Cabazitaxel teva

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost kabazitaxelu v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem byla hodnocena ve randomizovaných, otevřených, kontrolovaných studiích (TROPIC, PROSELICA a CARD),
zahrnujících celkem 1092 pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty,
kteří byli léčeni kabazitaxelem v dávce 25 mg/m2 každé 3 týdny Medián trvání léčby kabazitaxelem
byl 6 až 7 cyklů. Incidence vyplývající ze souhrnné analýzy těchto 3 studií jsou uvedeny níže a v
tabulkovém seznamu.

Nejčastější nežádoucí účinky všech stupňů byly anemie (99,0 %), leukopenie (93,0 %), neutropenie
(87,9 %) trombocytopenie (41,1 %), průjem (42,1 %), únava (25,0 %) a astenie (15,4 %). Nejčastější
nežádoucí účinky ≥ 3. stupně, které se vyskytly u minimálně 5 % pacientů, byly neutropenie
(73,1 %), leukopenie (59,5 %), anemie (12,0 %), febrilní neutropenie (8,0 %) a průjem (4,7 %).

K ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků došlo u pacientů léčených kabazitaxelem ve všech studiích s podobnou frekvencí (18,3 % ve studii TROPIC, 19,5 % ve studii PROSELICA a 19,8 %
ve studii CARD). Nejčastějšími nežádoucími účinky (> 1,0 %), které vedly k ukončení léčby
kabazitaxelem byly hematurie, únava a neutropenie.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 2 jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů databáze
MedDRA a podle frekvenčních kategorií. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny
podle klesající závažnosti. Intenzita nežádoucích účinků je odstupňována podle CTCAE 4.0 (stupeň
≥ 3 = G ≥ 3).
Frekvence se týkají všech stupňů a jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥1/100 až
<1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 2: Nežádoucí účinky a abnormální hematologické nálezy hlášené u kabazitaxelu
v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem ze souhrnné analýzy (n =1 092)


Třída orgánových
systémů

Nežádoucí účinek

Všechny stupně
n (%)
Stupeň ≥n (%)
Velmi časté

Časté

Méně časté


Infekce a infestace

Infekce při
neutropenii/sepse při
neutropenii*

48 (4,4)

42 (3,8)
Septický šok

10 (0,9) 10 (0,9)
Sepse

13 (1,2) 13 (1,2)
Celulitida

8 (0,7) 3 (0,3)
Infekce močových cest

103 (9,4) 19 (1,7)
Chřipka
Chřipka
Chřipka

22 (2,0) Cystitida

22 (2,0) 2 (0,2)
Infekce horních cest
dýchacích

23 (2,1) Herpes zoster 14 (1,3) Kandidóza

11 (1,0) 1 (<0,1)
Poruchy krve a
lymfatického
systému

Neutropeniea* 950 (87,9) 790 (73,1)
Anemiea 1 073 (99,0) 130 (12,0)
Leukopeniea 1 008 (93,0) 645 (59,5)
Thrombocytopeniea 478 (44,1) 44 (4,1)
Febrile neutropenie 87 (8,0) 87 (8,0)
Poruchy imunitního
systému

Hypersenzitivita 7 (0,6) Poruchy
metabolismu a
výživy

Snížená chuť k jídlu

192 (17,6) 11 (1,0)
Dehydratace 27 (2,5) 11 (1,0)
Hyperglykemie 11 (1,0) 7 (0,6)
Hypokalemie 8 (0,7) 2 (0,2)
Třída orgánových
systémů

Nežádoucí účinek

Všechny stupně
n (%)
Stupeň ≥n (%)
Velmi časté

Časté

Méně časté


Psychiatrické
poruchy
Insomnie 45 (4,1) Úzkost 13 (1,2) Stav zmatenosti 12 (1,1) 2 (0,2)
Poruchy nervového
systému

Dysgeuzie 64 (5,9) Porucha chuti 56 (5, 1) Periferní neuropatie

40 (3,7) 2 (0,2)
Periferní senzorická
neuropatie

89 (8,2) 6 (0,5)
Polyneuropatie

9 (0,8) 2 (0,2)
Parestezie

46 (4,2) Hypestezie

18 (1,6) 1 (<0,1)
Závrať

63 (5,8) Bolest hlavy

56 (5,1) 1 (<0,1)
Letargie

15 (1,4) 1 (<0,1)
Ischias

9 (0,8) 1 (<0,1)
Poruchy oka Konjunktivitida 11 (1,0) 0 Zvýšené slzení

22 (2,0) Poruchy ucha a
labyrintu

Tinitus 7 (0,6) Vertigo 15 (1,4) 1 (<0,1)
Srdeční poruchy*

Fibrilace síní

14 (1,3) 5 (0,5)
Tachykardie

11 (1,0) 1 (<0,1)
Cévní poruchy

Hypotenze 38 (3,5) 5 (0,5)
Hluboká žilní
trombóza

12 (1,1) 9 (0,8)
Hypertenze 29 (2,7) 12 (1,1)
Ortostatická hypotenze

6 (0,5) 1 (<0,1)
Návaly horka

23 (2.1) 1 (<0.1)
Zrudnutí

9 (0,8) Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy

Dyspnoe 97 (8,9) 9 (0,8)
Kašel

79 (7,2) Orofaryngeální bolest

26 (2,4) 1 (<0,1)
Pneumonie 26 (2,4) 16 (1,5)
Plicní embolie

30 (2,7) 23 (2,1)
Gastrointestinální
poruchy

Průjem 460 (42,1) 51 (4,7)
Nauzea 347 (31,8) 14 (1,3)
Zvracení 207 (19,0) 14 (1,3)
Zácpa 202 (18,5) 8 (0,7)
Bolest břicha 105 (9,6) 15 (1,4)
Dyspepsie 53 (4,9) Bolest v horní
polovině břicha

46 (4,2) 1 (<0,1)
Hemoroidy 22 (2,0) Gastroesofageální
refluxní choroba jícnu

26 (2,4) 1 (<0,1)
Rektální krvácení

14 (1,3) 4 (0,4)
Sucho v ústech

19 (1,7) 2 (0,2)
Břišní distenze

14 (1,3) 1 (<0,1)
Stomatitida 46 (4,2) 2 (0,2)
Třída orgánových
systémů

Nežádoucí účinek

Všechny stupně
n (%)
Stupeň ≥n (%)
Velmi časté

Časté

Méně časté


Ileus* 7 (0,6)

(0,5)
Gastritida 10 (0,9)

Kolitida*
*

10 (0,9)

(0,5)

Gastrointestinální perforace 3 (0,3) 1 (<0,1)

Gastrointestinální
krvácení,
2 (0,2)

(<0,1)

Poruchy kůže a
podkožní tkáně

Alopecie 80 (7,3) Suchá kůže 23 (2,1) Erytém 8 (0,7) Porucha nehtů 18 (1,6)

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně

Bolest zad 166 (15,2) 24 (2,2)
Artralgie 88 (8,1) 9 (0,8)
Bolest v končetině 76 (7,0) 9 (0,8)
Svalové křeče 51 (4,7) Myalgie 40 (3,7) 2 (0,2)
Muskuloskeletální
bolest hrudníku

34 (3,1) 3 (0,3)
Svalová slabost

31 (2,8) 1 (0,2)
Bolest v boku

17 (1,6) 5 (0,5)
Poruchy ledvin a
močových cest

Akutní selhání ledvin

21 (1,9) 14 (1,3)
Selhání ledvin

8 (0,7) 6 (0,5)
Dysurie 52 (4,8) Renální kolika 14 (1,3) 2 (0,2)
Hematurie 205 (18,8) 33 (3,0)
Polakisurie 26 (2,4) 2 (0,2)
Hydronefróza 25 (2,3) 13 (1,2)
Močová retence 36 (3,3) 4 (0,4)
Močová inkontinence 22 (2,0) Obstrukce močovodu 8 (0,7) 6 (0,5)
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Pánevní bolest 20 (1,8) 5 (0,5)
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Únava

333 (30,5) 42 (3,8)
Astenie 227 (20,8) 32 (2,9)
Pyrexie 90 (8,2) 5 (0,5)
Periferní edém

96 (8,8) 2 (0,2)
Zánět sliznice

23 (2,1) 1 (<0,1)
Bolest 36 (3,3) 7 (0,6)
Bolest na hrudi 11 (1,0) 2 (0,2)
Edém 8 (0,7) 1 (<0,1)
Třesavka 12 (1,1) Malátnost 21 (1,9) Vyšetření

Snížená tělesná
hmotnost

81 (7,4) Třída orgánových
systémů

Nežádoucí účinek

Všechny stupně
n (%)
Stupeň ≥n (%)
Velmi časté

Časté

Méně časté


Zvýšená hladina
aspartátaminotransferá
zy

13 (1,2) 1 (<0,1)
Zvýšené hladiny
aminotransferáz
7 (0,6) 1 (<0,1)
a na základě laboratorních hodnot
* viz podrobně v odstavci níže

Popis vybraných nežádoucích účinků

Neutropenie a přidružené klinické příhody
Incidenci a závažnost neutropenie je možné omezit podáváním G-CSF (viz body 4.2 a 4.4).
Incidence neutropenie ≥ 3. stupně se na základě laboratorních údajů pohybovala mezi 44,7 % a
76,7 %, v závislosti na použití G-CSF. Nejnižší incidence byla hlášena při použití G-CSF profylaxe.
Podobně se incidence febrilní neutropenie ≥ 3. stupně pohybovala mezi 3,2 % a 8,6 %.
Neutropenické komplikace (včetně febrilní neutropenie, infekce při neutropenii/sepsi při neutropenii
a neutropenické kolitidy), které v některých případech vedly k fatálním následkům, byly hlášeny u
4,0 % pacientů s primární G-CSF profylaxí a u 12,8 % ostatních pacientů.

Srdeční poruchy a arytmie
V souhrnné analýze byly hlášeny srdeční poruchy u 5,5 % pacientů, z nichž 1,1 % mělo srdeční
arytmie ≥ 3. stupně. Incidence tachykardie u kabazitaxelu byla 1,0 %, z čehož méně než 0,1 % bylo
≥ 3. stupně. Incidence fibrilace síní byla 1,3 %. Srdeční selhání bylo hlášeno u 2 pacientů (0,2 %),
z nichž jeden zemřel. Fatální fibrilace komor byla hlášena u 1 pacienta (0,3 %) a srdeční zástava u
pacientů (0,5 %). Ani jedna z těchto příhod nebyla zkoušejícím považována za související s léčbou.

Hematurie
Frekvence hematurie všech stupňů závažnosti byla v souhrnné analýze 18,8 % při dávce 25 mg/m(viz bod 5.1). Zavádějící příčiny, jsou-li zdokumentované, jako je progrese onemocnění,
instrumentární vyšetření, infekce nebo léčba antikoagulancii/NSAID/kyselinou acetylsalicylovou,
byly identifikovány téměř u poloviny případů.

Jiné abnormální laboratorní nálezy
V souhrnné analýze byla na základě abnormálních laboratorních hodnot incidence anemie
≥ 3. stupně, zvýšené hladiny AST, ALT a bilirubinu 12,0 %, 1,3 %, 1,0 % respektive 0,5 %.

Gastrointestinální poruchy
Byla pozorována kolitida (včetně enterokolitidy a neutropenické enterokolitidy) a gastritida. Dále
bylo hlášeno gastrointestinální krvácení, gastrointestinální perforace a ileus (střevní obstrukce) (viz
bod 4.4).

Respirační poruchy
Byly hlášeny případy intersticiální pneumonie/pneumonitidy a intersticiálního plicního onemocnění,
někdy fatální, s frekvencí „není známo“ (z dostupných údajů nelze určit) (viz bod 4.4).

Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy cystitidy v důsledku radiačního recall fenoménu, včetně hemoragické cystitidy,
s frekvencí „méně časté“.

Pediatrická populace
Viz bod 4.2.

Ostatní zvláštní populace

Starší populace
Ve skupině 1 092 pacientů léčených kabazitaxelem v dávce 25 mg/m2 ve studiích zaměřených na
karcinom prostaty, bylo 755 pacientů ve věku 65 a více let, včetně 238 pacientů starších 75 let.
Následující nehematologické nežádoucí účinky byly hlášeny s vyšší frekvencí výskytu ≥ 5 %
u pacientů ve věku 65 a více let v porovnání s mladšími pacienty: únava (33,5 % oproti 23,7 %),
astenie (23,7 % oproti 14,2 %), zácpa (20,4 % oproti 14,2 %) a dyspnoe (10,3 % oproti 5,6 %).
Výskyt neutropenie (90,9 % oproti 81,2 %) a trombocytopenie (48,8 % oproti 36,1 %) byl také o 5 %
vyšší u pacientů ve věku 65 a více let ve srovnání s mladšími pacienty. Největší rozdíl v četnosti u
obou věkových skupin byl hlášen u neutropenie ≥ 3. stupně a febrilní neutropenie (o 14 % respektive
% vyšší u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s pacienty ve věku < 65 let) (viz body 4.2 a 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek