Zoledronic acid medac Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička se 100 ml roztoku obsahuje acidum zoledronicum 4 mg
Jeden ml roztoku obsahuje acidum zoledronicum 0,04 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok
Čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Prevence kostních příhod nebo chirurgická léčba kostí nebo nádorem indukovaná hyperkalcemies pokročilou formou maligního nádorového onemocnění postihujícího kosti.

- Léčba dospělých pacientů s hyperkalcemií vyvolanou nádorovým onemocněním
4.2 Dávkování a způsob podání

Zoledronic acid medac musí být předpisován a podáván pacientům pouze zdravotnickými pracovníky
se zkušenostmi s intravenózní aplikací bisfosfonátů. Pacientům léčeným přípravkem Zoledronic acid
medac má být vydána příbalová informace a informační karta pacienta.

Dávkování

Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového onemocnění
postihujícího kosti
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka k prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního nádorového
onemocnění postihujícího kosti je 4 mg kyseliny zoledronové každé 3 až 4 týdny.

Pacientům má být také perorálně podán denně doplněk obsahující 500 mg kalcia a 400 m.j.
vitaminu D.

Při rozhodování, zda léčit pacienty s kostními metastázami za účelem prevence kostních příhod je
nutno vzít v úvahu, že se účinky léčby projeví za 2-3 měsíce.

Léčba TIH
Dospělí a starší lidé
Doporučená dávka při léčbě hyperkalcemie 3,0 mmol/l
Zhoršená funkce ledvin
TIH:
U pacientů s TIH trpících současně závažným zhoršením funkce ledvin se smí o léčbě kyselinou
zoledronovou uvažovat až po zhodnocení rizika a přínosu léčby. Pacienti s hladinou kreatininu v séru
> 400 μmol/l nebo > 4,5 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni. U pacientů s TIH se sérovým
kreatininem < 400 μmol/l nebo < 4,5 mg/dl není nutná úprava dávkování
Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou maligního onemocnění postihujícího kosti:
U pacientů s mnohočetným myelomem nebo metastázami solidních nádorů do kostí musí být při
zahájení léčby kyselinou zoledronovou stanoven sérový kreatinin a clearance kreatininu se vypočte ze sérového kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. Kyselina zoledronová se
nedoporučuje podávat pacientům, kteří již před zahájením léčby trpí závažným poškozením funkce
ledvin, které je u této populace definováno jako CLcr < 30 ml/min. Pacienti s hladinou kreatininu
v séru > 265 μmol/l nebo > 3,0 mg/dl byli z klinických studií vyloučeni.

Pacientům s normální funkcí ledvin zoledronová 4 mg/100 ml infuzní roztok podávána přímo bez další přípravy. U pacientů s kostními
metastázami a s mírným nebo středně těžkým postižením funkce ledvin před zahájením léčby, které
bylo pro tuto skupinu pacientů definováno jako CLcr 30-60 ml/min, se doporučuje následující
dávkování kyseliny zoledronové
Výchozí hodnoty clearance kreatininu
Doporučené dávkování kyseliny zoledronové*
㸀㐰30*Dávky byly vypočteny z předpokládané cílové AUC 0,66 podávání snížených dávek pacientům se zhoršenou funkcí ledvin je možné očekávat dosažení stejných
AUC, jaké byly pozorovány u pacientů s clearance kreatininu 75 ml/min.

Po zahájení léčby musí být stanovován sérový kreatinin před podáním každé dávky kyseliny
zoledronové a při zhoršení renálních funkcí musí být léčba přerušena. V klinických studiích bylo
zhoršení funkcí ledvin definováno následovně:
- U pacientů s normální výchozí hodnotou sérového kreatininu zvýšení o 0,5 mg/dl nebo 44 μmol/l;
- U pacientů s abnormálními výchozími hodnotami sérového kreatininu > 124 μmol/l
V klinických studiích bylo podávání kyseliny zoledronové znovu zahájeno pouze tehdy, pokud se
hodnota kreatininu vrátila do rozmezí 10 % od výchozí hodnoty zoledronovou má být obnovena stejnou dávkou, která byla podávána před přerušením.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kyseliny zoledronové u dětí ve věku od 1 roku do 17 let nebyla stanovena.
V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání
Intravenózní podání.
Přípravek Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml infuzní roztok má být podáván jako jednorázová
intravenózní infuze po dobu alespoň 15 minut.

U pacientů s normální renální funkcí definovanou jako CLcr > 60 ml/min nesmí být kyselina
zoledronová 4 mg/100 ml infuzní roztok dále ředěna.

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou doporučené redukované dávky
přípravku Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml infuzní roztok
K přípravě redukovaných dávek pro pacienty s výchozím stavem CLcr ≤ 60 ml/min použijte tabulku uvedenou níže. Odstraňte uvedený objem roztoku přípravku Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml
z lahvičky a nahraďte jej stejným objemem sterilního injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml

Tabulka 1: Příprava redukovaných dávek přípravku Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml infuzní
roztok

Výchozí stav clearance
Odstraňte následující
množství přípravku
Zoledronic acid medac
infuzní roztok Nahraďte následujícím
5% injekčního roztoku
glukózy Stanovená dávka kyseliny zoledronové
ve 100 ml50-60 12,0Přípravek Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml infuzní roztok nesmí být mísen s jinými infuzními
roztoky a musí být podávána odděleně jako samostatný intravenózní roztok oddělenou infuzní linkou.

Před a po podání kyseliny zoledronové musí být pacienti dobře hydratováni.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné bisfosfonáty nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.
• Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecná
Před podáním kyseliny zoledronové musí být posouzen stav hydratace pacientů, a v případě potřeby
musí být hydratace adekvátně upravena.

U pacientů s rizikem srdečního selhání je nutné zabránit nadměrnému přívodu tekutin.

Po zahájení terapie kyselinou zoledronovou musí být pečlivě sledovány standardní metabolické
parametry související s hyperkalcemií, jako jsou sérové hladiny kalcia, fosfátu a magnesia. Pokud se
objeví hypokalcemie, hypofosfatemie nebo hypomagnesemie, může být nutná krátkodobá
suplementární léčba. Pacienti s neléčenou hyperkalcemií mají obvykle do jisté míry poškozenou
funkci ledvin, proto je nutné uvažovat o pečlivém sledování ledvinných funkcí.

Pro indikace osteoporózy a léčbu Pagetovy choroby kostí jsou k dispozici jiné léčivé přípravky
obsahující kyselinu zoledronovou jako léčivou látku. Pacienti léčení přípravkem Zoledronic acid
medac nemají být současně léčeni těmito léčivými přípravky nebo jinými bisfosfonáty, protože
kombinované účinky těchto látek nejsou známy.

Ledvinná nedostatečnost
U pacientů s TIH a se zjištěným zhoršováním funkcí ledvin musí být velmi dobře posouzen jejich stav
a zváženo, zda přínos léčby kyselinou zoledronovou převáží možné riziko léčby.

Při rozhodnutí léčit pacienty s kostními metastázami pro prevenci kostních příhod má být vzít v úvahu,
že nástup léčebného účinku je za 2 až 3 měsíce.

Léčba kyselinou zoledronovou byla spojena s hlášením poruch funkce ledvin. Mezi faktory, které
mohou zvyšovat riziko zhoršení ledvinných funkcí, patří dehydratace a již existující poškození funkce
ledvin, opakované cykly podávání kyseliny zoledronové nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako jiných
nefrotoxických léčivých přípravků. Přestože je toto riziko sníženo při podávání kyseliny zoledronové
v dávce 4 mg po dobu delší než 15 minut, může se poškození ledvin přesto vyskytnout. Bylo hlášeno
zhoršení ledvinných funkcí a progrese do ledvinného selhání s nutností dialýzy u pacientů po úvodní
nebo jednorázové dávce 4 mg kyseliny zoledronové. Zvýšení kreatininu v séru se může u některých
pacientů vyskytnout po opakovaném podání kyseliny zoledronové v dávkách doporučených k prevenci
kostních příhod, i když méně často.

Před každou aplikací kyseliny zoledronové musí být pacientům stanovena hladina sérového kreatininu.
U pacientů s kostními metastázami a s mírným až středně závažným poškozením funkce ledvin se
doporučuje zahájit léčbu nižšími dávkami kyseliny zoledronové. U pacientů, u kterých bylo v průběhu
léčby kyselinou zoledronovou prokázáno zhoršení funkce ledvin, musí být léčba kyselinou
zoledronovou přerušena do doby, než se hladina sérového kreatininu vrátí na hodnoty, které se
nebudou lišit o více než 10 % od výchozí hodnoty. Léčba přípravkem Zoledronic acid medac má
pokračovat stejnou dávkou, jaká byla podávaná před přerušením léčby.

Vzhledem k možnému vlivu kyseliny zoledronové na funkci ledvin se pro nedostatek klinických údajů
o bezpečnosti podávání u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin již před zahájením léčby klinických studiích definovaných hladinou kreatininu v séru ≥ 400 μmol/l nebo ≥ 4,5 mg/dl u pacientů
s TIH a ≥ 265 μmol/l nebo ≥ 3,0 mg/dl u pacientů s karcinomem a kostními metastázamiomezené množství farmakokinetických údajů u těchto pacientů podávání kyseliny zoledronové pacientům se závažným poškozením funkce ledvin nedoporučuje.

Jaterní nedostatečnost
U pacientů se závažnou jaterní insuficiencí je k dispozici jen omezené množství klinických údajů, a
proto nemohlo být dáno specifické doporučení pro tuto skupinu pacientů.

Osteonekróza
Osteonekróza čelisti
Méně často byly v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh hlášeny případy osteonekrózy
čelisti trh a dostupná literatura naznačují různou frekvenci hlášení osteonekrózy čelisti v závislosti na typu
nádoru osteonekrózy čelisti byl vyšší u pacientů s mnohočetným myelomem v porovnání s ostatními nádory

Zahájení léčby nebo nového cyklu léčby se má odložit u pacientů s nezhojenými otevřenými lézemi
měkkých tkání v dutině ústní s výjimkou situací vyžadujících naléhavou lékařskou péči.

U pacientů s doprovodnými rizikovými faktory se před zahájením léčby bisfosfonáty doporučuje
stomatologické vyšetření spolu s vhodným preventivním ošetřením a individuální zhodnocení poměru
přínosů a rizik.

Při vyhodnocení individuálního rizika vzniku OČ mají být zvažovány následující rizikové faktory:
• Potenciál bisfosfonátů parenterální podání• Maligní nádorové onemocnění, přidružená onemocnění kouření.
• Současné terapie: chemoterapie, inhibitory angiogeneze kortikosteroidy.
• Stomatologická onemocnění v anamnéze, špatná ústní hygiena, periodontální onemocnění,
invazivní stomatologické zákroky
Všem pacientům je třeba doporučit, aby při léčbě přípravkem Zoledronic acid medac prováděli
správnou ústní hygienu, podstupovali pravidelné kontroly u zubního lékaře a okamžitě oznámili
jakékoli příznaky v dutině ústní, například pohyblivost zubů, bolest nebo otok, nehojící se vředy nebo
výtok. V průběhu léčby se mají invazivní stomatologické výkony provádět pouze po pečlivém uvážení
a nemají se provádět v době blízké podání kyseliny zoledronové.
U pacientů, kde se osteonekróza čelisti vyvine během bisfosfonátové léčby, může stomatologický
výkon zhoršit stav. Neexistují data, která by dokládala, že vysazení bisfosfonátové léčby snižuje u
pacientů vyžadujících stomatologický výkon riziko osteonekrózy čelisti.

Plán léčby pacientů, u nichž se rozvine OČ, se má stanovit v úzké spolupráci ošetřujícího lékaře
a stomatologa nebo stomatochirurga s odbornými znalostmi o OČ.

Má se zvážit dočasné přerušení léčby kyselinou zoledronovou, pokud možno až do vyléčení
onemocnění a zmírnění rizikových faktorů přispívajících k onemocnění.

Osteonekróza lokalizovaná v jiných částech těla
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při
dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří
používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo
trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených
bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.

Navíc došlo ke sporadickým hlášením osteonekrózy jiných částí skeletu, zahrnující osteonekrózu
kyčle a stehenní kosti, hlášených převážně u dospělých pacientů s nádorem léčených přípravkem
Zoledronic acid medac.

Bolesti muskuloskeletálního systému
Z postmarketingových zkušeností byly hlášeny silné bolesti kostí, kloubů a/nebo svalů občas
zneschopňující pacienty používající bisfosfonáty, včetně kyseliny zoledronové. Nicméně tato hlášení
byla řídká. Doba do počátku nástupu projevů nežádoucích účinků od zahájení léčby je rozličná, od
jednoho dne až po několik měsíců. Jakmile byla léčba přerušena, většině pacientů se od příznaků
ulevilo. Podskupina pacientů zaznamenala opětovný návrat symptomů poté, co byla znovu léčena
kyselinou zoledronovou nebo jiným bisfosfonátem.

Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny
femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé
zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až
do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním traumatu
nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle,
často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientů
léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž
bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých je podezření na atypickou
zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na
základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého pacienta.

Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle
nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na
možnou inkompletní zlomeninu femuru.

Hypokalcémie
U pacientů léčených kyselinou zoledronovou byla hlášena hypokalcémie. Srdeční arytmie a
neurologické nežádoucí účinky hypokalcémie. Byly hlášeny případy závažné hypokalcémie vyžadující hospitalizaci. V některých
případech může být hypokalcémie život ohrožující Při podávání kyseliny zoledronové spolu s léčivými přípravky, které mohou způsobit hypokalcémii, je
nutné dbát opatrnosti, protože mohou mít synergní účinek vyúsťující v závažnou hypokalcémii bod 4.5a upravena hypokalcémie. Pacientům má být dodáváno přiměřené množství vápníku a vitaminu D.

Sodík
Přípravek Zoledronic acid medac obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V klinických studiích byla kyselina zoledronová podávána souběžně s běžně používanými
protinádorovými léky, diuretiky, antibiotiky a analgetiky, aniž by byl pozorován výskyt klinicky
zřejmých interakcí. Při studiu in vitro plazmatické bílkoviny, ani nebyla zjištěna inhibice lidských P450 enzymů, ale žádná klinická studie
interakcí nebyla provedena.

Při souběžné aplikaci bisfosfonátů s aminoglykosidy, kalcitoninem nebo kličkovými se doporučuje zvláštní opatrnost, protože může dojít k aditivnímu účinku těchto léků, s následným
snížením hladiny kalcia v séru na delší dobu, než je žádoucí
Opatrnost je také nutná, pokud je kyselina zoledronová indikována společně s jinými potenciálně
nefrotoxickými léčivými přípravky. Je také nutné věnovat zvýšenou pozornost možnému vývoji
hypomagnesemie během léčby.

U pacientů s mnohočetným myelomem může být zvýšené riziko poškození ledvin, pokud je kyselina
zoledronová podávána v kombinaci s thalidomidem.

Opatrnost je nutná, pokud je kyselina zoledronová podávána s antiangiogenními léčivými přípravky,
protože u pacientů léčených současně těmito léčivými přípravky byl hlášen zvýšený výskyt
osteonekrózy čelisti.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání kyseliny zoledronové těhotným ženám nejsou k dispozici. Reprodukční
studie provedené s kyselinou zoledronovou na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Potenciální riziko pro člověka není známé. Kyselina zoledronová se během těhotenství nemá podávat.
Ženám ve fertilním věku má být doporučeno vyhnout se otěhotnění.

Kojení
Není známo, zda se kyselina zoledronová vylučuje do lidského mateřského mléka. Kyselina
zoledronová je kontraindikována u kojících matek
Fertilita
Potenciální nežádoucí účinky kyseliny zoledronové na fertilitu v parentální a F1 generaci byly
hodnoceny u potkanů. Došlo k výrazným farmakologickým účinkům, které je možné považovat za
součást inhibice metabolizace vápníku v kostech, což se projevilo peripartální hypokalcemií
být určen konečný vliv kyseliny zoledronové na fertilitu lidí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky, jako jsou závratě a ospalost, mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje, proto je třeba dbát zvýšené opatrnosti při řízení a obsluze strojů během používání kyseliny
zoledronové.

4.8 Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu
Během tří dnů po podání kyseliny zoledronové byly hlášeny reakce akutní fáze s příznaky
zahrnujícími bolest kostí, horečku, únavu, artralgii, myalgii, ztuhlost a artritidu s následnými otoky
kloubů; tyto příznaky obvykle ustupují během několika dní
Následují významná identifikovaná rizika kyseliny zoledronové ve schválených indikacích:
Porucha funkce ledvin, osteonekróza čelisti, reakce akutní fáze, hypokalcemie, fibrilace síní,
anafylaxe, intersticiální onemocnění plic. Frekvence pro každé z těchto identifikovaných rizik jsou
uvedeny v tabulce 2.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Následující nežádoucí účinky, uvedené níže v tabulce 2, byly získány z klinických studií a
postmarketingového sledování převážně při dlouhodobé léčbě 4 mg kyseliny zoledronové:

Tabulka
Podle frekvence výskytu byly nežádoucí účinky řazeny od nejčastěji se vyskytujících, pomocí
následující konvence: velmi časté < 1/100údajů nelze určit
Poruchy krve a lymfatického systému
Poruchy imunitního systému
Psychiatrické poruchy
Poruchy nervového systému
桹灥栀Poruchy oka
Velmi vzácné:
唀䔀瀀楳Srdeční poruchy
桹kolapsu
9]iFQp Bradykardie, VUGHþQthypokalcémieRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
0pQ Vzácné: Intersticiální onemocnění plic
Gastrointestinální poruchy
Časté: Nauzea, zvracení, snížená chuť k jídlu
Méně časté: Průjem, zácpa, bolesti břicha, dyspepsie,
stomatitida, sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Svědění, vyrážka makulární vyrážkyPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolestivost kostí, svalů a kloubů,
generalizovaná bolest
Méně časté:
Velmi vzácné:
Svalové křeče, osteonekróza čelistOsteonekróza zevního zvukovodu nežádoucí účinek bisfosfonátůskeletu zahrnující osteonekrózu kyčle a
stehenní kosti
Poruchy ledvin a močových cest
ýDVWp Zhoršení ledvinných funkcí
0pQ9]iFQp
$NXWQtZískaný Fanconiho syndrom
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ýDVWp +RUHþND~QDY\ 0pQYþHWQEROHVWLYRVWDQDI\ODNWLFNi 9]iFQp $UWULWLGDakutní fáze
Vyšetření
9HOPL ýDVWp Zvýšení kreatininu a urey v krvi, hypokalcemie
0pQ 9]iFQp +\SHUNDOHPLH
Popis vybraných nežádoucích účinků
Porucha funkce ledvin
Léčba kyselinou zoledronovou byla spojena s hlášením renální dysfunkce. V poolované analýze
bezpečnostních dat získaných v registračních studiích kyseliny zoledronové podávané k předcházení
kostních příhod u dospělých pacientů s formou pokročilého maligního onemocnění postihujícího kosti
byly četnosti nežádoucích účinků spojených s poruchou funkce ledvin vzniklé v možné souvislosti
s podáváním kyseliny zoledronové karcinom prostaty Faktory, které mohou zvýšit potenciál ke zhoršení funkce ledvin, zahrnují dehydrataci, již existující
poškození ledvin, mnohočetné cykly kyseliny zoledronové nebo jiných bisfosfonátů, stejně jako
souběžné užívání nefrotoxických léčivých přípravků nebo použití kratší doby infuze, než je
doporučeno. Zhoršení funkce ledvin, progrese k renálnímu selhání a dialýze byly hlášeny u pacientů
po počáteční dávce nebo jednotlivé dávce 4 mg kyseliny zoledronové
Osteonekróza čelisti
Byly hlášeny případy osteonekrózy čelisti převážně u pacientů s maligním onemocněním léčených
léčivými přípravky inhibujícími kostní resorpci, jako je přípravek Zoledronic acid medac bod 4.4lokální infekce včetně osteomyelitidy. Většina hlášení se týkala pacientů s karcinomem po extrakci
zubu nebo jiném stomatochirurgickém výkonu.

Fibrilace síní
V jedné 3leté, randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované studii, která hodnotila účinnost a
bezpečnost kyseliny zoledronové 5 mg podávané jednou ročně oproti placebu při léčbě
postmenopauzální osteoporózy používajících kyselinu zoledronovou 5 mg a 1,9 % případů fibrilace síní byl 1,3 % 0,6 % zaznamenána v jiných studiích s kyselinou zoledronovou, včetně studií se 4 mg kyseliny zoledronové
podávanými každé 3-4 týdny onkologickým pacientům. Mechanismus původu zvýšeného výskytu
fibrilace síní v této jediné klinické studii není známý.

Reakce akutní fáze
Tento nežádoucí účinek se skládá ze souboru příznaků, které zahrnují horečku, myalgii, bolest hlavy,
bolest končetin, nauzeu, zvracení, průjem, artralgii a artritidu s následnými otoky kloubů. Nastupuje
≤ 3 dny po infuzi kyseliny zoledronové a reakce je také známá pod názvy „flu-like syndrome“

Atypické zlomeniny femuru
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky Atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru bisfosfonátů
Nežádoucí účinky spojené s hypokalcémií
Hypokalcémie je důležitým známým rizikem podání kyseliny zoledronové ve schválených indikacích.
Na základě hodnocení případů z klinických studií a případů po uvedení na trh existují dostatečné
důkazy pro podporu souvislosti mezi léčbou kyselinou zoledronovou, hlášenými případy
hypokalcémie a následným výskytem srdeční arytmie. Dále existují důkazy o souvislosti mezi
hypokalcémií a následnými neurologickými nežádoucími účinky hlášenými v těchto případech, které
zahrnují křeče, hypoestézii a tetanii
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Klinické zkušenosti s akutním předávkováním kyselinou zoledronovou jsou omezené. Bylo hlášeno
chybné podávání kyseliny zoledronové v dávkách až do 48 mg. Pacienti, kteří dostávali vyšší dávky,
než je dávka doporučená poškození renálních funkcí elektrolytů podat infuze kalcium-glukonátu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii nemocí kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BA
Mechanismus účinku

Zoledronová kyselina patří do skupiny bisfosfonátů, které působí primárně v kostech. Je to inhibitor
osteoklastické resorpce kostí.

Selektivní působení bisfosfonátů v kostech spočívá v jejich vysoké afinitě k mineralizované kosti, ale
přesný molekulární mechanizmus účinku vedoucího k inhibici osteoklastické aktivity zůstává stále
neobjasněn. V dlouhodobých studiích na zvířatech inhibovala kyselina zoledronová kostní resorpci
bez nežádoucího ovlivnění tvorby, mineralizace nebo mechanických vlastností kostí.

Kromě inhibice kostní resorpce má kyselina zoledronová navíc některé protinádorové vlastnosti, které
by mohly přispívat k celkové účinnosti léčby kostních metastáz. V preklinických studiích byly
demonstrovány následující vlastnosti:
– In vivo: inhibice osteoklastické kostní resorpce, která ovlivňuje vnitřní mikroprostředí kostní
dřeně a zhoršuje tak podmínky pro růst nádorových buněk, antiangiogenetický účinek,
analgetický účinek.
– In vitro: Inhibice osteoblastické proliferace, přímý cytostatický a pro-apoptotický účinek na
nádorové buňky, synergický cytostatický účinek spolu s ostatními protinádorovými léčivými
přípravky, antiadhezivní/antiinvazivní působení.

Klinická účinnost a bezpečnost

Výsledky klinických studií prevence kostních příhod u pacientů s pokročilou formou nádorového
onemocnění postihující kosti
První randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie srovnávala kyselinu
zoledronovou 4 mg s placebem v prevenci kostních příhod pacientů s karcinomem prostaty. Kyselina zoledronová 4 mg významně snížila počet pacientů, u
kterých došlo k výskytu alespoň jedné kostní příhody > 5 měsíců a snížila roční výskyt příhod na pacienta – míru onemocnění kostí. Analýzy mnohočetných
příhod ukázaly, ve srovnání s placebem, 36% snížení rizika vývoje SREs ve skupině s kyselinou
zoledronovou 4 mg. Pacienti dostávající kyselinu zoledronovou 4 mg hlásili nižší nárůst bolestivosti
než ti, kteří dostávali placebo, rozdíl dosáhl významnosti v měsících 3, 9, 21 a 24. U pacientů
dostávajících kyselinu zoledronovou 4 mg byl nižší výskyt patologických zlomenin. U pacientů
s blastickými lézemi byl léčebný efekt méně zřejmý. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 3.

V druhé studii, kdy byly zahrnuty solidní nádory jiné než karcinomy prsu a prostaty, snížila kyselina
zoledronová 4 mg významně počet pacientů s SRE, prodloužila medián času do první kostní příhody
na > 2 měsíce a snížila poměr kostní morbidity. Analýza mnohočetných příhod ukázala 30,7% snížení
rizika ve vývoji kostních příhod ve skupině léčené kyselinou zoledronovou 4 mg ve srovnání
s placebem. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 3: Výsledky účinnosti

㐀㐀㐀一SREs 38Medián SRE 瀀Míra postižení
〬㜷瀀Snížení rizika
mnohočetných
příhod** - 1$ 1$ 1$ 1$
p-hodnota 0,002 NA NA
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Není aplikovatelné

Tabulka 4: Výsledky účinnosti
㐀㐀㐀一s SREs 39⠀摮236Míra postižení
歯ㄬ㜴瀀Snížení rizika
mnohočetných
příhod** - 1$ 1$ 1$ 1$
p-hodnota 1$ 1$
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné

V randomizované dvojitě zaslepené studii fáze III, byla srovnávána kyselina zoledronová 4 mg nebo
90 mg pamidronátu při podávání každý 3. až 4. týden pacientům s mnohočetným myelomem nebo
karcinomem prsu s nejméně jednou kostní lézí. Výsledky ukázaly, že kyselina zoledronová 4 mg měla
v prevenci SREs srovnatelnou účinnost jako 90 mg pamidronátu. Analýza mnohočetných příhod
odhalila významné snížení rizika u pacientů léčených kyselinou zoledronovou 4 mg o 16 % ve
srovnání s pacienty, kteří dostávali pamidronát. Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Výsledky účinnosti
㐠浧
潮㤰歹㐠浧
歹㐠浧
㤰一pacientů s SREs
48 19
p-hodnota 0,198
0HGLiQ 15 714 15 1p-hodnota 0,151
0tUDkostí
1,04 0,60 0,47 0,p-hodnota 0,084 0,614 0,Snížení rizika
mnohočetných
příhod** 16 - 1$ 1$ 1$ 1$
p-hodnota 1$ 1$
* Zahrnuje vertebrální i nevertebrální zlomeniny
** Všechny kostní příhody, celkový počet stejně jako doba do každé události během studie
NR Nebylo dosaženo
NA Nebylo aplikovatelné

Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii byla kyselina zoledronová 4 mg
studována u 228 pacientů s dokumentovanými kostními metastázami u karcinomu prsu; byl hodnocen
účinek 4 mg kyseliny zoledronové na riziko vzniku kostních příhod celkového počtu kostních příhod celkovému sledovanému období. Pacienti dostávali po dobu jednoho roku každé čtyři týdny buď 4 mg
kyseliny zoledronové nebo placebo. Pacienti byli rovnoměrně rozděleni do skupin léčených kyselinou
zoledronovou nebo placebem.

Podíl SRE pacientů s nejméně jednou příhodou SRE kyselinou zoledronovou proti 49,6 % ve skupině s placebem příhody SRE nebyl v rameni léčby kyselinou zoledronovou na konci studie dosažen a byl signifikantně
prodloužen ve srovnání s placebem 41 % dle analýz mnohočetných příhod
Za 4 týdny léčby ve skupině léčené kyselinou zoledronovou bylo v každém následujícím měření v
průběhu léčby pozorováno statisticky významné zlepšení v hodnocení bolesti Inventory BPIzoledronovou bylo konzistentně pod úrovní počátečního stavu a bylo provázeno trendem snížení
užívání analgetik.

Trvání studie Obrázek 1: Průměrná změna oproti počátečnímu stavu rozdíly jsou vyznačeny

Placebo ∆

BPI průměrná změna oproti počátečnímu stavu

Studie CZOL446EUS122/SWOG
Primárním cílem této observační studie bylo odhadnout kumulativní výskyt osteonekrózy čelisti za 3 roky u pacientů s nádorovým onemocněním s kostními metastázami, kteří dostávali kyselinu
zoledronovou. Léčba inhibitory osteoklastů, jiná protinádorová léčba a péče o zuby probíhaly dle
klinické indikace tak, aby bylo zajištěno, že léčebný přístup bude co možná nejlépe reprezentovat
běžnou lékařskou péči. Před zahájením léčby bylo doporučeno provést základní zubní vyšetření, které
však nebylo povinné.

Mezi 3491 hodnocenými pacienty bylo potvrzeno 87 případů OČ. Celkový odhadovaný kumulativní
výskyt potvrzené OČ za 3 roky byl 2,8 % roce a 2,0 % v druhém roce. Míra výskytu potvrzené OČ za 3 roky byla vyšší u pacientů s
mnohočetným myelomem potvrzené OČ byl statisticky významně vyšší u pacientů s mnohočetným myelomem srovnání se skupinou pacientů s jinými nádorovými onemocněními..

Výsledky klinického hodnocení léčby TIH
V klinických studiích bylo u hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním demonstrováno, že působení kyseliny zoledronové je charakterizováno poklesem hladiny kalcia v séru
a vylučování kalcia močí. Ve studii fáze I pro vyhledávání dávky u pacientů s mírnou až střední
hyperkalcemií indukovanou nádorovým onemocněním přibližně 1,2-2,5 mg.

Aby byly zhodnoceny účinky 4 mg kyseliny zoledronové proti pamidronátu 90 mg, byly výsledky
dvou pilotních multicentrických studií u pacientů s TIH kombinovány v předem plánované analýze. Po
dávce 8 mg kyseliny zoledronové byla rychlejší normalizace hodnot kalcia v séru pozorována již
4. den a po dávce 4 mg a 8 mg kyseliny zoledronové i 7. den. Byla pozorována následující míra
odpovědí:

Tabulka 6: Procento kompletních odpovědí ve dnech v kombinovaných TIH studiích

⠀一㴀㠶45,3⠀一㴀㤰㔵ⰶ⩰
䴀korigované hladiny kalcia v séru na ≥ 2,9 mmol/l0,007 pro 8 mg kyseliny zoledronovéstatistický rozdíl.

V klinických studiích bylo 69 pacientů s relapsem nebo refrakterních na počáteční léčbu zoledronová 4 mg, 8 mg nebo pamidronát 90 mgodpovědí byla u těchto pacientů přibližně 52 %. Pro srovnání s dávkou 4 mg kyseliny zoledronové
nejsou dostupné údaje, protože tito pacienti byli přeléčeni pouze dávkou 8 mg kyseliny zoledronové.

V klinických studiích, provedených u pacientů s hyperkalcemií indukovanou nádorovým
onemocněním zoledronová 4 a 8 mg a pamidronát 90 mg
Pediatrická populace

Výsledky klinické studie v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta u pediatrických pacientů ve věku
až 17 let
Účinky intravenózně podávané kyseliny zoledronové v léčbě těžké formy osteogenesis imperfecta
podávaným pamidronátem v jedné mezinárodní, multicentrické, randomizované, otevřené studii se
74 pacienty v rameni s kyselinou zoledronovou a 76 pacienty v rameni s pamidronátem. Doba léčby
ve studii byla 12 měsíců, léčbě předcházelo 4-9 týdnů období screeningu, během kterých byla po dobu
nejméně 2 týdnů podávána suplementace vitaminu D a kalcia. V klinické studii byli pacienti ve věku až méně než 3 roky léčeni dávkou 0,025 mg/kg kyseliny zoledronové dávky 0,35 mgzoledronové účelem vyhodnocení dlouhodobé celkové a renální bezpečnosti podávání kyseliny zoledronové jednou
nebo dvakrát ročně v průběhu 12 měsíců prodloužené léčby u dětí, které dokončily 1 rok léčby
kyselinou zoledronovou nebo pamidronátem v základní studii.

Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo sledování procentuální změny původního
stavu kostní denzity byly podobné, ale design studie nebyl dostatečné robustní k průkazu non-inferiority kyseliny
zoledronové. Především nedošlo k jasnému prokázání účinnosti na výskyt zlomenin nebo bolesti.
Nežádoucí účinky zlomenin dlouhých kostí dolních končetin byly hlášené u přibližně 24 % 14 % oproti 12 % a 5 % pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta léčených pamidronátem, bez
ohledu na typ poruchy a kauzalitu, ale souhrnný výskyt zlomenin u pacientů léčených kyselinou
zoledronovou a pamidronátem byl srovnatelný: 43 % zlomenin je ztíženo tím, že zlomeniny jsou častým jevem u pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta jako součást průběhu onemocnění.

Nežádoucí účinky sledované u této populace byly podobné účinkům dříve zjištěným u dospělých
pacientů s pokročilými malignitami ovlivňujícími kosti četností jsou uvedené v tabulce 7. Je použita následující konvenční klasifikace: velmi časté časté vzácné
Tabulka 7: Nežádoucí účinky sledované u pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis
imperfecta
Poruchy nervového systému
Srdeční poruchy
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Gastrointestinální poruchy
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
歯Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Časté:Vyšetření
Velmi časté Časté:
㄀tyto případy odpovídají stanovenému bezpečnostnímu profilu kyseliny zoledronové
U pediatrických pacientů s těžkou formou osteogenesis imperfecta se zdá být použití kyseliny
zoledronové v porovnání s pamidronátem spojené s výraznějším rizikem reakce akutní fáze,
hypokalcemie a neobjasněné tachykardie, ale tento rozdíl se snižuje po následných infuzích.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s referenčním léčivým přípravkem obsahujícím kyselinu zoledronovou u všech podskupin pediatrické
populace při léčbě hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním a prevenci kostních příhod
u pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihujícího kosti u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Následující farmakokinetické údaje získané po jednorázové a opakované 5 a 15 minutové infuzi 2, 4, a 16 mg kyseliny zoledronové u 64 pacientů s kostními metastázami neprokázaly závislost na dávce.

Distribuce

Po zahájení infuze kyseliny zoledronové stoupá rychle koncentrace kyseliny zoledronové v plazmě a
dosahuje vrcholu před ukončením infuze, následuje rychlý pokles a za 4 hodiny je koncentrace v
plazmě < 10 % vrcholové koncentrace. Za 24 hodin klesne hladina v plazmě na < 1 % a pak následuje
dlouhé období nízké koncentrace, která nepřesahuje 0,1 % vrcholové koncentrace, před druhou infuzí
kyseliny zoledronové 28. den.

Eliminace

Kyselina zoledronová podaná intravenózní infuzí je vylučována třífázovým procesem: rychlé
dvojfázové mizení z krevního oběhu s poločasem t½α 0,24 a t½β 1,87 hodiny je následováno dlouhou
fází vylučování s terminálním poločasem vylučování t½γ 146 hodin. Po opakovaném podání za 28 dnů
nebyla pozorována akumulace kyseliny zoledronové v plazmě. Kyselina zoledronová není
metabolizována a je vylučována nezměněná ledvinami. Během prvních 24 hodin bylo močí vyloučeno
39 ± 16 % aplikované dávky, zatímco zbytek byl vázán převážně v kostní tkáni. Z kostní tkáně je látka
velmi pomalu uvolňována zpět do krevního oběhu a vylučována ledvinami. Celková tělesná clearance
je 5,04 ± 2,5 l/h, není závislá na dávce ani ovlivněna pohlavím, věkem, rasou a tělesnou hmotností.
Prodloužení doby infuze z 5 na 15 minut způsobí na konci infuze 30% pokles koncentrace kyseliny
zoledronové, ale plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas není ovlivněna.

Variabilita farmakokinetických parametrů kyseliny zoledronové mezi jednotlivými pacienty je vysoká,
stejně jako je tomu u ostatních bisfosfonátů.

V in vitro studii vykazovala kyselina zoledronová nízkou afinitu k buňkám lidské krve s průměrným
poměrem koncentrace v krvi ke koncentraci v plazmě 0,59 v rozmezí koncentrací 30 ng/ml až
000 ng/ml. Vazba na plazmatické proteiny je nízká s nenavázanou frakcí v rozmezí od 60 % a 77 %
při koncentraci kyseliny zolendronové 2 ng/ml a 2 000 ng/ml, v uvedeném pořadí.

Zvláštní populace

Porucha funkce jater
U pacientů s hyperkalcemií nebo s jaterní nedostatečností nejsou dostupné farmakokinetické údaje.
Kyselina zoledronová neinhibuje lidské P450 enzymy in vitro, nevykazuje biotransformaci a ve
studiích na zvířatech bylo < 3 % z aplikované dávky nalezeno ve stolici, což předpokládá, že játra
nebudou hrát významnou úlohu ve farmakokinetice kyseliny zoledronové.

Porucha funkce ledvin
Ledvinná clearance kyseliny zoledronové korelovala s clearance kreatininu, ledvinová clearance
reprezentuje 75 ± 33 % clearance kreatininu, jejíž průměr byl u 64 studovaných pacientů s nádorovým
onemocněním 84 ± 29 ml/min s clearance kreatininu 20 ml/min poškozenípacientů, u nichž byla clearance kreatininu 84 ml/min. U pacientů se závažným postižením ledvin

Pediatričtí pacienti
Omezené farmakokinetické údaje u dětí s těžkou formou osteogenesis imperfecta naznačují, že
farmakokinetika kyseliny zoledronové je u dětí ve věku 3 až 17 let při obdobném dávkování v mg/kg
podobná farmakokinetice u dospělých pacientů. Věk, tělesná hmotnost, pohlaví a clearance kreatininu
neměly vliv na systémovou expozici kyseliny zoledronové.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Nejvyšší jednorázová intravenózní dávka, kdy nedošlo k žádnému úmrtí zvířat, byla pro myši
10 mg/kg a u potkanů 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti.

Subchronická a chronická toxicita
Kyselina zoledronová byla dobře snášena, pokud byla aplikována subkutánně potkanům a
intravenózně psům v dávce 0,02 mg/kg denně po dobu 4 týdnů. Dávka 0,001 mg/kg/den aplikovaná
subkutánně potkanům a intravenózní dávka 0,005 mg/kg aplikovaná jednou za 2-3 dny psům po dobu
52 týdnů byla také dobře snášena.

Nejčastějšími nálezy ve studiích s opakovanými dávkami bylo, téměř po všech dávkách, zvýšení
primární spongiózy v metafýzách dlouhých kostí u rostoucích zvířat. Tyto nálezy reflektují
farmakologické antirezorpční vlastnosti sloučeniny.

Hranice bezpečnosti z hlediska účinku na ledviny byly v dlouhodobých studiích s opakovaným
parenterálním podáváním experimentálním zvířatům velmi úzké. Kumulativní hladiny bez
nežádoucího účinku opakovaném podávání až po dobu 1 měsíce v dávkách ekvivalentních nebo přesahujících nejvyšší dávky určené pro humánní aplikaci.
Dlouhodobé opakované podávání kyseliny zoledronové v dávkách přesahujících nejvyšší
předpokládané terapeutické dávky mělo toxické účinky na jiné orgány včetně zažívacího traktu, jater,
ledvin, plic a místa intravenózní injekce.

Reprodukční toxicita
Kyselina zoledronová byla při subkutánním podání dávek ≥ 0,2 mg/kg potkanům teratogenní. Ačkoli
teratogenita nebo fetotoxicita nebyla pozorována u králíků, byla zjištěna toxicita u březích samic.
U potkanů byla pozorována po nejnižší dávce
Mutagenita a kancerogenní potenciál
V provedených testech mutagenity a kancerogenity nebyl pro kyselinu zoledronovou pozorován ani
mutagenní ani kancerogenní potenciál.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol
Natrium-citrát
Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí přijít do kontaktu s žádnými infuzními roztoky obsahujícími kalcium a
nesmí být mísen nebo podáván intravenózně s jiným léčivým přípravkem ve společné infuzní lince.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička: 3 roky.

Po prvním otevření: Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána po dobu
dnů při 2 °C-8 °C a 25 °C.

Chemická a fyzikální stabilita při používání byla u skleněných lahviček a infuzních hadiček a
infuzních vaků vyrobených z polyethylenu, polyvinylchloridu a polypropylenu injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml dobu 96 hodin při 2 °C-8 °C a 25 °C.

Po prvním otevření a naředění: Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit
okamžitě. Pokud není použit okamžitě, je doba uchovávání a podmínky před použitím v plné
zodpovědnosti uživatele. Doba uchovávání by neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C,
pokud naředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před mrazem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvá, skleněná lahvička typu I uzavřená zátkou z halobutylové pryže pokrytou fluoropolymerem
a hliníkovým odtrhávacím uzávěrem.

Jedna injekční lahvička obsahuje 100 ml roztoku.

Přípravek Zoledronic acid medac se dodává v baleních obsahujících 1 lahvičku nebo ve vícečetných
baleních po 4 krabičkách, přičemž každé obsahuje 1 lahvičku. Na trhu nemusí být všechny velikosti
balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Další informace o nakládání s přípravkem Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml infuzní roztok
zahrnující instrukce o přípravě redukovaných dávek při použití lahviček přípravku Zoledronic acid
medac připravených k použití jsou uvedeny v bodě 4.2.

Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický postup. Pouze pro jednorázové použití.

Smí být použit pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic.

Zdravotnickým pracovníkům se důrazně doporučuje, aby nelikvidovali nevyužitý přípravek
Zoledronic acid medac v lokálním odpadovém systému.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/12/EU/1/12/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. srpen 2012.
Datum posledního prodloužení registrace: 28. duben 2017.

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí zavedení informační karty pacienta týkající se osteonekrózy
čelisti.

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO 1 LAHVIČKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml infuzní roztok

acidum zoledronicum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: mannitol, natrium-citrát, voda na injekci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok.
lahvička o objemu 100 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:
Doba použitelnosti léčivého přípravku po prvním otevření viz příbalová informace.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před mrazem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac GmbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO 1 LAHVIČKU JAKO SOUČÁST VÍCEČETNÉHO BALENÍ SLOŽENÉHO
ZE 4 LAHVIČEK

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml infuzní roztok

acidum zoledronicum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: mannitol, natrium-citrát, voda na injekci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok.

lahvička o objemu 100 ml. Složka vícečetného balení, není určeno k samostatnému prodeji.

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:
Doba použitelnosti léčivého přípravku po prvním otevření viz příbalová informace.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před mrazem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac GmbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml infuzní roztok

acidum zoledronicum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: mannitol, natrium-citrát, voda na injekci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok.

100 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před mrazem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac GmbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

ŠTÍTEK NA VÍCEČETNÝCH BALENÍCH SE 4 LAHVIČKAMI ZABALENÝMI
V TRANSPARENTNÍ FÓLII

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml infuzní roztok

acidum zoledronicum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: mannitol, natrium-citrát, voda na injekci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infuzní roztok.

Vícečetné balení: 4 x 1 lahvička o objemu 100 ml

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

Použitelné do:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před mrazem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

medac GmbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml infuzní roztok

acidum zoledronicum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podáván,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Zoledronic acid medac a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zoledronic acid medac podávána
3. Jak se Zoledronic acid medac používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Zoledronic acid medac uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je Zoledronic acid medac a k čemu se používá

Léčivou látkou obsaženou v přípravku Zoledronic acid medac je kyselina zoledronová, která patří do
skupiny látek nazývaných bisfosfonáty. Kyselina zoledronová působí tak, že se sama naváže v kostech
a zpomaluje rychlost přeměny kostí. Používá se:
- k prevenci kostních komplikací, například zlomenin u dospělých pacientů s kostními
metastázami - ke snížení množství kalcia v krvi u dospělých pacientů s příliš vysokou hladinou kalcia
vyvolanou nádorovým onemocněním. Nádory mohou zrychlit normální přeměnu kostí
takovým způsobem, že je uvolňování kalcia z kostí zvýšeno. Tento stav je známý jako
hyperkalcemie vyvolaná nádorem

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Zoledronic acid medac podávána

Pečlivě dodržujte všechny instrukce, které Vám dal Váš lékař.

Lékař před zahájením léčby přípravkem Zoledronic acid medac provede vyšetření krve a bude
v pravidelných intervalech kontrolovat Vaši odpověď na léčbu.

Přípravek Zoledronic acid medac vám nesmí být podán
- jestliže kojíte.
- jestliže jste alergickýZoledronic acid medac patřív bodě 6
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Zoledronic acid medac se poraďte se svým lékařem:
- jestliže trpíte nebo jste trpěl- jestliže trpíte nebo jste trpělztěžknutí čelisti nebo vikláním zubů; lékař Vám může doporučit vyšetření zubním lékařem
před zahájením léčby přípravkem Zoledronic acid medac;
- jestliže proděláváte ošetření zubů nebo máte podstoupit zubní chirurgický výkon; řekněte
svému zubnímu lékaři, že užíváte přípravek Zoledronic acid medac a svého lékaře informujte
o ošetření zubů.

Během léčby přípravkem Zoledronic acid medac byste měl
Neprodleně kontaktujte svého lékaře a zubního lékaře, pokud se u Vás vyskytnou jakékoli problémy
v dutině ústní nebo se zuby, například viklání zubů, bolest nebo otok, nehojící se vředy nebo výtok,
neboť by se mohlo jednat o známky onemocnění nazývaného osteonekróza čelisti.
U pacientů, kteří podstupují chemoterapii a/nebo radioterapii, užívají steroidy, podstupují zubní
chirurgický výkon, nechodí na pravidelné kontroly k zubnímu lékaři, trpí onemocněním dásní, jsou
kuřáci nebo byli dříve léčeni bisfosfonátem existovat vyšší riziko rozvoje osteonekrózy čelisti.

U pacientů léčených Zoledronic acid medac byly hlášeny snížené hladiny vápníku v krvi
arytmieživot ohrožující. Pokud se některý z výše uvedených příznaků u Vás objeví, okamžite informujte
svého lékaře. Pokud jste před zahájením léčby trpělpodáním první dávky přípravku Zoledronic acid medac upravena. Bude Vám podáváno přiměřené
množství vápníku a vitaminu D.

Pacienti ve věku 65 let a starší
Přípravek Zoledronic acid medac může být podáván lidem ve věku 65 let a starším. Nejsou žádné
důkazy, které by doporučovaly jakákoli zvláštní opatření.

Děti a dospívající
Podávání Zoledronic acid medac dospívajícím a dětem do 18 let se nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a přípravek Zoledronic acid medac
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat. Je zvlášť důležité, abyste svému lékaři sdělil- Aminoglykosidy používaného k léčbě postmenopauzální osteoporózy a hyperkalcémiehladinu vápníku, protože kombinace těchto léků s bisfosfonáty může být příčinou přílišného
snížení hladiny kalcia v krvi.
- Thalidomid které mohou poškodit ledviny.
- Jiné léky, které také obsahují kyselinu zoledronovou a používají se k léčbě osteoporózy a jiných
postižení kostí nerakovinného původu, nebo jiný bisfosfonát, protože kombinovaný účinek
těchto léků užívaných současně s přípravkem Zoledronic acid medac není známý.
- Antiangiogenní léčivé přípravky s kyselinou zoledronovou byla spojována se zvýšeným rizikem výskytu osteonekrózy čelisti

Těhotenství a kojení
Přípravek Zoledronic acid medac Vám nemá být podán, jestliže jste těhotná. Informujte svého lékaře o
tom, že jste nebo si myslíte, že můžete být těhotná.

Přípravek Zoledronic acid medac Vám nesmí být podán, jestliže kojíte.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Ve velmi vzácných případech byla s užitím kyseliny zoledronové hlášena otupělost a ospalost. Mělbyste být proto opatrnývyžadující plnou pozornost.

Přípravek Zoledronic acid medac obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se Zoledronic acid medac používá

- Přípravek Zoledronic acid medac musí být podáván zdravotnickými pracovníky vyškolenými
v podávání bisfosfonátů intravenózně, tj. nitrožilně.
- Lékař Vám doporučí vypít dostatečné množství vody před každou léčbou tak, aby bylo
zabráněno dehydrataci.
- Pečlivě dodržujte všechny další instrukce, které Vám dal Váš lékař, nebo lékárník zdravotní
sestra.

Kolik přípravku Zoledronic acid medac se podává
- Obvyklá jednotlivá dávka je 4 mg.
- Jestliže trpíte onemocněním ledvin, lékař Vám, podle závažnosti onemocnění ledvin,
naordinuje nižší dávku.

Jak často se přípravek Zoledronic acid medac podává
- Pokud jste léčenv kostech, bude Vám podávána jedna infuze přípravku Zoledronic acid medac každé tři až
čtyři týdny.
- Pokud jste léčenjedna infuze přípravku Zoledronic acid medac.

Jak se přípravek Zoledronic acid medac podává
- Přípravek Zoledronic acid medac se podává formou kapací nitrožilní infuze, která musí trvat
nejméně 15 minut a má být podávána jako samostatný intravenózní roztok oddělenou infuzní
linkou.

Pacientům, jejichž krevní hladiny vápníku nejsou dost vysoké, budou navíc předepsány denní
doplňkové dávky kalcia a vitaminu D.

Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Zoledronic acid medac, než mělo být
Pokud Vám byly podány vyšší dávky, než jsou doporučované, musíte být pečlivě sledovánlékařem. Důvodem jsou možné změny v hladinách sérových elektrolytů vápníku, fosforu a hořčíkuhodnoty vápníku příliš sníží, může být vápník doplněn v infuzi.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nejčastější nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a po krátké době
pravděpodobně vymizí.

Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás projeví následující vážné nežádoucí účinky:

Časté: mohou postihovat až 1 z 10 lidí
- Vážné poškození ledvin - Nízká hladina vápníku v krvi.

Méně časté: mohou postihovat až 1 ze 100 lidí
- Bolest v ústech, bolest zubů a/nebo čelisti, otoky nebo nehojící se vředy v ústech nebo čelisti,
výtok, necitlivost nebo pocit těžké čelisti nebo vypadnutí zubu. Může jít o příznaky kostního
poškození čelisti medac nebo po ukončení léčby projeví tyto příznaky, okamžitě to sdělte svému lékaři a
zubnímu lékaři.
- Nepravidelný srdeční rytmus zoledronovou k léčbě postmenopauzální osteoporózy. V současné době není jasné, zda
kyselina zoledronová tento nepravidelný srdeční rytmus způsobuje, ale pokud se u Vás tyto
příznaky po použití kyseliny zoledronové projeví, informujte okamžitě svého lékaře.
- Závažné alergické reakce: dušnost, otoky zejména na obličeji a krku.

Vzácné: mohou postihovat až 1 z 1 000 lidí
- Jako následek nízkých hodnot vápníku: nepravidelný srdeční tep po hypokalcémii- Porucha funkce ledvin zvaná Fanconiho syndrom
Velmi vzácné: mohou postihovat až 1 z 10 000 lidí
- Jako následek nízkých hodnot vápníku: křeče, pocit necitlivosti a tetanie hypokalcémii- Poraďte se se svým lékařem, pokud máte bolest ucha, výtok z ucha a/nebo infekci ucha. Mohlo
by se jednat o známky poškození kosti v uchu.
- Velmi vzácně se vyskytla osteonekróza postihující vyjma čelisti i jiné části těla, zejména kyčel
nebo stehenní kost. Pokud se u Vás během léčby přípravkem Zoledronic acid medac nebo po
ukončení léčby objeví nová bolest, zhoršení bolesti či bolest a ztuhlost okamžitě to sdělte svému
lékaři.

Informujte svého lékaře, co nejdříve je to možné, o jakémkoliv z následujících nežádoucích
účinků:

Velmi časté: mohou postihovat více než 1 z 10 lidí
- Nízká hladina fosfátů v krvi.

Časté: mohou postihovat až 1 z 10 lidí
- Bolest hlavy a chřipce podobné příznaky, jako je horečka, únava, slabost, ospalost, zimnice,
bolesti kloubů a svalů. Ve většině případů není nutná specifická léčba a příznaky po krátkém
čase mizí - Zažívací potíže, jako je např. nevolnost, zvracení a ztráta chuti k jídlu.
- Zánět spojivek.
- Snížený počet červených krvinek
Méně časté: mohou postihovat až 1 ze 100 lidí
- Reakce přecitlivělosti.
- Nízký krevní tlak.
- Bolestivost na hrudi.
- Reakce na kůži - Vysoký krevní tlak, dušnost, závratě, poruchy spánku, poruchy chuti, třes, brnění nebo
necitlivost horních nebo dolních končetin, průjem, bolest břicha, sucho v ústech.
- Nízký počet bílých krvinek a krevních destiček.
- Nízká hladina hořčíku a draslíku v krvi. Lékař provede nezbytná hodnocení.
- Zvýšení tělesné hmotnosti.
- Zvýšené pocení.
- Ospalost.
- Rozmazané vidění, slzení očí, citlivost očí na světlo.
- Náhlý pocit chladu s mdlobou nebo skleslostí až kolaps.
- Obtíže při dýchání se sípotem nebo kašláním.
- Kopřivka.

Vzácné: mohou postihovat až 1 z 1 000 lidí
- Zpomalený tlukot srdce.
- Zmatenost.
- Vzácně se mohou objevit neobvyklé zlomeniny stehenní kosti, zvláště u pacientů dlouhodobě
léčených pro osteoporózu nepříjemné pocity v oblasti stehna, boku nebo třísla, kontaktujte svého lékaře, protože to
mohou být časné příznaky možné zlomeniny stehenní kosti.
- Intersticiální onemocnění plic - Příznaky podobné chřipce zahrnující artritidu a otoky kloubů.
- Bolestivé zarudnutí a/nebo otok očí.

Velmi vzácné: mohou postihovat až 1 z 10 000 lidí
- Omdlévání způsobené nízkým krevním tlakem.
- Silné bolesti kostí, svalů a/nebo kloubů, občas zneschopňující.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím: národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak Zoledronic acid medac uchovávat

Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra vědí, jak se Zoledronic acid medac správně uchovává bod 6
Přípravek Zoledronic acid medac infuzní roztok má být použit přednostně okamžitě. Pokud není
roztok použit okamžitě, má být uchováván v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C.

6. Obsah balení a další informace

Co Zoledronic acid medac obsahuje
- Léčivou látkou je acidum zoledronicum. Jedna lahvička obsahuje acidum zoledronicum 4 mg.
- Dalšími složkami jsou: mannitol, natrium-citrát a voda na injekci.

Jak přípravek Zoledronic acid medac vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Zoledronic acid medac se dodává ve formě infuzního roztoku ve 100ml bezbarvé skleněné
lahvičce uzávěrem. Jedna lahvička obsahuje 100 ml roztoku.

Přípravek Zoledronic acid medac se dodává v baleních obsahujících 1 lahvičku nebo ve vícečetných
baleních obsahujících 4 balení, přičemž každé obsahuje 1 lahvičku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 22880 Wedel
Německo

Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM.RRRR.

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky

Jak připravit a aplikovat Zoledronic acid medac

• Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml infuzní roztok obsahuje 4 mg kyseliny zoledronové ve
100 ml infuzního roztoku pro okamžité použití u pacientů s normální funkcí ledvin.

• Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nevyužitý roztok má být zlikvidován. Smí být použit
pouze čirý, bezbarvý roztok bez částic. Během přípravy infuze musí být dodržen aseptický
postup.

• Z mikrobiologického hlediska má být infuzní roztok použit okamžitě po prvním otevření. Pokud
není použit okamžitě, je uchovávání před použitím v plné zodpovědnosti uživatele. Normálně
by doba uchovávání neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud ředění
neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Chlazený roztok musí být
před podáním temperován na pokojovou teplotu.

• Roztok obsahující kyselinu zoledronovou nesmí být dále ředěn nebo mísen s jinými infuzními
roztoky. Podává jako jednorázová 15minutová nitrožilní infuze v oddělené infuzní lince. Před a
po aplikaci přípravku Zoledronic acid medac musí být posouzena hydratace pacienta a zajištěno
jeho odpovídající zavodnění.

• Přípravek Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml infuzní roztok může být podán okamžitě bez
další přípravy pacientům s normální funkcí ledvin. U pacientů s mírnou až středně těžkou
poruchou funkce ledvin by měly být připraveny nižší dávky podle níže uvedených instrukcí.

Při přípravě redukovaných dávek pro pacienty s výchozím stavem CLcr ≤ 60 ml/min použijte
tabulku
1. Odstraňte z lahvičky uvedený objem roztoku přípravku Zoledronic acid medac a nahraďte

jej stejným objemem sterilního 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného injekčního roztoku glukózy.

Zoledronic acid medac se nesmí mísit s roztoky obsahujícími kalcium nebo jiné dvojmocné
kationty, jako je laktátový Ringerův roztok.

Tabulka 1: Příprava redukovaných dávek přípravku Zoledronic acid medac 4 mg/100 ml infuzní
roztok

Výchozí stav
clearance kreatininu
Odstraňte následující
množství přípravku
Zoledronic acid
medac infuzní roztok
Nahraďte
následujícím objemem
sterilního injekčního
roztoku chloridu
sodného 9 mg/ml
injekčního roztoku
glukózy 6WDQRYHQiN\VHOLQ\YH50-60 12,0 12,0 3,40-49 18,0 18,0 3,30-39 25,0 25,0 3,
*Dávky byly vypočteny použitím cílové AUC 0,66 pro pacienty s poškozením ledvin je očekáváno dosažení stejné AUC, jaká byla zjištěna u pacientů
s clearance kreatininu 75 ml/min.

• Studie provedené se skleněnými lahvičkami a několika typy infuzních vaků a infuzních hadiček
vyrobených z polyvinylchloridu, polyethylenu a polypropylenu roztokem chloridu sodného s kyselinou zoledronovou.

• Vzhledem k tomu, že o kompatibilitě přípravku Zoledronic acid medac s jinými intravenózně
podávanými látkami nejsou žádné údaje, nesmí být přípravek Zoledronic acid medac mísen s
jinými léky/látkami a má být vždy podáván samostatnými infuzními hadičkami.

Jak uchovávat Zoledronic acid medac

• Zoledronic acid medac uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
• Zoledronic acid medac nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a
krabičce za Použitelné do:.
• Zoledronic acid medac infuzní roztok připravený k použití má být nejlépe okamžitě použit.
Pokud není roztok použit okamžitě, je uchovávání před použitím v plné zodpovědnosti uživatele
a má se uchovávat v chladničce při teplotě 2 °C – 8 °C.
• Celková doba mezi naředěním, uchováváním v chladničce a ukončením podávání nesmí
překročit 96 hodin.
• Chraňte před mrazem.