Tyverb

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost lapatinibu byla hodnocena při podávání v monoterapii nebo v kombinaci s dalšími
cytostatiky k léčbě různých typů zhoubných nádorů u více než 20000 pacientů, včetně podávání
198 pacientům užívajícím lapatinib v kombinaci s kapecitabinem, 149 pacientům užívajícím lapatinib
v kombinaci s trastuzumabem a 654 pacientům užívajícím lapatinib v kombinaci s letrozolem bod 5.1
Nejčastějšími nežádoucími účinky nežádoucí účinky gastrointestinální erytrodysestézie s kapecitabinem. Incidence PPE ve skupině užívající lapatinib s kapecitabinem byla podobná incidenci
zaznamenané ve skupině užívající samotný kapecitabin. Průjem byl nejčastějším nežádoucím účinkem
vedoucím k přerušení léčby, pokud byl lapatinib podáván v kombinaci s kapecitabinem nebo
s letrozolem.

Při podávání lapatinibu v kombinaci s trastuzumabem nebyly hlášeny žádné další nežádoucí účinky.
Došlo ke zvýšení výskytu kardiotoxicity, ale tyto příhody byly srovnatelné co do povahy i závažnosti
s těmi, které byly hlášeny v rámci klinického programu lapatinibu údaje jsou založeny na expozici této kombinaci u 149 pacientů v pivotní studii.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny ve spojitosti s léčbou lapatinibem samotným nebo ve
spojitosti s léčbou kombinací lapatinibu s kapecitabinem, trastuzumabem nebo letrozolem.

Klasifikace nežádoucích účinků je určena následujícím způsobem: velmi časté

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Poruchy imunitního systému
Vzácné Hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté Anorexie
Psychiatrické poruchy
Velmi časté Insomnie*
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy†
Časté Bolest hlavy*
Srdeční poruchy
Časté Snížení ejekční frakce levé srdeční komory dávky – srdeční poruchy a bod 4.4Není známo Ventrikulární arytmie/torsades de pointes, prodloužení QT
intervalu na elektrokardiogramu**
Cévní poruchy
Velmi časté Nával horka†
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté Epistaxe†, kašel†, dyspnoe†
Méně časté Intersticiální plicní nemoc/pneumonitida
Není známo Plicní arteriální hypertenze**
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Průjem, který může způsobit dehydrataci nebo snížení dávky - další toxicita a bod 4.4dyspepsie*, stomatitida*, zácpa*, bolest břicha*
Časté Zácpa†
Poruchy jater a žlučových cest
Časté Hyperbilirubinemie, hepatotoxicita Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Vyrážka nebo snížení dávky – další toxicitaerytrodysestézie*, alopecie†, pruritus†
Časté Poruchy nehtů, včetně paronychia, kožní fisury
Není známo Závažné kožní reakce, včetně Stevensova-Johnsonova syndromu
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Bolest končetiny*†, bolest v zádech*†, bolest kloubů†
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Únava, záněty sliznic*, astenie†
* Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny ve spojitosti s léčbou lapatinibem v kombinaci
s kapecitabinem.
† Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny ve spojitosti s léčbou lapatinibem v kombinaci
s letrozolem.
** Nežádoucí účinky ze spontánního hlášení a literatury

Popis vybraných nežádoucích účinků

Snížení ejekční frakce levé komory a prodloužení intervalu QT

Snížení ejekční frakce levé komory lapatinib a ve více než 70 % případů bylo asymptomatické. Snížení LVEF se upravilo nebo zlepšilo ve
více než 70 % případů, z toho v přibližně 60 % případů při přerušení léčby lapatinibem a v přibližně
40 % případů při pokračování léčby lapatinibem. Symptomatické snížení LVEF bylo pozorováno
přibližně u 0,3 % pacientů užívajících lapatinib v monoterapii nebo v kombinaci s jinými
protinádorovými léčivými přípravky. Zaznamenané nežádoucí účinky zahrnovaly dušnost, srdeční
selhání a palpitace. Celkově došlo u 58 % z těchto symptomatických pacientů k vymizení výše
uvedených příznaků. Snížení LVEF bylo hlášeno u 2,5 % pacientů užívajících lapatinib v kombinaci
s kapecitabinem ve srovnání s 1,0 % zaznamenaným u pacientů užívajících samotný kapecitabin.
Snížení LVEF bylo hlášeno u 3,1 % pacientů léčených lapatinibem v kombinaci s letrozolem oproti
1,3 % pacientů léčených letrozolem a placebem. Snížení LVEF bylo hlášeno u 6,7 % pacientů, kterým
byl podáván lapatinib v kombinaci s trastuzumabem, oproti 2,1 % pacientů, kterým byl podáván
samotný lapatinib.

Na koncentraci závislý nárůst v délce intervalu QTcF 4,08, 13,42s pokročilými solidními nádory
Průjem

Průjem byl zaznamenán přibližně u 65 % pacientů, kteří užívali lapatinib v kombinaci
s kapecitabinem, u 64 % pacientů, kteří užívali lapatinib v kombinaci s letrozolem, a u 62 % pacientů,
kteří užívali lapatinib v kombinaci s trastuzumabem. Ve většině případů byl zaznamenán průjem 1.
nebo 2. stupně a nebyl důvodem k přerušení léčby lapatinibem. Průjem reaguje velmi dobře na
proaktivní léčbu selhání následkem závažné dehydratace způsobené průjmem.

Vyrážka

Vyrážka se objevila přibližně u 28 % pacientů, kteří užívali lapatinib v kombinaci s kapecitabinem,
u 45 % pacientů, kteří užívali lapatinib v kombinaci s letrozolem, a u 23 % pacientů, kteří užívali
lapatinib v kombinaci s trastuzumabem. Vyrážka byla obvykle nízkého stupně a nevedla k přerušení
léčby lapatinibem. Lékaři předepisující Tyverb mají před zahájením léčby provést dermatologické
vyšetření pacienta a v průběhu léčby mají klinicky sledovat v pravidelných intervalech stav kůže a
kožních adnex. Pacienti, u kterých dojde při léčbě přípravkem Tyverb k výskytu nežádoucích kožních
reakcí, se mají vyvarovat expozici slunečním paprskům a mají používat širokospektré ochranné
přípravky na opalování s ochranným faktorem proti účinkům slunečního záření  30. Pokud se při
léčbě přípravkem Tyverb u pacienta objeví nežádoucí kožní reakce, má se při každé návštěvě pacienta
provádět klinické vyšetření celého těla až do jednoho měsíce po vymizení nežádoucí kožní reakce.
Pacienti s výskytem rozsáhlých nebo perzistujících kožních reakcí mají být odesláni k dermatologovi.

Hepatotoxicita

Riziko hepatotoxicity vyvolané lapatinibem bylo spojeno s přítomností HLA alel DQA1*02:01 a
DRB1*07:01
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.