Reblozyl

Shrnutí bezpečnostního profilu

Myelodysplastický syndrom
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léku u pacientů užívajících přípravek Reblozyl u 15 % pacientůhlášené nežádoucí účinky léku ≥ 3. stupně synkopu/presynkopu, únavu, hypertenzi a astenii. Nejčastěji hlášenými závažnými nežádoucími
účinky léku
Během prvních 3 měsíců léčby se častěji objevila astenie, únava, závrať a bolest hlavy.

K přerušení léčby v důsledku nežádoucího účinku došlo u 2,0 % pacientů léčených luspaterceptem.
Nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby v léčebném ramenu s luspaterceptem byly únava
a bolest hlavy.

β-talasemie se závislostí na transfuzích
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léku u pacientů užívajících přípravek Reblozyl u 15 % pacientůúčinkem léku ≥ 3. stupně byla hyperurikemie. Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky patřily
tromboembolické příhody: hluboká žilní trombóza, ischemická cévní mozková příhoda, trombóza
portální žíly a plicní embolie
Během prvních 3 měsíců léčby se častěji objevila bolest kostí, astenie, únava, závrať a bolest hlavy.

K přerušení léčby v důsledku nežádoucího účinku došlo u 2,6 % pacientů léčených luspaterceptem.
Nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby v léčebném ramenu s luspaterceptem byly bolest
kloubů, bolest zad, bolest kostí a bolest hlavy.

β-talasemie bez závislosti na transfuzích
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léku u pacientů užívajících přípravek Reblozyl u 15 % pacientůNejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem ≥ 3. stupně a nejzávažnějším nežádoucím účinkem
vyskytla u 1 % pacientů.

Bolest kostí, bolest zad, infekce horních cest dýchacích, bolest kloubů, bolest hlavy a prehypertenze se
častěji vyskytovaly během prvních 3 měsíců léčby.

Většina nežádoucích účinků léku nebyla závažná a nevyžadovala ukončení léčby. K ukončení léčby
z důvodu nežádoucího účinku došlo u 3,1 % pacientů léčených luspaterceptem. Nežádoucími účinky
vedoucími k ukončení léčby byly komprese míchy, extramedulární hematopoéza a bolest kloubů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nejvyšší četnost pro každý z nežádoucích účinků, který byl pozorován a hlášen u pacientů v pivotních
studiích MDS a β-talasemie a v dlouhodobé studii návazného sledování, je uvedena v tabulce 6 níže.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a preferovaných termínů.
Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
Tabulka 6: Nežádoucí účinky léku Reblozyl pro MDS a/nebo β-talasemii ve třech pivotních studiích
TřídastupněYãHFKQ\X β-WDODVHPLH,QIHNFHinfekce močových
cest
velmi časté častéa
infekce horních cest
dýchacích
časté velmi častéa
chřipka časté velmi časté
3RUXFK\V\VWpPX
extramedulární
hematopoéza VI
QHQtPoruchy imunitního systému K\SHUVHQ]LWLYLWD ,Poruchy metabolismu a výživy K\SHUXULNHPLH þDVWp þDVWp
Psychiatrické poruchy LQVRPQLH þDVWp YHOPL~]NRVW þDVWp
Třída orgánových systémů Preferovaný termín Frekvence
stupněYãHFKQ\X β-WDODVHPLHpodrážděnost časté
3RUXFK\bolest hlavy velmi časté velmi časté
migréna častéb
komprese míchyVI časté
synkopa/presynkopa časté častéa
3RUXFK\vertigo
časté častéa
&pYQt hypertenze II, VI časté velmi časté
tromboembolické
příhody IV, VI
þDVWp þDVWp
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
kašel velmi časté
epistaxe časté častéb
dyspnoe velmi časté časté
Gastrointestinální poruchy průjem velmi časté velmi častéa
nauzea velmi časté velmi časté
Poruchy jater aalaninaminotransferá
zy
þDVWpV
zvýšená hladina
aspartátaminotransfe
rázy
YHOPLzvýšená hladina
bilirubinu vPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
bolest zad velmi častébolest kloubůVI častébolest kostíVI častéPoruchy ledvin aalbuminurie častéb
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
příznaky podobné
chřipce
časté
únava velmi časté velmi častéa
astenie velmi časté velmi časté
reakce v místě
vpichu III, VI
þDVWp þDVWp
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
WUDXPDWLFNi
]ORPHQLQD9,
þDVWpb
7
La ACE-536-B-THAL-002 I Hypersenzitivita zahrnuje edém víček, hypersenzitivitu na lék, otok obličeje, periorbitální edém, edém obličeje, angioedém,
otok rtů, polékový kožní výsev.
II Hypertenze zahrnuje esenciální hypertenzi, hypertenzi a hypertenzní krizi.
III Reakce v místě vpichu zahrnují erytém v místě vpichu, pruritus v místě vpichu, otok v místě vpichu a vyrážku v místě
vpichu.
IV Tromboembolické příhody zahrnují hlubokou žilní trombózu, trombózu portální žíly, ischemickou cévní mozkovou
příhodu a plicní embolii.
V Frekvence je založena na laboratorních hodnotách jakéhokoli stupně.
VI Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků.
VII Hlášena pouze v období po uvedení léku na trh.

a ADR pozorované ve studii ACE-536-B-THAL-001 týkající se β-talasemie se závislostí na transfuzích.
b ADR pozorované ve studii ACE-536-B-THAL-002 týkající se β-talasemie bez závislosti na transfuzích.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Bolest kostí
Bolest kostí byla hlášena u 36,5 % pacientů s β-talasemií bez závislosti na transfuzích léčených
luspaterceptem luspaterceptem U pacientů s β-talasemií bez závislosti na transfuzích léčených luspaterceptem bylo nejvíce příhod
U pacientů s β-talasemií se závislostí na transfuzích léčených luspaterceptem byla bolest kostí
nejčastější v prvních 3 měsících příhoda vedla k ukončení léčby.

Bolest kloubů
Bolest kloubů byla hlášena u 29,2 % pacientů s β-talasemií bez závislosti na transfuzích léčených
luspaterceptem luspaterceptem 11,8 %příhod transfuzích a β-talasemií bez závislosti na transfuzích léčených luspaterceptem vedla bolest kloubů
k ukončení léčby u 2 pacientů
Hypertenze
Pacientům léčeným luspaterceptem se zvýšil systolický a diastolický krevní tlak průměrně o 5 mmHg
oproti výchozímu stavu, zvýšení nebylo pozorováno u pacientů, kterým bylo podáváno placebo.
Hypertenze byla hlášena u 8,5 % pacientů s MDS léčených luspaterceptem pacientů s β-talasemií bez závislosti na transfuzích léčených luspaterceptem pacientů s β-talasemií se závislostí na transfuzích léčených luspaterceptem bod 4.4.

U pacientů s β-talasemií bez závislosti na transfuzích léčených luspaterceptem byla po dobuprvních
8-12 měsíců pozorována zvýšená incidence hypertenze. Viz bod 4.4.

U pacientů s MDS byly hlášeny hypertenzní příhody 3. stupně , z toho 5 u pacientů luspaterceptem a 3 u pacientů
U pacientů s β-talasemií bez závislosti na transfuzích bylo nejvíce příhod a 3 příhody byly 3. stupně s β-talasemií se závislostí na transfuzích byly hlášeny příhody 3. stupně u 4 pacientů luspaterceptem
Hypersenzitivita
Reakce hypersenzitivního typu periorbitálního edému, edému obličeje, angioedému, otoku rtů, polékového kožního výsevuhlášeny u 4,6 % pacientů s MDS transfuzích léčených luspaterceptem 1.-2. stupně. U pacientů s β-talasemií se závislostí na transfuzích léčených luspaterceptem vedla
hypersenzitivita k ukončení léčby u 1 pacienta 0,0 %
Reakce v místě vpichu
Reakce v místě vpichu a vyrážky v místě vpichuzávislostí na transfuzích a žádná nevedla k ukončení léčby.

Tromboembolické příhody
Tromboembolické příhody cévní mozkovou příhodu a plicní emboliitransfuzích, kteří dostávali luspatercept bez závislosti na transfuzích se tromboembolická příhoda 0,7 % pacientů. Všechny příhody byly hlášeny u pacientů, kteří podstoupili splenektomii a měli
alespoň jeden další rizikový faktor. U pacientů s MDS nebyl pozorován žádný rozdíl TEE mezi
luspaterceptem a placebem. Viz bod 4.4.

Extramedulární hematopoetická tkáň
EMH tkáň se vyskytla u 10/315 podáván luspatercept a u 1 příhody o 4. stupeň. U tří pacientů byla léčba ukončena z důvodu EMH tkáně. Viz bod 4.4.

EMH tkáň se vyskytla u 6/96 podáván luspatercept U jednoho pacienta byla léčba ukončena z důvodu EMH tkáně. Během otevřené části studie byla EMH
tkáň pozorována u dalších 2 pacientů, celkem tedy u 8/134 o 1.-2. stupeň zvládnutelný dle standardní klinické praxe. U 6/8 pacientů se po vzniku příhody
pokračovalo v podávání luspaterceptu. Viz bod 4.4.

EMH tkáň se může také objevit po prodloužené léčběluspaterceptem
Komprese míchy
Komprese míchy nebo příznaky spojené s růstem EMH tkáně se vyskytly u 6/315 s β-talasemií se závislostí na transfuzích, kterým byl podáván luspatercept pacientů byla léčba ukončena z důvodu příznaků komprese míchy ≥ 3. stupně.

Komprese míchy kvůli EMH tkáni se vyskytla u 1/96 transfuzích a s EMH tkání v anamnéze, kterému byl podáván luspatercept pacienta byla ukončena léčba z důvodu komprese míchy 4. stupně. Viz bod 4.4.

Traumatická zlomenina
Traumatická zlomenina se vyskytla u 8 kterým byl podáván luspatercept transfuzích, kterému byl podáván luspatercept na transfuzích byly hlášeny příhody ≥ 3. stupně u 4 pacientů a u 1 pacienta
Imunogenita
V klinických studiích u MDS ukázala analýza 260 pacientů s MDS, kteří byli léčeni luspaterceptem
a byli hodnotitelní s ohledem na přítomnost protilátek proti luspaterceptu, že 23 s MDS mělo pozitivní výsledky na protilátky proti luspaterceptu, které se objevily při léčbě, včetně
V klinických studiích u β-talasemie se závislostí na transfuzích a β-talasemie bez závislosti na
transfuzích ukázala analýza 380 pacientů s β-talasemií, kteří byli léčeni luspaterceptem a byli
hodnotitelní s ohledem na přítomnost protilátek proti luspaterceptu, že 7 s β-talasemií mělo pozitivní výsledky na protilátky proti luspaterceptu, které se objevily při léčbě,
včetně 5
Koncentrace luspaterceptu v séru měla tendenci klesat v přítomnosti neutralizujících protilátek.
U pacientů s protilátkami proti luspaterceptu nebyly hlášeny žádné závažné systémové hypersenzitivní
reakce. Nebyla zjištěna souvislost mezi reakcemi hypersenzitivního typu nebo reakcemi v místě
vpichu a přítomností protilátek proti luspaterceptu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.