Zynrelef Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti


Lokální aplikace přípravku Zynrelef do místa chirurgického výkonu má za následek detekovatelné
systémové hladiny bupivakainu v plazmě během 72 hodin a meloxikamu během 120 hodin.
Systémové hladiny bupivakainu v plazmě po podání přípravku Zynrelef jsou v korelaci s účinností.

Absorpce

Přípravek Zynrelef je preparát s prodlouženým uvolňováním obsahující bupivakain a meloxikam
používající systém podávání léku na bázi polymeru. Po jednorázové aplikaci přípravku Zynrelef se z
polymeru souběžně uvolňuje bupivakain a meloxikam přibližně 3 dny.

Farmakokinetické parametry bupivakainu a meloxikamu z přípravku Zynrelef byly vyhodnoceny po
mnoha chirurgických výkonech.

V tabulce 4 je uvedena popisná statistika farmakokinetických parametrů reprezentativních dávek
přípravku Zynrelef v každé studii.

Tabulka 4: Souhrn farmakokinetických parametrů pro bupivakain a meloxikam po podání
jednorázových dávek přípravku Zynrelef

Léčivá látka Parametr
Bunionektomie:
60 mg/1,8 mg
Zynrelef Herniorafie: 300 mg/9 mg
Zynrelef
Bupivakain
Cmax tmax AUCAUCMeloxikam

Cmax tmax AUCAUCAUC = plocha pod křivkou; NC = nepočítá se.
Poznámka: Aritmetický průměr přípravku Zynrelef jsou zachyceny jako dávka bupivakainu a Terminální fáze eliminace nebyla zachycena u dostatečného počtu pacientů; SD nebyla vypočítána.

Distribuce

Očekává se, že po uvolnění bupivakainu a meloxikamu z přípravku Zynrelef a jejich systémové
absorpci bude distribuce bupivakainu a meloxikamu stejná jako u jakéhokoliv preparátu s roztokem
bupivakain hydrochloridu nebo perorálního meloxikamu.

Bupivakain
Bupivakain má celkovou plazmovou clearance 0,58 l/min, distribuční objem v ustáleném stavu 73 l a
poměr intermediální hepatické extrakce 0,38 po i.v. podání. Hlavně se váže na alfa-1-kyselý
glykoprotein s vazbou na plazmu 96 %.

Meloxikam
Meloxikam se velmi silně váže na plazmové proteiny, hlavně albumin synoviální tekutiny a poskytuje koncentrace přibližně poloviční vůči koncentracím v plazmě.
Distribuční objem je nízký, průměrně 11 l. Interindividuální odchylka se pohybuje v řádu 30–40 %.

Biotransformace

Bupivakain

Bupivakain je rozsáhle metabolizován v játrech, převážně aromatickou hydroxylací na 4-hydroxy-
bupivakain a N-dealkylací na pipekoloxylidid porovnání s mateřským léčivým přípravkem. Metabolity mají farmakologickou aktivitu, která je nižší
než aktivita bupivakainu.

Meloxikam
Meloxikam prochází rozsáhlou biotransformací v játrech. V moči byly odhaleny čtyři různé
metabolity meloxikamu, které jsou všechny farmakodynamicky neaktivní. Hlavní metabolit,
5‘-karboxymeloxikam 5‘-hydroxymetylmeloxikamu, který je rovněž vylučován v menším rozsahu vitro naznačují, že CYP2C9 v této metabolické dráze hrají důležitou roli s malým příspěvkem
izoenzymu CYP3A4. Aktivita peroxidázy pacienta pravděpodobně odpovídá za další dva metabolity,
které představují 16 % a 4 % podané dávky v prvním a druhém případě.

Eliminace

Očekává se, že po uvolnění bupivakainu a meloxikamu z přípravku Zynrelef a jejich systémové
absorpci bude jejich vylučování stejné jako u jakýchkoliv preparátů s roztokem bupivakain
hydrochloridu nebo perorálního meloxikamu.

Bupivakain
V moči se vylučuje přibližně 1 % bupivakainu jako nepozměněný lék během 24 hodin a přibližně 5 %
jako PPX. Průměrný zdánlivý konečný poločas 14 až 15 hodin.

Meloxikam
Meloxikam se vylučuje převážně ve formě metabolitů a vyskytuje se ve stejných množstvích v moči a
stolici. Ve stolici se vylučuje nezměněně méně než 5 % denní dávky, zatímco v moči se vylučují
pouze stopy mateřské sloučeniny. Průměrný zdánlivý konečný poločas přípravku Zynrelef je přibližně 22 až 25 hodin. Celková clearance v plazmě v průměru činí 8 ml/min.

Zvláštní populace

Po uvolnění bupivakainu a meloxikamu z přípravku Zynrelef a systémové absorpci se očekává, že
účinky poškození funkce jater a ledvin budou stejné jako pro jiné preparáty bupivakainu a
meloxikamu.

Poškození funkce jater/ledvin
Clearance bupivakainu je téměř zcela zajišťována jaterním metabolismem a je citlivější na změny
vnitřní funkce jaterních enzymů než na perfuzi jater.

Na farmakokinetiku meloxikamu nemá významný vliv poškození funkce jater ani mírná či středně
závažná insuficience ledvin. Při závažném selhání ledvin může zvýšení distribučního objemu způsobit
vyšší koncentrace volného meloxikamu
Starší pacienti
Po perorálním podání meloxikamu byla průměrná clearance v plazmě v ustáleném stavu u starších
subjektů mírně nižší, než je clearance hlášená pro mladší subjekty.

Ostatní nejvíce nakupují
 
Lekarna.cz
Skladem | Doprava od 29 Kč
169 Kč
 
Drmax.cz
Skladem | Doprava od 79 Kč
169 Kč
 
Drmax.cz
Skladem | Doprava od 79 Kč
599 Kč
 
Drmax.cz
Skladem | Doprava od 79 Kč
799 Kč
 
Drmax.cz
Skladem | Doprava od 79 Kč
599 Kč
 
Lekarna.cz
Skladem | Doprava od 29 Kč
199 Kč
 
Drmax.cz
Skladem | Doprava od 79 Kč
215 Kč
 
Drmax.cz
Skladem | Doprava od 79 Kč
1 390 Kč
 
Drmax.cz
Skladem | Doprava od 79 Kč
99 Kč
 
Lekarna.cz
Skladem | Doprava od 29 Kč
18 Kč
 
Lekarna.cz
Skladem | Doprava od 29 Kč
299 Kč
 
Lekarna.cz
Skladem | Doprava od 29 Kč
60 Kč
 
Lekarna.cz
Skladem | Doprava od 29 Kč
109 Kč

O projektu

Volně dostupný nekomerční projekt za účelem laického srovnání léčiv na úrovni interakcí, vedlejších účinků, stejně jako cen léčiv a jejich a alternativ

Informace na webu jsou pouze orientační. Odkazy vedou na partnerské e-shopy. Aktuální dostupnost a podmínky zjistíte přímo u partnera. Informace na této stránce mají pouze informativní charakter. Produkty na předpis nejsou dostupné k přímému nákupu zde. Pro aktuální dostupnost a podrobnosti navštivte stránky našeho partnerského e-shopu. Tento web obsahuje affiliate odkazy. Odkazy mohou vést k partnerskému e-shopu.

Více informací

  • Email:
  • Eshop