Lirien

a jiné formy interakce).

Snížení kontroly cyklu

Při užívání kteréhokoliv kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC) se může objevit
nepravidelné krvácení (špinění nebo intermenstruační krvácení), a to především během prvních
měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po
adaptačním intervalu přibližně tří cyklů. Krvácení (špinění nebo intermenstruační krvácení) bylo
/
pozorováno u více než 50 % uživatelek perorálních kontraceptiv obsahujících ethinylestradiol /
levonorgestrel během prvních šesti cyklů podávání.

Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba
uvážit možnost nehormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení
malignity nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Je-li
COC užíváno podle pokynů popsaných v bodu 4., je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud
však COC nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo nedošlo-li ke
krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním COC vyloučit těhotenství.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají
tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: mají být konzultovány odborné informace k doprovodné léčbě, aby byly zjištěny
možné interakce.


• Vliv jiných léčivých přípravků na přípravek Lirien

Interakce mezi perorálními kontraceptivy a jinými léky, které indukují jaterní enzymy, mohou
mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a mohou vést ke krvácení z průniku
a/nebo k selhání kontracepce. Následující interakce byly popsány v literatuře.

Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová
indukce je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová
indukce přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.

Ženy, které se léčí některým z těchto léků, mají přechodně používat navíc bariérovou
kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda má být
používána po dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po ukončení léčby. Pokud
léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího balení, placebo
tablety z balení mají být zlikvidovány a další balení COC má být načato bez obvyklého intervalu
užívání placebo tablet.

Snížení absorpce: léky, které zvyšují gastrointestinální motilitu, jako např. metoklopramid,
mohou snížit absorpci hormonů.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) například:
fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin, a zřejmě také oxkarbazepin,
topiramát, felbamát, griseofulvin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou.

Látky s variabilním účinkem na clearance COC (např. ritonavir, nevirapin)
Při současném podávání s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy může snižovat nebo zvyšovat plazmatickou koncentraci
estrogenu a progestinu. Tyto změny mohou být v některých případech klinicky významné.

Troleandomycin může během současného podávání spolu s kombinovanými perorálními
kontraceptivy zvýšit riziko intrahepatální cholestázy.

/
Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory)
Silné a střední inhibitory CYP3A4 jako azolová antimykotika (např. itrakonazol, vorikonazol,
flukonazol), verapamil, diltiazem a grapefruitový džus mohou zvýšit plasmatickou koncentraci
estrogenu nebo progestinu nebo obou hormonů.
Prokázalo se, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.


• Vliv COC na jiné léčivé přípravky

Perorální kontraceptiva mohou interferovat s metabolismem některých jiných léků. Tudíž
jejich plasmatické a tkáňové koncentrace mohou být buď zvýšeny (např. cyklosporin) nebo
sníženy (např. lamotrigin).
In vitro je ethinylestradiol reverzibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně
vázaný inhibitor CYP3A4/5, CYP2C8, a CYP2J2. V klinických studiích podávání
hormonálního kontraceptiva obsahujícího ethinylestradiol nevedlo k žádnému nebo jen
mírnému vzestupu plasmatické koncentrace substrátů CYP3A4 (např. midazolamu) zatímco
plasmatické koncentrace substrátů CYP1A2 se mohou zvýšit mírně (např. theofylin) nebo
středně (např. melatonin a tizanidin).

Farmakodynamické interakce

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými
přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez
ribavirinu došlo k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice
normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u
pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/
voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky
obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Lirien před zahájením léčby těmito léčebnými režimy
převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo
nehormonální metody antikoncepce). Přípravek Lirien je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby těmito léčebnými režimy.

Jiné formy interakce

• Laboratorní vyšetření

Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí,
plasmatických hladin (vazebných) proteinů např. kortikosteroidy vázající globulin a
lipid/lipoproteinové frakce, parametry metabolismu cukrů a parametry koagulace a
fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.