Zokinvy Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, trávicí trakt a metabolismus,
různá léčiva, ATC kód: A16AX
Mechanismus účinku

Lonafarnib je látka modifikující onemocnění, která zabraňuje farnesylaci, čímž snižuje akumulaci
aberrantních progerinových a progerinu podobných bílkovin ve vnitřním jaderném obalu buňky. To
má za následek zachování integrity buněk a normální funkce. Nahromadění progerinových a progerinu
podobných bílkovin v buňkách ve stěnách velkých krevních cév způsobuje zánět a fibrózu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická účinnost a bezpečnost lonafarnibu byla hodnocena ve dvou studiích fáze 2 ProLon2a bezpečnost lonafarnibu u pacientů s geneticky potvrzeným syndromem HGPS nebo progeroidní
laminopatií s deficitem zpracování. Analýza byla provedena kombinací studií do souhrnné analýzy za
účelem vyhodnocení rozdílů v přežití mezi pacienty se syndromem HGPS léčenými lonafarnibem
a těmi, kteří dosud nebyli léčeni lonafarnibem. Analýzy přežití byly provedeny po jednom, dvou
a třech letech na základě období monoterapie lonafarnibem ve studii ProLon1 nebo ProLon2, a zda byl
pacient naživu ke dni 1. srpna 2021, neboli k poslednímu sledování.

Ve studii ProLon1 bylo 28 pacientů s neklasickým syndromem HGPS a 1 pacient s progeroidní laminopatií s heterozygotní mutací genu
LMNA s akumulací proteinů podobných progerinudošlo u pacientů, kteří léčbu snášeli, ke zvýšení dávky na 150 mg/m2 dvakrát denně. Z 28 léčených
pacientů bylo do hodnocení přežití zařazeno 27 pacientů se syndromem HGPS Medián věku při zahájení léčby byl u těchto 27 pacientů 7,5 roku studie byli všichni pacienti mladší 18 let.

Ve studii ProLon2 bylo 35 pacientů s neklasickým syndromem HGPSbyli léčeni lonafarnibem v dávce 150 mg/m2 dvakrát denně. Z 35 léčených pacientů byli do hodnocení
přežití zařazeni všichni. Medián věku při zahájení léčby byl 6,0 let studie byli všichni pacienti mladší 18 let.

Z 63 pacientů ve studiích ProLon1 a ProLon2 vyžadovalo 15 Jeden pacientů došlo ke snížení dávky. U 10 pacientů s gastrointestinálními potížemi, známým a častým nežádoucím účinkem lonafarnibu.

Retrospektivní analýza přežití za 3 roky byla založena na údajích o úmrtnosti od 62 pacientů se
syndromem HGPS 14
ve studii ProLon2pacientů v samostatné kohortě s přirozenou anamnézou.

Průměrná délka života pacientů se syndromem HGPS léčených lonafarnibem se během prvních 3 let
sledování zvýšila v průměru o 0,44 až 0,47 let podle věku na začátku léčby2,4 měsíce.

V době posledního sledování syndromem HGPS léčených lonafarnibem zvýšila v průměru o 4,3 roku. Vzhledem k omezenému
množství informací v souborech údajů to může být pouze 2,6 roku. Výsledky z posledního sledování
mají být interpretovány s určitou opatrností, protože pacienti mezitím podstoupili další přínosnou
Souhrn analýzy přežití je uveden v tabulce 4.

Tabulka 4: Shrnutí analýzy přežití pro pacienty s Hutchinsonovým-Gilfordovým progerickým
syndromem Rozdíl v RMST* v rocích
Poměr rizik* sledování po 3 letech 0,466 20214,338 Ve studii ProLon1 bylo 27 pacientů a ve studii ProLon2 35 pacientů.
* Odhady vycházejí z této shody: pro každého pacienta s lonafarnibem byl vybrán náhodný shodný
počet neléčených pacientů se stejným pohlavím a stejným kontinentem. Pacienti s lonafarnibem byli
sekvenčně spárováni od pacienta s lonafarnibem, který byl na začátku nejstarší, k nejmladšímu. Věk
na začátku léčby u neléčeného pacienta ve stejném páru byl stanoven jako u pacienta
léčeného lonafarnibem. Pokud u neléčeného pacienta došlo k delšímu sledování než u pacienta
léčeného lonafarnibem ve stejném páru, bylo toto sledování cenzorováno po celou dobu sledování
pacienta léčeného lonafarnibem. Regresní analýza omezené průměrné doby přežití a Coxova regresní
analýza proporcionálních rizik pro poměr rizik zahrnovaly pohlaví a kontinent jako stratifikační
faktory a věk na začátku léčby jako kovariát.

Tento léčivý přípravek byl registrován za „výjimečných okolností“. Znamená to, že vzhledem ke
vzácné povaze onemocnění nebylo možné získat úplné informace o tomto léčivém přípravku.
Evropská agentura pro léčivé přípravky každoročně vyhodnotí jakékoli nově dostupné informace a
tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.