Cresemba

Schopnost jiných léčiv ovlivnit farmakokinetiku isavukonazolu
Isavukonazol je substrátem cytochromů CYP3A4 a CYP3A5 inhibitorů CYP3A4 a/nebo CYP3A5 může zvýšit plazmatické koncentrace isavukonazolu. Společné
podávání induktorů CYP3A4 a/nebo CYP3A5 může snížit plazmatické koncentrace isavukonazolu.
Léčivé přípravky inhibující CYP3ASoučasné podávání isavukonazolu se silnými inhibitory CYP3A4/5 –tyto léčivé přípravky mohou významně zvýšit plazmatické koncentrace isavukonazolu U silného inhibitoru CYP3A4 ritonavir/lopinavir byl zaznamenán dvojnásobný nárůst expozice
isavukonazolu. U dalších silných inhibitorů CYP3A4, např. vzhledem kjejich relativní síle očekávat méně výrazný účinek. Žádné úpravy dávky isavukonazolu
nejsou zapotřebí při společném podávání se silnými inhibitory cytochromu CYP3A4/5, doporučujese
však opatrný postup, protože se může zvýšit četnost nežádoucích účinků Žádná úprava dávky není nutná u slabých až středně silných inhibitorů CYP3ALéčivé přípravky indukující funkci CYP3ASpolečné podávání isavukonalozu se silnými induktory CYP3A4/5, např. rifampicin, rifabutin,
karbamazepin, dlouhodobě působící barbituráty středně silnými induktory tohoto cytochromu, např. efavirenz, nafcilin a etravirin je kontraindikováno,
protože tyto léčivé přípravky mohou výrazně snížit plazmatické koncentrace isavukonazolu 4.3Společné podávání se slabými induktory CYP3A4/5, např. aprepitant, prednison a pioglitazon, může
způsobit mírný až střední pokles plazmatické hladiny isavukonazolu. Tétokombinaci je třeba se
vyhnout, pokud potenciální přínos nevyváží riziko Kontraindikováno je společné podávání svysokými dávkami ritonaviru ritonavir může ve vysokých dávkách indukovat funkci CYP3A4/5 a snižovat plazmatické koncentrace
isavukonazolu Možný vliv isavukonazoluna expozici jiným lékům
Léčivé přípravky metabolizované cytochromem CYP3CIsavukonazol je středně silný inhibitor CYP3A4/5; podávání isavukonazoluse substráty CYP3Amůže způsobit zvýšenou plazmatickou koncentraci těchto léčivých látek.
Léčivé přípravky metabolizované cytochromem CYP2CIsavukonazol je slabým induktorem CYP2B6, podávání isavukonazoluse substráty CYP2B6 může
proto způsobit snížení jejich plazmatické koncentrace.
Léčivé přípravky, jejichž transport ve střevě zajišťuje P-glykoprotein
Isavukonazol je slabým inhibitorem P-glykoproteinu substráty P-gp proto může způsobit zvýšení jejich plazmatické koncentrace.
Léčivé přípravky přenášené proteinem BCRP
Isavukonazol je inhibitorem BCRP in vitro, plazmatické koncentrace substrátů BCRP se tedy mohou
zvýšit. Při podávání isavukonazoluse substráty BCRP seproto doporučuje zvýšenáopatrnost.
Léčivé přípravky vylučované ledvinami pomocí transportních proteinů
Isavukonazol je slabý inhibitor transportéru organických kationtů 2 se substráty OCT2 může způsobit zvýšenou plazmatickou koncentraci těchto léčivých látek.
Substráty uridin-difosfát-glukuronosyltransferáz Isavukonazol je slabým inhibitorem UGT. Podávání isavukonazoluse substráty UGT může způsobit
mírně zvýšenou plazmatickou koncentraci těchto léčivých látek.
Tabulka interakcí
V tabulce 1 jsou uvedeny interakce mezi isavukonazolem a současně podávanými léčivými přípravky
uvedeno jinak, studie popsané vtabulce 1 byly provedeny sdoporučenou dávkou isavukonazolu.
Tabulka 1:Interakce
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměru Doporučení ksoučasnému
podávání
Antikonvulziva
Karbamazepin, fenobarbital a
fenytoin
klesnout karbamazepinu, fenytoinu a
dlouhodobě působících barbiturátů,
např. fenobarbitalu, dochází
kindukci CYP3ASoučasné podávání isavukonazolu
skarbamazepinem, fenytoinem či
dlouhodobě působícími barbituráty,
např. fenobarbitalem je
kontraindikováno.
Antibakteriální přípravky
Rifampicin
AUCtau: ↓ 90 %
Cmax: ↓ 75 %
isavukonazolusrifampicinem je
kontraindikováno.
Rifabutin
Koncentrace isavukonazolu může
výrazně klesnout.
isavukonazolusrifabutinem je
kontraindikováno.
Nafcilin
CYP3ANestudováno.
Koncentrace isavukonazolu může
výrazně klesnout.
isavukonazolu snafcilinem je
kontraindikováno.
Klarithromycin
Nestudováno.
Koncentrace isavukonazolu může
stoupnout.
isavukonazolunení nutná;
doporučujesevšak opatrný
postup, protože se může zvýšit
četnost nežádoucích účinků.
Antimykotika
Ketokonazol
Isavukonazol:
AUCtau: ↑ 422 %
Cmax: ↑ 9 %
isavukonazolusketokonazolem
je kontraindikováno.
Rostlinné léčivé přípravky
Třezalka tečkovaná
Koncentrace isavukonazolu může
výrazně klesnout.
Současné podávání
isavukonazolustřezalkou
tečkovanou je kontraindikováno.
Imunosupresiva
Cyklosporin, sirolimus,
takrolimus
AUCinf: ↑ 29 %
Cmax: ↑ Sirolimus:
AUCinf: ↑ Cmax: ↑ 65 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Cyklosporin, sirolimus,
takrolimus: monitorování
plazmatických hladin a
odpovídající úprava dávky
vpřípadě potřeby.
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměru Doporučení ksoučasnému
podávání
Takrolimus:
AUCinf: ↑ 125 %
Cmax: ↑ 42 %
Kyselina mykofenolová aktivní metabolitAUCinf: ↑ 35 %
Cmax: ↓ 11 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
MMF: doporučuje se monitorace
možné toxicity MPA.
Prednison
AUCinf: ↑ 8 %
Cmax: ↓klesnout.
vyhnout, pokud jeho přínos
nepřeváží možné riziko.
Opiáty
Krátkodobě působící opiáty
Koncentrace krátkodobě
působících opiátů se může zvýšit.
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Krátkodobě působící opiáty
sledování známek lékové toxicity
a snížení dávky vpřípadě
potřeby.
Methadon
2CS-methadon opiátů)
AUCinf: ↓ 35 %
Cmax: ↑ 40% snížení poločasu eliminace
R-methadon opiátů)
AUCinf: ↓ 10 %
Cmax: ↑ 4 %
isavukonazolu není nutná.
Methadon: úprava dávky není
potřebná.
Cytostatika
Alkaloidy barvínku vinblastin)
Nestudováno.
Koncentrace těchto alkaloidů se
může zvýšit.
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Alkaloidy barvínku: pečlivé
sledování známek lékové toxicity
a snížení dávky vpřípadě
potřeby.
Cyklofosfamid
Koncentrace cyklofosfamidu může
klesnout.
isavukonazolu není nutná.
Cyklofosfamid: pečlivé
sledování známek nedostatečné
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměru Doporučení ksoučasnému
podávání
účinnosti a zvýšení dávky
vpřípadě potřeby.
Methotrexát
OATMethotrexát:
AUCinf: ↓Cmax: ↓7-hydroxylovaný metabolit:
AUCinf: ↑ 29 %
Cmax: ↑ 15 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Methotrexát: úprava dávky není
potřebná.
Další cytostatika
imatinib, irinotekan, lapatinib,
mitoxantron, topotekan)
Nestudováno.
Koncentrace daunorubicinu,
doxorubicinu, imatinibu,
irinotekanu, lapatinibu,
mitoxantronu a topotekanu se
mohou zvýšit.
Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Daunorubicin, doxorubicin,
imatinib, irinotekan, lapatinib,
mitoxantron a topotekan: pečlivé
sledování známek lékové toxicity
a snížení dávky vpřípadě
potřeby.
Antiemetika
Aprepitant
Koncentrace isavukonazolu může
klesnout.
vyhnout, pokud jeho přínos
nevyváží možné riziko.
Antidiabetika
Metformin
MATEMetformin:
AUCinf: ↑ Cmax: ↑ isavukonazolunení nutná.
Metformin: může být zapotřebí
snížit dávku.
Repaglinid
OATP1BRepaglinid:
AUCinf: ↓ Cmax: ↓ Žádná úprava dávky
isavukonazolunení nutná.
Repaglinid: úprava dávky není
potřebná.
Antikoagulancia
Dabigatran-etexilát
Nestudováno.
Koncentrace dabigatran-etexilátu
se může zvýšit.
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Dabigatran-etexilát má úzký
terapeutický index; léčbu je
nutno sledovat a snižovat dávky
vpřípadě potřeby.
Warfarin
AUCinf: ↑ Cmax: ↓ R-warfarin
AUCinf: ↑ Cmax: ↓ Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Warfarin: úprava dávky není
potřebná.
Antiretrovirotika
Lopinavir 400 mg a ritonavir
100mg
Lopinavir:
AUCtau: ↓ Cmax: ↓ 23 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná;
doporučujeme však opatrný
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměru Doporučení ksoučasnému
podávání
CYP3ACmin, ss: ↓ 16%a)
Ritonavir:
AUCtau: ↓ 31%C
max: ↓ 33 %
Isavukonazol:
AUCtau: ↑ Cmax: ↑ četnost nežádoucích účinků.
Lopinavir/ritonavir: při 400 mg
lopinaviru a 100 mg ritonaviru
každých 12 hodin žádná úprava
dávky není nezbytná, jevšak
nutné zajistit pečlivé sledování
možných známek nedostatečného
antivirového účinku.
Ritonavir každých 12 hodin)
Ritonavir ve vysokých dávkách
může výrazně snížit koncentrace
isavukonazolu.
isavukonazolu svysokými
dávkami ritonaviru každých 12 hodinkontraindikováno.
Efavirenz
CYP3A4/5 a substrát
CYP2BNestudováno.
Koncentrace efavirenzumůže
klesnout.
výrazně klesnout.
isavukonazolu sefavirenzem je
kontraindikováno.
Etravirin
CYP3ANestudováno.
Koncentrace isavukonazolu může
výrazně klesnout.
isavukonazolu setravirinem je
kontraindikováno.
Indinavi
CYP3AIndinavirbAUCinf: ↓ 36%C
max: ↓ Koncentrace isavukonazolu může
stoupnout.
isavukonazolu není nutná;
doporučujesevšak opatrný
postup, protože se může zvýšit
četnost nežádoucích účinků.
Indinavir: pečlivé sledování
známek nedostatečné antivirové
účinnosti a zvýšení dávky
vpřípadě potřeby.
Sachinavir
Koncentrace sachinaviru se může
snížit lopinaviru a ritonavirustoupnout.
isavukonazolu není nutná;
doporučujesevšak opatrný
postup, protože se může zvýšit
četnost nežádoucích účinků.
Sachinavir: pečlivé sledování
známek lékové toxicity nebo
nedostatečné antivirové účinnosti
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměru Doporučení ksoučasnému
podávání
Koncentrace isavukonazolu může
stoupnout.
potřeby.
Ostatní inhibitory proteáz
inhibitory asubstráty
CYP3ANestudováno.
Koncentrace inhibitorů proteáz
může klesnoutpozorováno
ulopinaviru/ritonavirustoupnout.
stoupnout.
isavukonazolu není nutná.
Inhibitory proteáz: pečlivé
sledování známek lékové toxicity
a/nebo nedostatečné antivirové
účinnosti aúprava dávky
vpřípadě potřeby.
Ostatní NNRTI nevirapin)
CYP3A4/5 a 2BNestudováno.
Koncentrace NNRTI může
klesnout stoupnout.
isavukonazolu není nutná.
NNRTI: pečlivé sledování
známek lékové toxicity nebo
nedostatečné antivirové účinnosti
a úprava dávky vpřípadě
potřeby.
Antacida
Esomeprazol
pH vžaludku )
Isavukonazol:
AUCtau: ↑ 8 %
Cmax: ↑ 5 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Esomeprazol: úprava dávky není
potřebná.
Omeprazol
pH vžaludku )
Omeprazol:
AUCinf: ↓ 11 %
Cmax: ↓ 23 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Omeprazol: úprava dávky není
potřebná.
Hypolipidemika
Atorvastatin a další statiny
simvastatin, lovastatin,
rosuvastatin)
BCRP)
Atorvastatin:
AUCinf: ↑ 37 %
Cmax: ↑ 3 %
Ostatní statiny nebyly studovány.
Koncentrace statinů může
stoupnout.
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Vzhledem kvýsledkům
atorvastatinu není u statinů žádná
úprava dávek zapotřebí.
Doporučuje se sledování
nežádoucích účinků typických
pro statiny.
Pioglitazon
Koncentrace isavukonazolu může
klesnout.
vyhnout, pokud jeho přínos
nevyváží možné riziko.
Antiarytmika
Digoxin
Digoxin:
AUCinf: ↑ 25 %
Cmax: ↑ 33 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Digoxin: má být zajištěno
sledování sérových koncentrací
Současně podávaný léčivý
přípravek podle terapeutické
oblasti
Vliv na hladinu přípravku/
Změna geometrického
průměru Doporučení ksoučasnému
podávání
titrace dávky.
Perorální antikoncepce
Ethinyl-estradiol a
norethindron
AUCinf: ↑ 8 %
Cmax: ↑ 14 %
Norethindron
AUCinf: ↑ 16 %
Cmax: ↑ 6 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Ethinyl-estradiol a norethindron:
úprava dávky není potřebná.
Antitusika
Dextromethorfan
AUCinf: ↑ 18 %
Cmax: ↑ 17 %
Dextrorfan AUCinf: ↑ 4 %
Cmax: ↓ 2 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Dextromethorfan: úprava dávky
není potřebná.
Benzodiazepiny
Midazolam
AUCinf: ↑ 103 %
Cmax: ↑ 72 %
isavukonazolu není nutná.
Midazolam: doporučuje se
pečlivé sledování klinických
potíží a snížení dávek vpřípadě
potřeby.
Přípravky proti dně
Kolchicin
Nestudováno.
Koncentrace kolchicinu může
stoupnout.
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Kolchicin má úzký
terapeutický index; léčbu je
nutno sledovat a snižovat dávky
vpřípadě potřeby.
Přírodní produkty
Kofein
AUCinf: ↑ 4 %
Cmax: ↓ 1 %
Žádná úprava dávky
isavukonazolu není nutná.
Kofein: úprava dávky není
potřebná.
Pomůcky pro odvykání kouření
Bupropion
AUCinf: ↓ 42 %
Cmax: ↓ 31 %
isavukonazolu není nutná.
Bupropion: zvýšení dávky
vpřípadě potřeby.
NNRTI, nenukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy; P-gp, P-glykoprotein.
abAUCinf = vývoj plochy pod křivkou plazmatické koncentrace včase sextrapolací do nekonečna;
AUCtau= vývoj plochy pod křivkou plazmatické koncentrace za 24 h vustáleném stavu; Cmax =
maximální plazmatická koncentrace; Cmin,ss = minimální koncentrace vustáleném stavu.