Isentress

Studie in vitro ukazují, že raltegravir není substrátem enzymů cytochromu P450 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ani CYP3A, neinhibuje UDP
glukoronosyltransferázy zprostředkovaný P-glykoproteinem. Na základě těchto údajů se neočekává, že by raltegravir měl vliv
na farmakokinetiku léčivých přípravků, které jsou substráty těchto enzymů nebo P-glykoproteinu.
Na základě studií in vitro a in vivo je raltegravir eliminován zejména metabolicky cestou
glukuronidace zprostředkovanou UGT1AVe farmakokinetice raltegraviru byla pozorována značná inter a intraindividuální variabilita.
Účinek raltegraviru na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Ve studiích interakcí neměl raltegravir klinicky významný účinek na farmakokinetiku etravirinu,
maraviroku, tenofovir-disoproxil fumarátu, hormonálních kontraceptiv, methadonu, midazolamu nebo
bocepreviru.
V některých studiích vedlo současné podávání raltegraviru s darunavirem k mírnému poklesu
plazmatických koncentrací darunaviru; mechanismus tohoto účinku není znám. Vliv raltegraviru na
plazmatické koncentrace darunaviru však, zdá se, není klinicky významný.
Účinek jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku raltegraviru
Vzhledem k tomu, že je raltegravir primárně metabolizován pomocí UGT1A1, je třeba opatrnosti,
pokud se raltegravir podává současně se silnými induktory UGT1A1 snižuje plazmatické hladiny raltegraviru; vliv na účinnost raltegraviru není znám. Pokud však bude
současné podávání s rifampicinem nutné, může se u dospělých zvážit zdvojnásobení dávky
raltegraviru. Ohledně současného podávání raltegraviru s rifampicinem pacientům mladším 18 let
nejsou k dispozici žádné údaje léčiva, jako je fenytoin a fenobarbital, na UGT1A1 není znám. Méně účinné induktory efavirenz, nevirapin, etravirin, rifabutin, glukokortikoidy, třezalka tečkovaná, pioglitazons doporučenou dávkou raltegraviru používat mohou.
Současné podávání raltegraviru s léčivými přípravky známými jako potentní inhibitory UGT1Av porovnání s atazanavirem menší měrou. Kromě toho může plazmatické hladiny raltegraviru
zvyšovat tenofovir-disoproxil fumarát, mechanismus tohoto účinku však není znám Z klinických hodnocení vyplývá, že velká část pacientů v optimalizovaných základních režimech
užívala atazanavir a/nebo tenofovir-disoproxil fumarát, což jsou látky, které mají za následek zvýšení
plazmatických hladin raltegraviru. Bezpečnostní profil pozorovaný u pacientů, kteří užívali atazanavir
a/nebo tenofovir-disoproxil fumarát byl celkově podobný bezpečnostnímu profilu pacientů, kteří tato
léčiva neužívali. Žádná úprava dávky proto není nutná.
Současné podávání raltegraviru s antacidy, která obsahují divalentní kationty kovů, může snižovat
absorpci raltegraviru chelatací, což vede ke snížení plazmatických hladin raltegraviru. Užívání
aluminiových a magnesiových antacid během 6 hodin od podání raltegraviru významně snižovalo
plazmatické hladiny raltegraviru. Proto se současné podávání raltegraviru s aluminiovými a/nebo
magnesiovými antacidy nedoporučuje. Současné podávání raltegraviru s antacidy na bázi uhličitanu
vápenatého snižovalo plazmatické hladiny raltegraviru, nicméně tato interakce není považována za
klinicky významnou. Proto při současném podávání raltegravirus antacidy s obsahem uhličitanu
vápenatého není nutná žádná úprava dávky.
Současné podávání raltegraviru s dalšími látkami, které zvyšují pH v žaludku a famotidinhladinám raltegraviru hodnocení, kteří užívali inhibitory protonové pumpy nebo antagonisty H2, byly srovnatelné
s bezpečnostními profily pacientů, kteří tato antacida neužívali. Proto není při užívání inhibitorů
protonové pumpy ani antagonistů H2 úprava dávkování nutná.
Všechny studie interakcí byly provedeny u dospělých.
Tabulka Údaje o farmakokinetických interakcích
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Interakce
znám)
Doporučení týkající se
současného podávání
ANTIRETROVIROTIKA
Inhibitory proteázy atazanavir/ritonavi
raltegravir AUC  41 %
raltegravir C12hod  77 %
raltegravir Cmax  24 %
není nutná.
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Interakce
znám)
Doporučení týkající se
současného podávání
tipranavir/ritonavir
raltegravir AUC  24 %
raltegravir C12hod  55 %
raltegravir Cmax  18 %
není nutná.
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy efavirenz

raltegravir AUC  36 %
raltegravir C12hod  21 %
raltegravir Cmax  36 %
není nutná.
etravirin
raltegravir AUC  10 %
raltegravir C12hod  34 %
raltegravir Cmax  11 %
etravirin C12hod  17 %
etravirin Cmax  4 %
Úprava dávky raltegraviru
ani etravirinu není nutná.
Nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy
tenofovir-disoproxil-fumarát
raltegravir AUC  49 %
raltegravir C12hod  3 %
raltegravir Cmax ↑ 64 %
znám)
tenofovir AUC  10 %
tenofovir C24hod  13 %
tenofovir Cmax ↓ 23 %
Úprava dávky raltegraviru
nebo tenofovir
disoproxilfumarátu není
nutná.
Inhibitory CCRmaravirok
raltegravir AUC  37 %
raltegravir C12hod  28 %
raltegravir Cmax  znám)
maravirok AUC  14 %
maravirok C12hod  10 %
maravirok Cmax ↓ 21 %
Úprava dávky raltegraviru
ani maraviroku není nutná.
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Interakce
znám)
Doporučení týkající se
současného podávání
HCV ANTIVIROTIKA
Inhibitory proteázy NS3/4A boceprevi
raltegravir C12hod ↓ 25 %
raltegravir Cmax ↑ 11 %
znám)
Úprava dávky raltegraviru
ani bocepreviru není nutná.
ANTIMIKROBIÁLNÍ LÉČIVA
Antimykobakteriální léčiva
rifampicin
raltegravir AUC  40 %
raltegravir C12hod  61 %
raltegravir Cmax  38 %
plazmatické hladiny
raltegraviru. Pokud však
bude současné podávání
s rifampicinem nezbytné,
může se zvážit zdvojnásobení
dávky raltegraviru
SEDATIVA
midazolam
midazolam AUC  8 %
midazolam Cmax ↑ 3 %
Úprava dávky raltegraviru
ani midazolamu není nutná.
Tyto výsledky ukazují, že
raltegravir není ani
induktorem, ani inhibitorem
CYP3A4, přičemž se tedy
nepředpokládá, že by
raltegravir ovlivňoval
farmakokinetiku léčivých
přípravků, které jsou
substráty CYP3ALéčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Interakce
znám)
Doporučení týkající se
současného podávání
ANTACIDA NA BÁZI KATIONTŮ KOVŮ
antacidum s hydroxidem
hlinitým a hořečnatým
raltegravir AUC  49 %
raltegravir C12hod  63 %
raltegravir Cmax.  44 %
hodiny před raltegravirem
raltegravir AUC  51 %
raltegravir C12hod  56 %
raltegravir Cmax  51 %
hodiny po raltegraviru
raltegravir AUC  30 %
raltegravir C12hod  57 %
raltegravir Cmax  24 %
hodin před raltegravirem
raltegravir AUC  13 %
raltegravir C12hod  50 %
raltegravir Cmax  10 %
hodin po raltegraviru
raltegravir AUC  11 %
raltegravir C12hod  49 %
raltegravir Cmax  10 %
kationtů)
Antacida obsahující
aluminium a magnesium
redukují hladiny raltegraviru
v plazmě. Současné podávání
raltegraviru s aluminiovými
a magnesiovými antacidy se
nedoporučuje.
antacidum s uhličitanem
vápenatým
raltegravir AUC  55 %
raltegravir C12hod  32 %
raltegravir Cmax  52 %
kationtů)
Úprava dávky raltegraviru
není nutná.
Další KATIONTY KOVŮ
Soli železaPředpokládá se:
raltegravir AUC 
kationtů)
U současného podávání solí
železa se předpokládá snížení
plazmatické hladiny
raltegraviru; užívání solí
železa nejméně 2 hodiny od
podání raltegraviru může
umožnit omezení tohoto
účinku.
H2 BLOKÁTORY A INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY
omeprazol
↑ 37 %
raltegravir C12hod ↑ 24 %
raltegravir Cmax ↑ 51 %
Úprava dávky raltegraviru
není nutná.
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Interakce
znám)
Doporučení týkající se
současného podávání
famotidin
↑ 44 %
raltegravir C12hod ↑ 6 %
raltegravir Cmax ↑ 60 %
Úprava dávky raltegraviru
není nutná.
HORMONÁLNÍ KONTRACEPTIVA
ethinylestradiol
norelgestromin
ethinylestradiol AUC  2 %
ethinylestradiol Cmax ↑ 6 %
norelgestromin AUC ↑ 14 %
norelgestromin Cmax ↑ 29 %
Úprava dávky raltegraviru
ani hormonálních
kontraceptiv estrogenu a/nebo
progesteronuOPIOIDNÍ ANALGETIKA
methadon
methadon AUC ↔
methadon Cmax ↔
Úprava dávky raltegraviru
ani methadonu není nutná.