Zopitin Pro děti, pediatrická populace

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ZOPITIN 7,5 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

potahovaná tableta obsahuje zopiclonum 7,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Popis přípravku: světle modré, oválné, konvexní, potahované tablety s půlicí rýhou, délka
tablety 10,0 mm a šířka 5,0 mm. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutická indikace

Krátkodobá léčba nespavosti
Léčba zopiklonem, tak jako u ostatních benzodiazepinů a léčiv podobných benzodiazepinům, je
indikována pouze u závažných poruch, které mohou vést až k pracovní neschopnosti jedince,
nebo ho vystavují přílišným obtížím.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávka pro dospělé pacienty je 3,75 - 7,5 mg, užívá se bezprostředně před ulehnutím. Počáteční
dávka 3,75 mg je doporučena pro starší a oslabené pacienty, pro pacienty s poruchou funkce
jater nebo ledvin a pro pacienty s respirační nedostatečností. Dávka 7,5 mg nesmí být
překročena. Přípravek není doporučen pro děti a dospívající do 18 let.

Délka léčby zopiklonem musí být co nejkratší, obecně by se měla pohybovat od několika dnů
do 2 týdnů. Nejdelší doporučená nepřetržitá léčba jsou 4 týdny, včetně období snižování dávky.
Prodloužení léčby a potřeba nepřetržitého podávání musí být pečlivě zváženy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na zopiklon nebo kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Myastenia gravis.
Závažný syndrom spánkové apnoe a závažná dechová nedostatečnost.
Těžká jaterní nedostatečnost.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní opatrnosti je třeba při podávání zopiklonu starším pacientům, pacientům
s psychiatrickými poruchami nebo zneužívajícími léky, a to i v minulosti, pacientům se
závažnou jaterní nebo ledvinnou nedostatečností a akutním respiračním selháním (viz bod 4.2).
Vzhledem k velmi rychlému hypnotickému účinku zopiklonu (během 15-20 minut) musí být lék
užíván krátce před ulehnutím. Zopiklon nesmí být užíván jako jediný lék u pacientů s
psychózou nebo těžkou depresí. U těchto pacientů, tak jako u všech pacientů s insomnií, musí
být nejdříve léčeno toto základní onemocnění.
Při léčbě zopiklonem byly pozorovány paradoxní psychiatrické reakce (viz bod 4.8).

Tolerance
Po opakovaném užívání po dobu několika týdnů se může hypnotický účinek benzodiazepinů a
léčiv podobných benzodiazepinům snížit. U zopiklonu se však během léčení nepřesahujícího týdny žádná výrazná tolerance nevyskytovala.

Riziko plynoucí ze současného užívání s opioidy
Současné užívání přípravku Zopitin a opioidů může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a
smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování sedativ, jako jsou benzodiazepiny
nebo jim podobné látky (jako přípravek Zopitin), spolu s opioidy vyhrazeno pro pacienty, u
nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek Zopitin
současně s opioidy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby
(viz také obecné doporučení dávkování v bodě 4.2).
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a
sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o
těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Závislost
Riziko vzniku závislosti nemůže být úplně vyloučeno. Toto riziko se zvyšuje s velikostí dávky a
délkou léčby. Riziko vzniku závislosti je také vyšší u pacientů s alkoholovou a/nebo lékovou
závislostí v anamnéze. Při vzniku závislosti je doporučeno léčbu zopiklonem ukončit postupně a
tak se vyhnout abstinenčním symptomům. Ty se mohou projevovat bolestmi hlavy, bolestí
svalů, nadměrnou úzkostí, napětím, neklidem, zmateností a podrážděností. V těžkých případech
se mohou vyskytovat následující symptomy: derealizace, depersonalizace, hyperakuzie,
znecitlivění a mravenčení v končetinách, přecitlivělost na světlo, hluk nebo fyzický kontakt,
halucinace nebo epileptické záchvaty.
Při délce léčby nepřesahující 4 týdny je vznik abstinenčních příznaků při ukončení léčby
nepravděpodobný. Přesto je vhodnější postupné ukončení léčby.

Recidivující nespavost
Po přerušení léčby benzodiazepiny nebo léčivy podobnými benzodiazepinům se může objevit
dočasný syndrom, kdy se symptomy, které vedly k této léčbě, vracejí v ještě těžší formě.
Vzhledem k tomu, že nebezpečí abstinenčních symptomů nebo recidivujících symptomů je větší
po dlouhodobé léčbě a náhlém vysazení léčby, doporučuje se snižovat dávky postupně.

Amnézie
Může se objevit anterogradní amnézie. Aby bylo sníženo toto nebezpečí, měli by pacienti užívat
léky pouze před ulehnutím a měli by mít zajištěný nepřerušovaný spánek po dobu 7-8 hodin.

Jiné psychiatrické a „paradoxní“ reakce
Při podávání sedativ/hypnotik včetně zopiklonu se mohou vyskytnout příznaky jako je neklid,
agitovanost, podrážděnost, agresivita, bludy, výbuchy zlosti, noční můry, halucinace,
abnormální chování a další změny chování. Pokud k nim dojde, užívání zopiklonu se má
přerušit. Tyto projevy jsou pravděpodobnější u starších pacientů (viz bod 4.8).

Somnambulismus a chování související se spánkem
U pacientů, kteří užili zopiklon a kteří nebyli zcela probuzeni, byly hlášeny somnambulismus a
další chování související se spánkem, jako je „řízení ve spánku“, příprava a konzumace jídla
nebo telefonování, které si pacient později nepamatuje. Požití alkoholu a dalších látek
působících depresivně na CNS spolu se zopiklonem pravděpodobně zvyšuje riziko takového
chování, stejně jako použití zopiklonu v dávkách převyšujících maximální doporučenou dávku.
U pacientů, kteří takové chování udávají, se důrazně doporučuje zvážit ukončení podávání
zopiklonu.

Délka léčby
Aby nevznikla závislost, léčba nesmí trvat déle než 4 týdny (viz bod 4.2) včetně období
snižování dávky. Je užitečné informovat pacienta již na počátku léčení, že bude krátké, a
vysvětlit mu možné abstinenční příznaky.

Použití v pediatrii
Bezpečnost a účinnost zopiklonu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud
stanovena.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Alkohol zvyšuje hypnotický účinek zopiklonu. Nesmí dojít k současnému užití alkoholu a
zopiklonu.
Kombinace s jinými látkami s tlumivým účinkem na centrální nervový systém, jako jsou jiná
hypnotika, antipsychotické látky, anxiolytika, antidepresiva, antiepileptika, sedativní
antihistaminika a narkotická analgetika včetně opiátů a morfinových derivátů (v analgetikách,
antitusikách a při odvykací léčbě), zvyšují tlumící účinek zopiklonu na CNS.
Léky ovlivňující rychlost vyprazdňování žaludku mohou ovlivnit absorpci zopiklonu.

Zopiklon je metabolizován jaterním mikrozomálním enzymovým systémem P450 (především
CYP3A4 a CYP2C8). Léky, které tyto enzymy inhibují, jako ketokonazol, erythromycin,
klarithromycin, itrakonazol, ritonavir a nefazodon, zpomalují eliminaci zopiklonu a mohou jeho
účinek zvýšit.
Erythromycin urychluje absorpci zopiklonu a může urychlit jeho hypnotický účinek.
Koncentrace zopiklonu mohou snížit současně podané CYP3A4 induktory, jako rifampicin,
karbamazepin, fenobarbital, fenytoin a Třezalka tečkovaná. V těchto případech může vzniknout
potřeba zvýšit dávku zopiklonu.

Opioidy
Současné užívání sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky (jako přípravek
Zopitin), spolu s opioidy zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku
aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného
užívání (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Pokud žena ve fertilním věku chce otěhotnět nebo předpokládá otěhotnění, užívání zopiklonu
musí být přerušeno.

Těhotenství
Zopiklon přechází přes placentu. V těhotenství nesmí být užíván. Ve studiích na zvířatech
nevykazoval zopiklon teratogenní účinky, zkušenosti s užíváním u těhotných a kojících žen jsou
však omezené a nemohou prokázat jeho bezpečnost. Pokud je zopiklon užíván během
posledního trimestru těhotenství nebo během porodu, může způsobit hypotermii, hypotenzi a
útlum dýchání novorozence.

Kojení
Zopiklon a jeho metabolity přecházejí do mateřského mléka. Metabolizmus novorozenců je
pomalejší než u dospělých, a tlumivý účinek na CNS může být u nich více škodlivý. Zopiklon
nesmí být během kojení užíván.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Zopiklon působí sedativně a tím ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti nesmějí
řídit a plnit úkoly vyžadující zvláštní pozornost nejméně 8 hodin po užití zopiklonu a dokud
není jasné, že jejich vnímavost není ovlivněna.

4.8 Nežádoucí účinky

V klinických studiích byly nežádoucí účinky zopiklonu většinou mírné a jen vzácně vedly
k přerušení léčby.

Ohlášené nežádoucí účinky seřazené podle orgáných tříd a četnosti:
Velmi časté ( 1/10)
Časté ( 1/100 až < 1/10)
Méně časté ( 1/1000 až < 1/100)
Vzácné ( 1/10 000 až < 1/1000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třída
orgánových
systémů
Časté Méně časté

Vzácné Velmi vzácné Není známo
Poruchy
imunitního
systému
celkové alergické
reakce
angioedém,
anafylaktické
reakce

Psychiatrické
poruchy
noční můry,
agitovanost
zmatenost,
poruchy libida,
podrážděnost,
agresivita,
halucinace,
recidivující nebo
zhoršující se
nespavost,
zhoršení deprese
neklid, bludy,
výbuchy zlosti,
abnormální chování
(může být spojené
s amnézií) a
somnambulismus
(viz bod 4.4),
závislost (viz bod
4.4) a abstinenční
syndrom (viz níže)
Poruchy
nervového
systému
dysgeusie (hořká
nebo kovová
chuť), únava
(přetrvávající
následující ráno)
bolest hlavy,
závratě
anterogradní
amnézie
ataxie
Poruchy oka diplopie
Gastrointesti-
nální poruchy
GIT
sucho v ústech nevolnost,
zvracení,
dyspepsie

Poruchy jater a
žlučových cest
slabé až střední
zvýšení sérových
transamináz

a/nebo alkalické
fosfatázy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka, svědění
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
svalová slabost
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
únava
Poranění, otravy
a procedurální
komplikace
pády (převážně
u starších
pacientů)


Při výskytu psychiatrických nežádoucích účinků, které jsou pravděpodobnější u starších lidí,
musí být léčba zastavena.

Po ukončení léčby zopiklonem byl hlášen abstinenční syndrom (viz bod 4.4). Abstinenční
příznaky se mohou lišit a mohou zahrnovat návrat nespavosti, bolesti svalů, úzkost, třes, pocení,
agitovanost, zmatenost, bolesti hlavy, palpitace, tachykardii, delirium, noční můry,
podrážděnost. V těžkých případech se mohou objevit následující příznaky: derealizace,
depersonalizace, hyperakuzie, necitlivost a brnění v končetinách, přecitlivělost na světlo, hluk a
fyzický kontakt, halucinace. Ve velmi vzácných případech se mohou vyskytnout epileptické
záchvaty.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování se projevilo depresí CNS: ospalostí, závratí, ataxií a ztrátou vědomí v závislosti
na dávce. Předávkování není většinou život ohrožující, pokud není kombinováno s jinými
látkami tlumícími CNS (včetně alkoholu). Jiné rizikové faktory, jako je současná přítomnost
dalšího onemocnění a oslabený stav pacienta mohou přispět k větší závažnosti příznaků a ve
velmi vzácných případech může dojít k fatálnímu konci.

Léčba předávkování zahrnuje okamžité podání aktivního uhlí. Výplach žaludku a podání
aktivního uhlí jsou přínosem pouze krátce po požití. Zvláštní pozornost musí být věnována
respiračním a kardiovaskulárním funkcím pacienta. Jako antidotum může být podán flumazenil.
Při předávkování zopiklonem není hemodialýza účinná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva podobná benzodiazepinům
ATC kód: N05CF
Zopiklon je hypnotikum, které patří do skupiny cyklopyrolonů. Jeho účinek souvisí se
specifickým agonistickým účinkem na centrální receptory patřící k GABAA,
makromolekulárnímu komplexu, který řídí otevírání inhibičních chloridových kanálů.
Zopiklon má sedativní a hypnotický účinek, ale na rozdíl od benzodiazepinů, působí
v klinických dávkách pouze slabě anxiolyticky, antikonvulzivně a svalově relaxačně.
Hypnotický účinek se projeví za 15 - 20 minut po užití.
Zopiklon zkracuje dobu usínání, snižuje noční probouzení, prodlužuje spánek a zlepšuje kvalitu
spánku i probouzení. Podle některých studií má zopiklon pouze slabý vliv na fyziologickou
strukturu spánku. Terapeutické dávky nemají škodlivý účinek na respirační a kardiovaskulární
funkce. Účinky na psychomotorický výkon a mentální bdělost následující ráno jsou minimální.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Zopiklon se vstřebává z GITu rychle. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy do 1½
- 2 hodin a dosahují asi 30 až 60 ng/ml po podání 3,75 mg, respektive 7,5 mg. Vstřebávání není
ovlivněno příjmem potravy ani pohlavím.

Distribuce
Zopiklon se z cévního systému distribuuje rychle. Vazba na plazmatické bílkoviny je
nevýznamná (45 %) a není saturovatelná. Interakce prostřednictvím vytěsnění z plazmatických
bílkovin je nepravděpodobná.
Distribuční objem u dospělých je 1,2 - 1,6 l/kg.
Při kojení je koncentrace v mateřském mléce podobná koncentraci v plazmě. Odhadovaná
expozice kojence je maximálně 1% denní dávky matky.

Biotransformace
Zopiklon je metabolizován v játrech třemi hlavními cestami. Interindividuální odchylky jsou
minimální. Hlavními metabolity jsou aktivní N-oxid a neaktivní N-desmethyl. Analýza moči
prokazuje jejich eliminační poločas 4,5 a 7,4 hodin. Indukce enzymatického systému nebyla u
zvířat pozorovaná, ani při vysokých dávkách. K akumulaci zopiklonu a jeho metabolitů při
užívání jednou denně nedochází.

Eliminace
Eliminační poločas zopiklonu v plazmě při užívání doporučené dávky je přibližně 5 hodin.
Nízké hodnoty ledvinné clearance zopiklonu (v průměru 8,4 ml/min) ve srovnání
s plazmatickou clearance (232 ml/min) svědčí o skutečnosti, že se zopiklon vylučuje hlavně
metabolickou cestou. Zopiklon a jeho metabolity se vylučují prostřednictvím ledvin (přibližně z
80 %), především jako volné metabolity (N-oxid a N-desmethyl). Pouze okolo 5% zopiklonu je
vylučováno močí nezměněno. Zopiklon je vylučován také do slin, což vysvětluje hořkou chuť.

Zvláštní skupiny pacientů
U zdravých starších pacientů nebyla v různých studiích pozorována žádná akumulace.
U pacientů s renální nedostatečností nebyla pozorována akumulace zopiklonu ani jeho
metabolitů.
U pacientů s cirhózou jater způsobuje pomalý demetylační proces asi 40% snížení clearance
zopiklonu. Proto by měly být u těchto pacientů sníženy dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita zopiklonu je nízká. LD50 po perorálním podání zopiklonu je přibližně 3 g/kg u
myší a 800 mg/kg u potkanů. Ve studiích subchronické toxicity způsobily vysoké dávky
retardaci růstu a ztrátu hmotnosti u potkanů. Reverzibilní hepatotoxické účinky byly prokázány
při vysokých dávkách podávaných krysám a psům. U psů byla v některých studiích patrná
anémie. Zvýšený výskyt rakoviny prsní žlázy u samic potkanů byl přičítán zvýšeným sérovým
hladinám 17-beta-estradiolu. Zvýšený výskyt nádorů štítné žlázy u potkanů souvisel se
zvýšenými sérovými hladinami TSH. U člověka neměl zopiklon na hormony štítné žlázy žádný
vliv. Velmi vysoké dávky zopiklonu poškodily kvalitu spermií u potkanů. Zopiklon ve studiích
na potkanech nepoškodil plod. U králíků neměl zopiklon na plodnost žádný negativní dopad.
Dlouhodobé klinické studie (7,5 mg zopiklonu po dobu 84 dnů) neodhalily žádné změny v
objemu ejakulátu, koncentraci spermií, pohyblivosti spermií ani v morfologii.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Předbobtnalý škrob
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Magnesium-stearát
Mikrokrystalická celulosa
Koloidní bezvodý oxid křemičitý.


Potah tablety:
Makrogol 4 Polyvinylalkohol
Mastek
Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr
Velikost balení: 10, 20, 30 a 100 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vitabalans Oy, Varastokatu 8, 13500 Hämeenlinna, Finsko
Tel: +358 (3) Fax: +358 (3)

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

57/310/06-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 1. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 4.