Zostavax Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, virová vakcína; kód ATC: J07BKMechanismus účinku
U všech jedinců infikovaných VZV, a to včetně osob bez klinické anamnézy varicelly, existuje riziko
rozvoje herpes zoster. Zdá se, že toto riziko příčinně souvisí s poklesem VZV-specifické imunity.
Prokázalo se, že přípravek Zostavax posiluje VZV-specifickou imunitu, a předpokládá se, že toto je
mechanismus, kterým chrání před herpes zoster a jeho komplikacemi Klinická účinnost
Ochranná klinická účinnost přípravku Zostavax byla prokázána ve dvou velkých randomizovaných
placebem kontrolovaných klinických studiích, v nichž byl přípravek Zostavax subjektům podáván
subkutánně Zostavax Efficacy and Safety Trial Studie ZEST byla placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie, v níž bylo
22 439 subjektů randomizováno do skupin, které dostaly jednu dávku přípravku Zostavax nebo
placeba. Medián doby sledování těchto subjektů pro vývoj herpes zoster byl 1,3 roku Přípravek Zostavax ve srovnání s placebem významně snížil incidenci herpes zoster Tabulka 2: Účinnost přípravku Zostavax na incidenci herpes zoster ve srovnání s placebem
ve studii ZEST u subjektů ve věku od 50 do 59 let*
ZostavaxPlacebo Účinnost vakcíny
spolehlivostisubjektů
Počet
případů
herpes
zoster
Incidence
herpes
zoster na
osobo-
roků
Počet
subjektů
Počet
případů
herpes
zoster
Incidence
herpes
zoster na
osobo-
roků
11 211 30 2,0 11 228 99 6,6 70 %
*Analýza byla provedena z údajů o všech subjektech randomizovaných ve studii ZEST Shingles Prevention Study Studie SPS byla placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie, v níž bylo 38 546 subjektů
randomizováno do skupin, které dostaly jednu dávku přípravku Zostavax nebo placeba. Medián doby
sledování těchto subjektů pro vývoj herpes zoster byl 3,1 roku Ve srovnání s placebem přípravek Zostavax významně snížil incidenci herpes zoster Tabulka 3: Účinnost přípravku Zostavax na incidenci herpes zoster ve srovnání s placebem
ve studii SPS u subjektů ve věku 60 let a starších*
Věková
skupina†
ZostavaxPlaceboÚčinnost
vakcíny
spolehlivosti)
Počet
subjektů
Počet
případů
herpes
zoste
Incidence
herpes zoste
na 1 osobo-roků
Počet
subjektů
Počet
případů
herpes
zoste
Incidence
herpes zoste
na 1 osobo-roků
≥ 60 19 254 3155,419 247 64211,151 %
60–69 10 370 1223,9 10 356 33410,8 64 %
≥ 70 8 884 1937,2 8 891 30811,538 %
70-79 7 621 1566,7 7 559 26111,441 %
* Analýza byla provedena z údajů o všech subjektech randomizovaných ve studii, které byly sledovány nejméně 30 dní
po očkování a u kterých se během těchto prvních 30 dnů nevyvinul zhodnotitelný herpes zoster MITT populace Věkové vrstvy při randomizaci byly 60 – 69 let a ≥ 70 let.
Ve studii SPS bylo snížení rozvoje herpes zoster pozorováno téměř u všech dermatomů. Herpes
ophtalmicus se vyskytl u 35 jedinců očkovaných přípravkem Zostavax oproti 69 jedincům, kteří
dostali placebo. K poškození zraku došlo u 2 jedinců očkovaných přípravkem Zostavax oproti
jedincům po aplikaci placeba.
Přípravek Zostavax ve srovnání s placebem významně snížil výskyt postherpetické neuralgie následného rozvinutí PHN. V očkované skupině riziko rozvoje PHN po herpes zoster bylo 9 %
starších osob u očkované skupiny oproti 19 % u placebové skupiny.
Tabulka 4: Účinnost přípravku Zostavax na incidenci PHN† ve srovnání s placebem ve studii
SPS u subjektů ve věku 60 let a starších*
Věková
skupina‡
ZostavaxPlaceboÚčinnost
vakcíny
spolehlivosti)
Počet
subjektů
Počet
případů
PHN
Incidence
PHN na
000 osobo-
roků
Počet
subjektů
Počet
případů
PHN
Incidence
PHN na
000 osobo-
roků
≥ 60 19 254 270,519 247 801,467 %§
60–69 10 370 80,3 10 356 230,7 66 %
≥ 70 8 884 190,7 8 891 572,167 %
70-79 7 621 120,5 7 559 452,074 %
† PHN byla definována jako bolest spojená s herpes zoster hodnocená jako ≥ 3 Inventory * Tabulka je založena na údajích o všech subjektech randomizovaných ve studii, které byly sledovány nejméně 30 dnů
po očkování a u kterých se během těchto prvních 30 dnů nevyvinul zhodnotitelný herpes zoster MITT populace Věkové vrstvy při randomizaci byly 60 – 69 let a ≥ 70 let.
§ Pro daný věk upravený odhad založený na věkových vrstvách při randomizaci Přípravek Zostavax významně snížil skóre bolesti spojené s herpes zoster Burden of Illness tabulka 5Tabulka 5: Snížení bolesti spojené s herpes zoster uváděné jako skóre BOI† ve studii SPS
u subjektů ve věku 60 let a starších
Věková
skupina‡
ZostavaxPlaceboÚčinnost
vakcíny
spolehlivosti)
Počet
subjektů
Počet
potvrzených
případů
herpes
zoste
Průměrné
skóre
BOI
Počet
subjektů
Počet
potvrzených
případů
herpes
zoste
Průměrné
skóre BOI
≥ 60 19 2543152,21 19 2476425,68 61 %
60–69 10 370 1221,5 10 356 3344,3366 %
≥ 70 8 884 1933,47 8 891 3087,7855 %
70-79 7 621 1563,04 7 559 2617,4359 %
† Skóre BOI je složené hodnocení bolesti spojené s herpes zoster, které zahrnuje incidenci, závažnost a trvání akutní a
chronické bolesti spojené s herpes zoster po dobu následného sledování 6 měsíců.‡
Věkové vrstvy při randomizaci byly 60 – 69 let a ≥ 70 let.
Prevence případů HZ s intenzivní bolestí v celé hodnocené populaci studie SPS
Přípravek Zostavax snížil ve srovnání s placebem výskyt intenzivní a dlouhodobé bolesti intenzita  trvání > 600v uvedeném pořadí Tlumení herpetické bolesti hodnocené pomocí skóre intenzity  trvání u očkovaných jedinců
s rozvojem herpes zoster
Pokud se týče akutní bolesti očkovanou skupinou a placebovou skupinou.
Nicméně u očkovaných jedinců, u nichž došlo k rozvoji PHN, omezil přípravek Zostavax ve srovnání
s placebem statisticky významně vyrážky do konce sledování došlo k 57% poklesu skóre intenzity  trvání 347 u přípravku Zostavax a 805 u placeba; p = 0,016Celkově u očkovaných jedinců s rozvojem herpes zoster ztlumil přípravek Zostavax ve srovnání
s placebem statisticky významně celkovou akutní a chronickou bolest vyvolanou herpes zoster. Během
6měsíčního intenzity  trvání a k 52% rozvoje HZ s intenzivní a dlouhodobou bolestí Trvání ochrany přípravkem Zostavax
Trvání ochrany po očkování bylo hodnoceno prostřednictvím dlouhodobého následného sledování
v krátkodobé podstudii trvání trvání Zostavax během studovaného období následného sledování. Podstudie STPS byla zahájena za účelem
získání dalších informací o trvání účinnosti vakcíny u subjektů, kterým byl podán přípravek Zostavax
ve studii SPS.
Trvání účinnosti přípravku Zostavax bylo studováno 4–7 let po očkování v podstudii STPS, která
zahrnovala 7 320 subjektů, kterým byl během studie SPS podán přípravek Zostavax, a 6 950 subjektů,
kterým bylo v SPS podáno placebo v podstudii LTPS, která zahrnovala 6 867 subjektů dříve očkovaných přípravkem Zostavax věk při zařazení do LTPS byl 74,5 rokuden - 2,2 rokuV průběhu STPS byl příjemcům placeba nabídnut přípravek Zostavax v době, kdy jejich účast v STPS
byla považována za ukončenou. Podstudie LTPS nebyla kontrolovaná placebem, k určení účinnosti
vakcíny byla použita data dřívějších příjemců placeba.
V podstudii STPS bylo 84 hodnotitelných případů herpes zoster jíž se podal přípravek Zostavax, a 95 hodnotitelných případů se podalo placebo. Odhadovaná účinnost vakcíny v průběhu období pozorování v rámci podstudie
STPS byla s ohledem na incidenci herpes zoster 40 % V podstudii LTPS bylo z 261 pacientů hlášeno 263 hodnotitelných případů herpes zoster byla s ohledem na incidenci herpes zoster 21 % 46 %Studie dlouhodobé účinnosti u jedinců ve věku 50 let a starších
V rozsáhlé prospektivní, observační, kohortové studii dlouhodobé účinnosti přípravku Zostavax, která
probíhala v USA, byl pomocí validovaných cílových parametrů sledován výskyt HZ a PHN u jedinců,
kteří byli očkováni ve věku 50 let a více.
Z 1 505 647 subjektů studie bylo mezi lety 2007 až 2018 očkováno přípravkem Zostavax 507 subjektů studie. Celkem bylo pozorováno 75 135 potvrzených případů HZ a 4 954 potvrzených
případů PHN Zostavax je u očkovaných jedinců ve srovnání s neočkovanou referenční skupinou účinný ve
snižování incidence HZ a PHN po dobu 8 až 10 let.
Odhady účinnosti vakcíny proti HZ podle věku v době očkování a odhady průměrné účinnosti vakcíny
roky, 5, 8 a10 let po očkování jsou uvedeny níže Tabulka 6: Účinnost vakcíny† Zostavax proti HZ za dobu trvání studie a průměrné hodnoty
roky, 5, 8 a 10 let po očkování, podle věku v době očkování. 2007- Věk v době očkování*
50-59 let 60-69 let 70-79 let≥ 80 let Napříč všemi
věkovými
skupinami
Účinnost %
spolehlivosti)
Účinnost %
spolehlivosti)
Účinnost %
spolehlivosti)
Účinnost %
spolehlivostiÚčinnost %
spolehlivosti)
Účinnost za
dobu trvání
studie‡

2007-201848 %
účinnost§
roky po
očkování
57 %
57 %
50 %
48 %
¶54 %
očkování
50 %
51 %
46 %
41 %
48 %
let po
očkování
42 %
44 %
39 %
36 %
42 %
očkování ¶
40 %
36 %
31 %
38 %
vypočítána jako ování proti chřipce, počet týdnů, kdy byl navštíven lékař, za rok‡ Účinnost za dobu trvání studie je účinnost počítaná za celou dobu trvání studie v obou případech poměr pokrytí celého časového období
¶ Údaje nejsou k dispozici.
Zkratky: DxCG Diagnostic Cost Groups – model k odhadu nákladů na zdravotní péči, HCUP healthcare cost and utilization
project – projekt k hodnocení kvality a efektivity zdravotní péče
Odhady účinnosti vakcíny proti PHN podle věku v době očkování a odhady průměrné účinnosti
vakcíny 3 roky, 5 a 8 let po očkování jsou uvedeny níže Tabulka 7: Účinnost vakcíny† Zostavax proti postherpetické neuralgii studie a průměrné hodnoty 3 roky, 5 a 8 let po očkování, podle věku v době očkování. 2007- Věk v době očkování*
50-59 let 60-69 let 70-79 let ≥ 80 letNapříč všemi
věkovými
skupinami
Účinnost %
spolehlivosti)
Účinnost %
spolehlivosti)
Účinnost %
spolehlivosti)
Účinnost %
spolehlivosti)
Účinnost %
spolehlivosti)
Účinnost za
dobu trvání
studie‡
2007-201863 %
účinnost§
roky po
očkování
68 %
76 %
71 %
69 %
¶72 %
očkování
¶62 %
71 %
66 %
63 %
67 %
let po
očkování
64 %
61 %
60 %
61 %
vypočítána jako kdy byl navštíven lékař, za rokmíra narušení funkce imunitního systému během doby sledování‡
Účinnost za dobu trvání studie je účinnost počítaná za celou dobu trvání studie v obou případech poměr pokrytí celého časového období
¶ Údaje nejsou k dispozici.
Zkratky: DxCG Diagnostic Cost Groups – model k odhadu nákladů na zdravotní péči, HCUP healthcare cost and utilization
project – projekt k hodnocení kvality a efektivity zdravotní péče
Imunogenita přípravku Zostavax
Shingles Prevention Study V rámci SPS byla u podskupiny zařazených jedinců očkování. Ve srovnání s placebem vyvolal přípravek Zostavax 6 týdnů po očkování významně větší
VZV-specifickou imunitní odpověď.
Zostavax Efficacy and Safety Trial Ve studii ZEST byly hodnoceny imunitní odpovědi na očkování v náhodně vybrané 10% subkohortě
Přípravek Zostavax vykazoval v porovnání s placebem 6 týdnů po očkování významně vyšší imunitní
odpovědi specifické vůči VZV.
Při hodnocení 4 týdny po očkování se imunogenita současné stabilní chlazené formy ukázala podobná
imunogenitě předchozí zmrazené formy přípravku Zostavax.
Subjekty, jimž byl podán přípravek Zostavax subkutánní V otevřené, randomizované, kontrolované klinické studii byl 353 subjektům ve věku 50 let a starším
podán přípravek Zostavax buď s.c., nebo i.m. cestou. Subjekty se závažnou trombocytopenií nebo
jinou poruchou srážlivosti krve byly vyloučeny. Imunitní odpovědi specifické vůči VZV byly 4 týdny
po očkování pro s.c. a i.m. cestu podání přípravku Zostavax srovnatelné.
Souběžné podání
V dvojitě zaslepené, kontrolované studii bylo randomizováno 762 dospělých ve věku 50 let a starších,
kteří dostali jednu dávku přípravku Zostavax podanou buď souběžně vakcíny 4 týdny po očkování byla podobná jak při souběžném , tak nesouběžném podání.
Ve dvojitě zaslepené, kontrolované klinické studii bylo randomizováno 473 dospělých ve věku 60 let
a starších tak, že dostali jednu dávku přípravku Zostavax buď souběžně imunitní odpovědi specifické vůči VZV při souběžném podání podobné imunitním odpovědím
specifickým vůči VZV po nesouběžném podání. Nicméně v kohortové studii účinnosti ve Spojených
Státech, do které bylo zahrnuto 35 025 dospělých ve věku ≥ 60 let, nebylo u jedinců, kterým byl
přípravek Zostavax podán zároveň s 23valentní pneumokokovou polysacharidovou vakcínou
Zostavax podán 1 měsíc až 1 rok po 23valentní pneumokokové polysacharidové vakcíně byl 1,04 Tyto údaje nenaznačují, že současné podání mění účinnost přípravku Zostavax.
Subjekty s herpes zoster Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované klinické studii byl přípravek Zostavax
podán 100 subjektům ve věku 50 let nebo starším s herpes zoster v anamnéze před očkováním
k vyhodnocení imunogenity a bezpečnosti navodil významně vyšší VZV-specifickou imunitní odpověď 4 týdny po očkování v porovnání
s placebem. Imunitní odpovědi specifické vůči VZV byly obecně podobné u jedinců ve věku 50 až
59 let v porovnání s jedinci ve věku 60 let a staršími.
Dospělí, kteří dostali posilovací dávku/revakcinace
Nutnost a načasování posilovací dávky přípravku Zostavax nebyla dosud stanovena. V otevřené studii
byl přípravek Zostavax podán jako: ve věku 70 let nebo starším, kteří dostali první dávku přibližně o deset let dříve jako účastnící studie
SPS, a Imunitní odpovědi specifické vůči VZV na vakcínu 6 týdnů po očkování byly srovnatelné ve skupině
s posilovací dávkou a ve skupině s první dávkou.
Subjekty s chronickou/udržovací systémovou léčbou kortikosteroidy
Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované klinické studii se přípravek Zostavax
podával 206 subjektům ve věku 60 let a starším, jimž byla podávána chronická/udržovací systémová
léčba kortikosteroidy v denní dávce odpovídající 5 až 20 mg prednisonu po dobu nejméně 2 týdnů
před zařazením a 6 týdnů nebo více po očkování s cílem vyhodnotit imunogenitu a bezpečnostní profil
přípravku Zostavax. V porovnání s placebem přípravek Zostavax indukoval 6 týdnů po očkování vyšší
imunitní odpověď specifickou vůči VZV.
Dospělí s infekcí HIV se zachovanou funkcí imunitního systému
V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované klinické studii byl přípravek Zostavax
podán dospělým s infekcí HIV antiretrovirovou léčbou a se zachovanou funkcí imunitního systému CD4+ T-lymfocytů ≥200 buněk/μlrežimu dostalo pouze jednu dávku. Imunitní odpovědi specifické vůči VZV po 1. a 2. dávce byly podobné
Subjekty se sníženou imunitou
Vakcína nebyla studována u jedinců se sníženou imunitou.
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Zostavax u všech podskupin pediatrické populace bod 4.2