibu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

60 tvrdých tobolek
120 tvrdých tobolek

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Je-li pečeť porušena, nepoužívejte.

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitý obsah zlikvidujte v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

logo Lilly

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1527/002 EU/1/20/1527/003
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

BLISTROVÉ BALENÍ - KRABIČKA PRO TVRDÉ TOBOLKY 80 MG

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Retsevmo 80 mg tvrdé tobolky
selperkatinib

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 80 mg selperkatinibu.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14 tvrdých tobolek
28 tvrdých tobolek
56 tvrdých tobolek
112 tvrdých tobolek

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitý obsah zlikvidujte v souladu s místními požadavky.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/1527/008 EU/1/20/1527/009 EU/1/20/1527/010 EU/1/20/1527/011

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Retsevmo 80 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTROVÉ BALENÍ – BLISTROVÁ KARTA PRO TVRDÉ TOBOLKY 80 MG

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Retsevmo 80 mg tvrdé tobolky
selperkatinib

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lilly

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU>

Lot

5. JINÉ

ráno

večer

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTROVÉ BALENÍ - BLISTR PRO POUŽITÍ UVNITŘ BLISTROVÉ KARTY PRO
TVRDÉ TOBOLKY 80 MG

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Retsevmo 80 mg
selperkatinib

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lilly

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. JINÉ

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Retsevmo 40 mg tvrdé tobolky
Retsevmo 80 mg tvrdé tobolky
selperkatinib

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
- Tato příbalová informace byla sepsána tak, jako by ji užívala osoba, která příbalovou informaci
čte. Pokud tento přípravek podáváte svému dítěti, v příbalové informaci nahraďte „Vy“
spojením „Vaše dítě“.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Retsevmo a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Retsevmo užívat
3. Jak se přípravek Retsevmo užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Retsevmo uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Retsevmo a k čemu se používá

Retsevmo je přípravek k léčbě nádorového onemocnění obsahující léčivou látku selperkatinib.

Používá se k léčbě následujících nádorových onemocnění, která jsou způsobena určitými
abnormálními změnami v genu RET, rozšířila se nebo je nelze odstranit chirurgicky:
- Druh nádorového onemocnění plic zvaný nemalobuněčný karcinom plic u dospělých, kteří
předtím nebyli léčeni přípravkem typu RET inhibitoru.
- Nádorové onemocnění štítné žlázy léčbách nedošlo ke kontrole nádorového onemocnění.
- Vzácný druh nádorového onemocnění štítné žlázy zvaný medulární karcinom štítné žlázy u
dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších.

Lékař provede testy, aby zjistil, zda Vaše nádorové onemocnění má změnu v genu RET, a ujistil se, že
je pro Vás přípravek Retsevmo vhodný.

Jak přípravek Retsevmo účinkuje
U pacientů, jejichž nádorové onemocnění obsahuje změněný gen RET, může tělo v důsledku změny
tvořit abnormální bílkovinu RET, což může vést k nekontrolovanému dělení buněk a růstu nádoru.
Přípravek Retsevmo účinky abnormální bílkoviny RET blokuje a může tak zpomalit nebo zastavit růst
nádoru. Může také pomoci nádor zmenšit.

Máte-li jakékoli otázky týkající se toho, jak přípravek Retsevmo účinkuje nebo proč Vám byl tento
přípravek předepsán, zeptejte se svého lékaře.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Retsevmo užívat

Neužívejte přípravek Retsevmo
- jestliže jste alergický
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Retsevmo se poraďte se svým lékařem:
- Pokud máte problémy s plícemi nebo s dýcháním jiné než nádor plic.
- Pokud máte vysoký krevní tlak.
- Pokud Vám bylo po elektrokardiogramu známou jako prodloužení QT intervalu.
- Pokud máte problémy se štítnou žlázou nebo hladinami hormonů štítné žlázy.
- Přípravek Retsevmo může ovlivnit plodnost u žen i u mužů. To může ovlivnit Vaši schopnost
mít děti. Pokud se Vás to týká, poraďte se svým lékařem.
- Pokud jste v nedávné době výrazněji krvácel
Přípravek Retsevmo může způsobit reakce přecitlivělosti, např. horečku, vyrážku a bolest. Pokud se u
Vás kterákoli z těchto reakcí objeví, sdělte to svému lékaři. Je možné, že Vás lékař po kontrole
příznaků požádá, abyste užíval
Při užívání přípravku Retsevmo může dojít k rychlému rozpadu nádorových buněk nádorového rozpaduvýsledky krevních testů. Poraďte se se svým lékařem, pokud jste v minulosti mělledvinami nebo nízký krevní tlak, protože to může zvýšit rizika spojená se syndromem nádorového
rozpadu.

Viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“ a máte-li jakékoli příznaky, poraďte se se svým lékařem.

Co bude lékař kontrolovat před léčbou a během ní
- Přípravek Retsevmo může způsobit těžký, život ohrožující zánět plic, který může vést k úmrtí.
Lékař bude před léčbou a během léčby přípravkem Retsevmo sledovat, zda se neprojevují
příznaky tohoto zánětu. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte jakékoli
příznaky plicních potíží včetně dušnosti, kašle a zvýšené teploty.
- Přípravek Retsevmo může ovlivňovat krevní tlak. Před léčbou přípravkem Retsevmo a v jejím
průběhu Vám bude měřen krevní tlak.
- Přípravek Retsevmo může ovlivnit způsob, jakým pracují játra. Neprodleně informujte svého
lékaře, pokud se u Vás objeví příznaky jaterních problémů, mezi něž patří: žloutenka zbarvení kůže a očípodžebří.
- Přípravek Retsevmo může způsobit abnormální EKG. Před léčbou přípravkem Retsevmo a
v jejím průběhu Vám bude prováděno EKG. Pokud se u Vás objeví mdloby, sdělte to svému
lékaři. Může se jednat o příznak abnormálního EKG.
- Přípravek Retsevmo může ovlivnit funkci štítné žlázy. Lékař bude sledovat funkci Vaší štítné
žlázy před léčbou a během léčby přípravkem Retsevmo.
- Před léčbou přípravkem Retsevmo a v jejím průběhu podstoupíte pravidelné krevní testy, aby
bylo možné zkontrolovat funkci jater a ionty - Pokud je Vám 12-18 let, může lékař během léčby sledovat Váš růst.

Děti a dospívající
Přípravek Retsevmo není určen k použití u pacientů do 18 let k léčbě nádorového onemocnění plic
nebo štítné žlázy jiného typu, než je medulární karcinom štítné žlázy.
Indikace medulární karcinom štítné žlázy nezahrnuje děti do 12 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Retsevmo
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Zejména svého lékaře nebo lékárníka před užíváním přípravku Retsevmo informujte, užíváte-li tyto
přípravky:
- léky, které mohou zvýšit koncentraci přípravku Retsevmo v krvi:
o klarithromycin o itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol infekcío atazanavir, ritonavir, kobicistat - léky, které mohou snížit účinnost přípravku Retsevmo:
o karbamazepin o rifampicin o třezalka tečkovaná o omeprazol, lansoprazol nebo jiné inhibitory protonové pumpy používané k léčbě
pálení žáhy, vředů a refluxní choroby jícnu. Pokud užíváte některé z těchto léků,
přípravek Retsevmo užívejte s jídlem,
o Ranitidin, famotidin nebo jiné H2 blokátory, které se používají k léčbě vředů a
refluxní choroby jícnu. Pokud užíváte některé z těchto léků, musíte je užívat 2 hodiny
po užití přípravku Retsevmo.
- léky, jejichž koncentrace v krvi může být přípravkem Retsevmo zvýšena:
o repaglinid o dasabuvir o selexipag tepnácho digoxin o lovastatin a simvastatin o dabigatran
- léky, které mohou být méně účinné při užívání s přípravkem Retsevmo:
o levothyroxin
Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se svým
lékařem, než začnete tento přípravek užívat.

Přípravek Retsevmo byste neměla užívat v průběhu těhotenství, neboť účinek přípravku Retsevmo
na nenarozené dítě není známý.

Kojení
V průběhu léčby přípravkem Retsevmo nekojte, neboť přípravek Retsevmo může poškodit kojené dítě.
Není známo, zda přípravek Retsevmo přechází do mateřského mléka. Neměla byste kojit ještě alespoň
jeden týden po poslední dávce přípravku Retsevmo.

Antikoncepce
V průběhu léčby přípravkem Retsevmo se ženám nedoporučuje otěhotnět a mužům se nedoporučuje
počít dítě, neboť tento přípravek může dítě poškodit. Pokud je možnost, že osoba užívající tento lék
může otěhotnět nebo počít dítě, musí používat odpovídající antikoncepci v průběhu léčby a alespoň
jeden týden po poslední dávce přípravku Retsevmo.

Plodnost
Přípravek Retsevmo může ovlivnit shopnost mít děti. Před zahájením léčby se poraďte se svým
lékařem v případě, že potřebujete radu ohledně zachování plodnosti.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů je třeba postupovat velmi opatrně, neboť se při
užívání přípravku Retsevmo můžete cítit unaveně nebo mít závratě.

3. Jak se přípravek Retsevmo užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka v dávce, která Vám
byla předepsána. Pokud si nejste jistý
Jakou dávku užívat
Lékař Vám předepíše dávku, která je pro Vás správná. Maximální doporučená dávka je tato:

- Je-li Vaše tělěsná hmotnost nižší než 50 kg: 120 mg dvakrát denně.

- Je-li Vaše tělěsná hmotnost 50 kg a více: 160 mg dvakrát denně.

Přípravek Retsevmo se užívá dvakrát denně přibližně ve stejnou dobu každý den, nejlépe ráno a večer.
Pokud se u Vás během užívání přípravku Retsevmo objeví určité nežádoucí účinky, může Vám lékař
dávku snížit nebo podávání přípravku dočasně či trvale ukončit.

Tobolky můžete užívat s jídlem nebo bez něj. Tobolku spolkněte celou a zapijte ji sklenicí vody.
Tobolku nežvýkejte, ani ji před spolknutím nedrťte ani nedělte.

Přípravek Retsevmo je dostupný v blistrových baleních a v lahvičkách. Lahvička je chráněna
plastovým šroubovacím víčkem:

Pro otevření lahvičky plastové šroubovací víčko stlačte, zatímco jím budete otáčet proti směru
hodinových ručiček tak, jak je uvedeno na obrázku.

Pro uzavření lahvičky víčko po směru hodinových ručiček utáhněte.

Jestliže jste užilJestliže jste užillékařem nebo nemocnicí. Může být nutné lékařské ošetření.

Pokud jste zapomnělPokud jste po užití dávky zvracelv obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilvyzvracenou dávku.

Jestliže jste přestalNepřestávejte přípravek Retsevmo užívat, pokud Vám to neřekne lékař.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud se vyskytne kterýkoli z následujících příznaků, okamžitě se obraťte na svého lékaře:
- Potíže s plícemi nebo dýcháním jiné než nádor plic, s příznaky jako je dušnost, kašel a zvýšená
teplota - problémy s játry v jaterních testech, jako je například zvýšení jaterních enzymůočí bolesti v pravém podžebří,
- alergická reakce s typickými projevy horečky a bolesti svalů a kloubů, následované vyrážkou
- vysoký krevní tlak - krvácení s příznaky, mezi něž patří například vykašlávání krve.

Pokud si všimnete kteréhokoli z následujících nežádoucích účinků, ihned to sdělte lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře:

Velmi časté - sucho v ústech
- průjem
- vyčerpání nebo únava
- zácpa
- bolest hlavy
- pocit na zvracení, bolest břicha, zvracení
- snížená chuť k jídlu
- zadržování tekutin, které může způsobit otoky rukou či kotníků - zvýšení hladin kreatininu v krevních testech, což může naznačovat, že ledviny nepracují správně
- abnormální EKG
- snížený počet krevních destiček, což může způsobit krvácení nebo tvorbu podlitin
- příznaky krvácení
- horečka nebo vysoká teplota
- vyrážka
- závrať
- snížený počet bílých krvinek
- nízké hladiny hořčíku v krvi
- snížená činnost štítné žlázy

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Retsevmo uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky nebo na
blistrové kartě a krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je vnitřní obal poškozený nebo vykazuje známky
manipulace.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Retsevmo obsahuje
Léčivou látkou je selperkatinib. Jedna tvrdá tobolka obsahuje 40 mg nebo 80 mg selperkatinibu.

Dalšími složkami jsou:
- Obsah tobolky: koloidní bezvodý oxid křemičitý, mikrokrystalická celulóza.
- Tobolka 40 mg: želatina, oxid titaničitý - Tobolka 80 mg: želatina, oxid titaničitý - Černý inkoust: šelak, ethanol 96 % voda, koncentrovaný roztok amoniaku, hydroxid draselný, černý oxid železitý.

Jak přípravek Retsevmo vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Retsevmo 40 mg je dodáván jako šedé, neprůhledné tvrdé želatinové tobolky s nápisem
provedeným černým inkoustem „Lilly“, „3977“ a „40 mg“.

Přípravek Retsevmo 80 mg je dodáván jako modré, neprůhledné tvrdé želatinové tobolky s nápisem
provedeným černým inkoustem „Lilly“, „2980“ a „80 mg“.

Přípravek Retsevmo je dostupný v bílé neprůhledné lahvičce s plastovým šroubovacím uzávěrem
obsahující 60 tvrdých tobolek s 40 mg nebo 60 či 120 tvrdých tobolek s 80 mg. Jedno balení obsahuje
jednu lahvičku.

Přípravek Retsevmo je dostupný v blistrových baleních po 14, 42, 56 nebo 168 tvrdých tobolkách s
40 mg a blistrových baleních po 14, 28, 56 nebo 112 tvrdých tobolkách s 80 mg.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Utrecht, Nizozemsko.

Výrobce
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španělsko.

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Belgique/België/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-Eli Lilly Lietuva
Tel. +370 ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България
тел. + 359 2 491 41 Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-ELI LILLY ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60 Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +372 6 817 Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.
Τηλ: +30 210 629 Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43-Lilly S.A.
Tel: + 34-91 663 50 Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 33 France
Lilly France
Tél: +33-Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351-21-Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 Ireland
Eli Lilly and Company Tel: + 353-Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Tel: +386 Icepharma hf.
Sími + 354 540 Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 220 663 Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39-055 Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-Eli Lilly Tel: +371 United Kingdom Eli Lilly and Company Tel: + 353-Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmíněné schválení. Znamená to, že informace o
tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

PŘÍLOHA IV

VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI

Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy /
aktualizovaných zpráv o bezpečnosti závěrům:

S ohledem na údaje o hypotyreóze dostupné z literatury, klinických studií hodnot naznačujících možnost vývoje abnormalit štítné žlázy během užívání selperkatinibu a hlášení
návratu k původním hodnotám po vysazení selperkatinbibupřípadech úzké časové souvislosti, a s ohledem na pravděpodobný mechanismus účinku, výbor PRAC
souhlasí, že vznik hypotyreózy může mít souvislost se selperkatinibem. Výbor PRAC dospěl k závěru,
že informace o přípravcích obsahujících selperkatinib mají být odpovídajícím způsobem změněny.

Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.

Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se selperkatinibu výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr
přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího / léčivých přípravků obsahujících selperkatinib zůstává
nezměněný, a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.