Tyverb

Bezpečnost a účinnost přípravku Tyverb u dětí do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Tyverb je určen k perorálnímu podání.

Denní dávka přípravku Tyverb se nemá dělit. Přípravek Tyverb se má užívat buď nejméně jednu
hodinu před, nebo nejméně jednu hodinu po jídle. Aby se zamezilo variabilitě u konkrétního pacienta,
má být podávání přípravku Tyverb standardizováno vzhledem k jídlu, například se má užívat vždy
jednu hodinu před jídlem
Vynechané dávky nemají být nahrazovány a dávkování má pokračovat další plánovanou denní dávkou

Odpovídající údaje týkající se dávkování, včetně jakéhokoli snížení dávky, kontraindikací a dalších
bezpečnostních informací současně podávaných léčivých přípravků, je zapotřebí vyhledat v Souhrnu
údajů o přípravku příslušného přípravku.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Získaná data ukázala, že přípravek Tyverb v kombinaci s chemoterapií je méně účinný než
trastuzumab v kombinaci s chemoterapií.

Kardiotoxicita

Při léčbě lapatinibem byly hlášeny případy snížené ejekční frakce levé srdeční komory bod 4.8Tyverb podáván pacientům za podmínek, které mohou negativně ovlivňovat funkci levé srdeční
komory opatrnosti. Před zahájením léčby přípravkem Tyverb je třeba zhodnotit srdeční funkce včetně LVEF a
ujistit se, že je LVEF pacienta před léčbou v rozmezí stanovených normálních hodnot. V průběhu
léčby přípravkem Tyverb je třeba průběžně hodnotit LVEF, aby se zajistilo, že LVEF neklesne na
nepřijatelnou hodnotu vést ke vzniku srdečního selhání. Byla hlášena i úmrtí pacientů, příčinná souvislost mezi smrtí
pacientů a podávanou léčbou přípravkem Tyverb je nejistá. Ve studiích prováděných v rámci
programu klinického vývoje lapatinibu byly u přibližně 1 % pacientů hlášeny srdeční příhody včetně
snížení LVEF. Symptomatické snížení LVEF bylo hlášeno u přibližně 0,3 % pacientů, kteří užívali
lapatinib. Když však byl v pivotní studii lapatinib podáván v kombinaci s trastuzumabem při léčbě
metastazujícího onemocnění, byla incidence srdečních příhod včetně snížení LVEF vyšší skupině se samotným lapatinibem do povahy i závažnosti s těmi, které byly již dříve pozorovány u lapatinibu.

Prodloužení QTc intervalu závislé na koncentraci bylo prokázáno ve speciálizované placebem
kontrolované zkřížené studii u subjektů s pokročilými solidními nádory.

Opatrnosti je zapotřebí, pokud je Tyverb podáván pacientům s přítomností stavů, které mohou mít za
následek prodloužení intervalu QTc syndrom vrozeného prodloužení intervalu QTznámo, že způsobují prodloužení intervalu QT nebo při stavech, při kterých se zvyšuje expozice
lapatinibu, jako je souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4. Hypokalémie nebo
hypomagnezémie má být před léčbou přípravkem Tyverb odpovídajícím způsobem korigována. Před
zahájením a jeden až dva týdny po zahájení léčby přípravkem Tyverb má být provedeno vyšetření
EKG včetně změření délky intervalu QT. Vyšetření EKG má být také zváženo, pokud je to klinicky
indikováno, např. po zahájení souběžné léčby, která může ovlivňovat interval QT nebo interagovat
s lapatinibem.

Intersticiální plicní nemoc a pneumonitida

Při léčbě lapatinibem byly hlášeny případy plicní toxicity zahrnující intersticiální plicní nemoc a
pneumonitidu toxicity stupně 3 nebo vyššího dle kritérií NCI CTCAE. Pulmonální toxicita může být závažná a může vést ke
vzniku respiračního selhání. Byla hlášena i úmrtí pacientů, příčinná souvislost mezi smrtí pacientů a
podávanou léčbou přípravkem Tyverb je nejistá.

Hepatotoxicita

Při užívání přípravku Tyverb se objevila hepatotoxicita, která může být ve vzácných případech fatální.
Hepatotoxicita se může vyskytnout po dnech až několika měsících od zahájení léčby. Na začátku
léčby mají být pacienti informováni o riziku hepatotoxicity. Jaterní funkce alkalická fosfatázapotřeby na základě klinických příznaků. Podávání přípravku Tyverb je třeba přerušit, pokud dojde
k závažným změnám jaterních funkcí, a u těchto pacientů léčba nemá být znovu zahajována.
U pacientů, kteří jsou nositeli HLA alely DQA1*02:01 a DRB1*07:01, je vyšší riziko hepatotoxicity
spojené s přípravkem Tyverb. Ve velké randomizované klinické studii s přípravkem Tyverb
v monoterapii > 5násobek horního limitu normálních hodnot, NCI CTCAE stupně 3Kumulativní četnost u pacientů, kteří jsou nositeli alel DQA1*02:01 a DRB1*07:01, byla 10,3 % a u
pacientů, kteří nejsou nositeli těchto alel, byla kumulativní četnost 0,5 %. Výskyt rizikových HLA alel
je rozšířený v japonské populaci.

Opatrnost je nezbytná při podávání přípravku Tyverb pacientům se středně závažnou až závažnou
poruchou funkce jater a pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin
Průjem

Při léčbě přípravkem Tyverb byl hlášen průjem, včetně průjmu závažného být potenciálně život ohrožující, pokud je provázen dehydratací, renální insuficiencí, neutropenií
a/nebo elektrolytovou nerovnováhou, byly hlášeny fatální případy. Obecně se průjem objevuje na
začátku léčby přípravkem Tyverb, přičemž téměř u poloviny pacientů, u kterých se průjem vyskytl, se
poprvé objevil během prvních 6 dní. Obvykle trvá 4 - 5 dní. Průjem vyvolaný přípravkem Tyverb je
většinou nižšího stupně, závažný průjem, stupně 3 NCI CTCAE se vyskytuje u < 10 % pacientů a
stupně 4 u < 1 % pacientů. Na začátku léčby se má zjistit a zaznamenat, jakou má pacient činnost střev
a zda jsou u něj přítomny symptomy jako horečka, křečovitá bolest v břiše, nauzea, zvracení, závratě a
žízeň, aby se mohly během léčby hodnotit případné změny zdravotního stavu pacienta a identifikovat
pacienti se zvýšeným rizikem vzniku průjmového onemocnění. Pacienti by měli být poučeni, že mají
lékaře neprodleně informovat o střevních potížích nebo o změnách ve frekvenci stolice, pokud se u
nich objeví. U potenciálně závažných případů průjmu má být zváženo stanovení počtu neutrofilů a
tělesné teploty. Důležitá je proaktivní léčba průjmu pomocí antidiaroik. V případech závažného
průjmu může být nezbytné podání elektrolytů a tekutin perorálně nebo intravenózně, užívání antibiotik
jako jsou fluorochinolony horečkou nebo neutropenií stupně 3 nebo 4bod 4.2 – odložení nebo snížení dávky – průjem
Závažné kožní reakce

Při léčbě přípravkem Tyverb byly hlášeny závažné kožní reakce. V případě podezření na erythema
multiforme nebo život ohrožující reakce, jako jsou Stevensův-Jonhsonův syndrom nebo toxická
epidermální nekrolýza léčbu přípravkem Tyverb.

Současné podávání s inhibitory nebo induktory CYP3A
Přípravek se nemá podávat současně s induktory CYP3A4 vzhledem k riziku snížené expozice
lapatinibu
Přípravek se nemá též podávat současně se silnými inhibitory CYP3A4 vzhledem k riziku zvýšené
expozice lapatinibu
Během léčby přípravkem Tyverb se nemá konzumovat grapefruitová šťáva
Současnému užívání přípravku Tyverb s perorálně podávanými léčivými přípravky s úzkým
terapeutickým oknem, které jsou substrátem CYP3A4 a/nebo CYP2C8, je vhodné se vyhnout bod 4.5
Přípravek se nemá podávat současně s látkami zvyšujícími pH žaludku, protože v tomto případě může
být snížena rozpustnost a absorpce lapatinibu
Přípravek Tyverb obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.