Isentress

Souhrn bezpečnostního profilu
V randomizovaných klinických hodnoceních byl po dobu až 96 týdnů podáván raltegravir v dávce
400 mg dvakrát denně, v kombinaci s fixním nebo optimalizovaným základním režimem dosud
neléčeným dostávalo po dobu až 96 týdnů raltegravir v dávce 1 200 mg jednou denně s emtricitabinem
a tenofovir-disoproxil-fumarátem. Viz bod 5.1.
V průběhu léčby byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky bolesti hlavy, nauzea a bolesti břicha.
Nejčastěji hlášeným závažným nežádoucím účinkem byly syndrom rekonstituce imunitního systému
a vyrážka. V klinických hodnoceních byl podíl ukončení léčby raltegravirem v důsledku nežádoucích
účinků 5 % nebo méně.
Po uvedení raltegraviru na trh v dávce 400 mg dvakrát denně byla jako závažný nežádoucí účinek
hlášena rhabdomyolýza s frekvencí méně časté.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které investigátoři považovali za související s raltegravirem v kombinaci s jinými ARTjsou uvedeny dále podle třídy orgánových systémů. Četnosti jsou definovány jako časté < 1/10Třída orgánových systémůČetnost Nežádoucí účinky raltegraviru nebo v kombinaci s jinými ART)
Infekce a infestaceMéně časté genitální herpes, folikulitida, gastroenteritida,
herpes simplex, infekce způsobená herpetickými
viry, herpes zoster, chřipka, absces mízních uzlin,
molluscum contagiosum, nazofaryngitida, infekce
horních dýchacích cest
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené a polypy)
Méně časté kožní papilom
Poruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté anémie, anémie z nedostatku železa, bolestivé
lymfatické uzliny, lymfadenopatie, neutropenie,
trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Méně časté imunitní rekonstituční syndrom, hypersenzitivita
na lék, hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy Časté snížená chuť k jídlu
Třída orgánových systémůČetnost Nežádoucí účinky raltegraviru nebo v kombinaci s jinými ART)
Méně časté kachexie, diabetes mellitus, dyslipidemie,
hypercholesterolemie, hyperglykemie,
hyperlipidemie, hyperfagie, zvýšená chuť k jídlu,
polydipsie, poruchy distribuce tělesného tuku
Psychiatrické poruchyČasté
Méně časté
abnormální sny, insomnie, noční můry,
abnormální chování, deprese
duševní porucha, sebevražedný pokus, úzkost,
stav zmatenosti, depresivní nálada, závažná
deprese, středně závažná insomnie, poruchy
nálady, panická ataka, porucha spánku,
sebevražedné představy, sebevražedné chování
onemocněním v anamnézePoruchy nervového systému Časté
Méně časté
závrať, bolest hlavy, psychomotorická
hyperaktivita
amnézie, syndrom karpálního tunelu, kognitivní
porucha, poruchy pozornosti, posturální závrať,
dysgeuzie, hypersomnie, hypestezie, letargie,
poruchy paměti, migréna, periferní neuropatie,
parestezie, somnolence, tenzní typ bolesti hlavy,
tremor, nízká kvalita spánku
Poruchy okaMéně časté zhoršené vidění
Poruchy ucha a labyrintuČasté

Méně časté
vertigo
tinitus
Srdeční poruchyMéně časté palpitace, sinusová bradykardie, ventrikulární
extrasystoly
Cévní poruchyMéně časté návaly horka, hypertenze
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Méně časté dysfonie, epistaxe, nazální kongesce
Gastrointestinální poruchyČasté
Méně časté
břišní distenze, bolest břicha, průjem, flatulence,
nauzea, zvracení, dyspepsie
gastritida, břišní diskomfort, bolest horní poloviny
břicha, napětí břicha, anorektální diskomfort,
zácpa, sucho v ústech, diskomfort v epigastriu,
erozivní duodenitida, říhání, refluxní choroba
jícnu, gingivitida, glositida, odynofagie, akutní
pankreatitida, peptický vřed, rektální krvácení
Poruchy jater a žlučových cest Méně častéhepatitida, steatóza jater, alkoholická hepatitida,
selhání jater
Třída orgánových systémůČetnost Nežádoucí účinky raltegraviru nebo v kombinaci s jinými ART)
Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté
Méně časté
vyrážka
akné, alopecie, akneioformní dermatitida, suchá
kůže, erytém, pohubnutí v obličeji, hyperhidróza,
lipoatrofie, získaná lipodystrofie, lipohypertrofie,
noční pocení, prurigo, pruritus, generalizovaný
pruritus, makulární vyrážka, makulo-papulární
vyrážka, svědící vyrážka, kožní léze, kopřivka,
xerodermie, StevensJohnsonův syndrom, léková
vyrážka s eozinofilií a systémovými symptomy
Systemic Symptoms)
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté artralgie, artritida, bolest zad, bolesti v boku,
muskuloskeletální bolest, myalgie, bolest krku,
osteopenie, bolesti v končetinách, tendinitida,
rhabdomyolýza
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté renální selhání, nefritida, nefrolitiáza, nykturie,
renální cysta, porucha funkce ledvin,
tubulointersticiální nefritida
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté erektilní dysfunkce, gynekomastie, příznaky
menopauzy
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté

Méně časté
astenie, únava, pyrexie
hrudní diskomfort, zimnice, edém obličeje,
zvýšené ukládání tukové tkáně, pocit
roztřesenosti, malátnost, rezistence
v submandibulární oblasti, periferní edém, bolest
Vyšetření Časté
Méně časté
zvýšení alaninaminotransferázy, atypické
lymfocyty, zvýšení aspartátaminotransferázy,
zvýšení krevních triacylglycerolů, zvýšení lipázy,
zvýšení sérové pankreatické amylázy
snížení absolutního počtu neutrofilů, zvýšení
alkalické fosfatázy, pokles albuminu v krvi,
zvýšení sérové amylázy, zvýšení sérového
bilirubinu, zvýšení cholesterolu v krvi, zvýšení
kreatininu v krvi, zvýšení glykemie, zvýšení
dusíku močoviny v krvi, zvýšení
kreatinfosfokinázy, zvýšení glykemie nalačno,
přítomnost glukózy v moči, zvýšení HDL, zvýšení
INR, zvýšení LDL, pokles počtu trombocytů,
pozitivní test na erytrocyty v moči, zvětšní obvodu
pasu, přírůstek tělesné hmotnosti, pokles počtu
leukocytů
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Méně časté náhodné předávkování
Popis vybraných nežádoucích účinků
U pacientů již dříve léčených i u pacientů dosud neléčených, kterým byl podáván raltegravir spolu
s dalšími antiretrovirovými léčivými přípravky, byly hlášeny maligní tumory. Jednalo se o výskyt
a typy specifických nádorů, které se očekávají v populaci s vysokou imunodeficiencí. Riziko vzniku
maligních tumorů v těchto studiích bylo ve skupinách léčených raltegravirem a ve skupinách léčených
komparátory podobné.
U pacientů léčených raltegravirem byly pozorovány laboratorní abnormality kreatinkinázy
2. - 4. stupně. Byly hlášeny myopatie a rhabdomyolýza. U pacientů, kteří mají myopatii nebo
rhabdomyolýzu v anamnéze nebo mají predispoziční faktory, včetně užívání jiných léčivých přípravků
spojovaných s těmito stavy, je třeba při užívání opatrnosti Případy osteonekrózy byly hlášeny především u pacientů s obecně uznávanými rizikovými faktory,
s pokročilým HIV onemocněním nebo při dlouhodobé expozici kombinované antiretrovirové terapii
Při zahájení kombinované antiretrovirové terapie u pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může vyskytnout zánětlivá reakce
na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny. Byl také hlášen výskyt autoimunitních
onemocnění nástupu byla velmi různá. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby Každý z následujících klinických nežádoucích účinků se vyskytl nejméně jednou v závažné formě:
genitální herpes, anémie, imunitní rekonstituční syndrom, deprese, duševní porucha, sebevražedný
pokus, gastritida, hepatitida, selhání ledvin, náhodné předávkování.
V klinických hodnoceních u již dříve léčených pacientů byla vyrážka, bez ohledu na příčinnou
souvislost, pozorována častěji u režimů zahrnujících raltegravir a darunavir v porovnání s režimy
zahrnujícími raltegravir bez darunaviru nebo darunavir bez raltegraviru. Vyrážka považovaná
investigátory za související s léčivem se vyskytovala s podobnou četností. Četnosti výskytu vyrážky
seřazené dle expozice a u vyrážky související s léčivem byly 2,4; 1,1, respektive 2,3 na 100 pacientoroků. Vyrážky
pozorované v klinických hodnoceních byly mírné až středně závažné a nevedly k vysazení léčby bod 4.4Pacienti s koinfekcí virem hepatitidy B a/nebo virem hepatitidy C
V klinických hodnoceních bylo 79 pacientů koinfikovných hepatitidou B, 84 koinfikovaných virem
hepatitidy C a 8 pacientů koinfikovaných virem hepatitidy B a C, kteří byli léčeni raltegravirem
v kombinaci s dalšími léčivy proti HIV-1. Celkově byl bezpečnostní profil raltegraviru u pacientů
s koinfekcí virem hepatitidy B a/nebo hepatitidy C podobný bezpečnostnímu profilu u pacientů bez
koinfekce virem hepatitidy B a/nebo virem hepatitidy C, i když míry abnormalit AST a ALT byly
u podskupiny s koinfekcí virem hepatitidy B a/nebo hepatitidy C poněkud vyšší.
U již dříve léčených pacientů se laboratorní abnormality 2. stupně nebo vyššího, které znamenaly
zhoršení stupně AST, ALT nebo celkového bilirubinu oproti výchozí hodnotě, se po 96 týdnech
objevily u 29 %, 34 %, respektive 13 % koinfikovaných pacientů léčených raltegravirem, ve srovnání
s 11 %, 10 % respektive 9 % všech ostatních pacientů léčených raltegravirem. U dosud neléčených
pacientů se laboratorní abnormality 2. stupně nebo vyššího, které znamenaly zhoršení stupně AST,
ALT nebo celkového bilirubinu oproti výchozí hodnotě, se po 240 týdnech objevily u 22 %, 44 %
a 17 % koinfikovaných pacientů léčených raltegravirem, v uvedeném pořadí, ve srovnání s 13 %,
13 % a 5 % všech ostatních pacientů léčených raltegravirem.
Pediatrická populace
Děti a dospívající ve věku 2 až 18 let
Raltegravir byl v kombinaci s jinými antiretrovirotiky hodnocen ve studii IMPAACT P1066 u 126 dětí
a dospívajících, již dříve léčených antiretrovirotiky, ve věku 2 až 18 let infikovaných HIV-1 body 5.1 a 5.2U těchto 96 dětí a dospívajících byly frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků souvisejících
s léčivem ve 48. týdnu srovnatelné s frekvencí, typem a závažností nežádoucích účinků pozorovaných
u dospělých.
U jednoho pacienta se vyskytly s léčivem související klinické nežádoucí účinky 3. stupně spočívající
v psychomotorické hyperaktivitě, abnormálním chování a insomnie; u jednoho pacienta se vyskytla
s léčivem související závažná alergická vyrážka 2. stupně.
U jednoho pacienta se vyskytly s léčivem související laboratorní abnormality, AST 4. stupně a ALT
3. stupně, jež byly považovány za závažné.
Kojenci a batolata ve věku 4 týdny až méně než 2 roky
Raltegravir byl v rámci studie IMPAACT P1066 rovněž hodnocen u 26 kojenců a batolat ve věku
týdny až méně než 2 roky infikovaných HIV-1, a to v kombinaci s dalšími antiretrovirovými látkami
U těchto 26 kojenců a batolat byly frekvence, typy a závažnost nežádoucích účinků souvisejících
s léčivem do 48. týdne studie srovnatelné s frekvencí, typy a závažnostmi pozorovanými u dospělých.
U jednoho pacienta se vyskytla s léčivem související závažná alergická vyrážka 3. stupně, která vedla
k vysazení léčby.
Novorozenci vystavení infekci HIV-Ve studii IMPAACT P1110 narození nejméně ve 37. týdnu gestačního věku s tělesnou hmotností nejméně 2 kg.
Šestnáct novorozenců dostalo v prvních 2 týdnech života 2 dávky přípravku Isentress
a 26 novorozenců bylo léčeno 6 týdnů každodenním podáváním; všichni byli následně pozorováni
24 týdnů. Nedošlo k žádným s léčivem souvisejícím klinickým nežádoucím účinkům a došlo ke třem
s léčivem souvisejícím laboratorním nežádoucím účinkům nezávažné a nevyžadující specifickou léčbuHlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.