Zoely Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Nomegestrol-acetát

Absorpce
Perorálně podávaný nomegestrol-acetát se rychle vstřebává.
Maximální koncentrace nomegestrol-acetátu v plazmě asi 7 ng/ml jsou dosaženy za 2 hodiny po
jednorázovém podání. Absolutní biologická dostupnost nomegestrol-acetátu po jednorázovém podání
je 63 %. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky potravy na biologickou dostupnost
nomegestrol-acetátu.

Distribuce
Nomegestrol-acetát se ve vysoké míře váže na albumin sexuální hormony nomegestrol-acetátu při ustáleném stavu je 1,645  576 litrů.

Biotransformace
Nomegestrol-acetát se metabolizuje na několik neúčinných hydroxylovaných metabolitů v jaterním
systému cytochromu P450, hlavně, CYP3A4 a CYP3A5 s možným přispěním CYP2C19 a CYP2C8.
Nomegestrol-acetát a jeho hydroxylované metabolity prochází rozsáhlým metabolismem 2. fáze za
tvorby glukuronidových a sulfátových konjugátů. Zdánlivá clearance při ustáleném stavu je 26 l/h.

Eliminace
Eliminační poločas metabolitů nebyl stanoven.
Nomegestrol-acetát se vylučuje močí a stolicí. Asi 80 % podané dávky je vyloučeno v moči a stolici
za4 dny. Vylučování nomegestrol-acetátu bylo téměř kompletní po 10 dnech a vyloučená množství
byla vyšší ve stolici než v moči.

Linearita
Dávková-linearita byla pozorována v rozmezí 0,625 – 5 mg a postmenopauzálních žen
Ustálený stav
Farmakokinetika nomegestrol-acetátu není ovlivněna SHBG.
Ustáleného stavu je dosaženo za 5 dnů. Maximální koncentrace nomegestrol-acetátu v plazmě asi
12 ng/ml je dosažena za 1,5 hodiny po podání dávky. Průměrná ustálená koncentrace v plazmě je
ng/ml.

Lékové interakce
Nomegestrol-acetát nevyvolává in vitro žádnou významnou indukci nebo inhibici jakéhokoli
z enzymů systému P450 a nemá žádné klinicky významné interakce s P-gp přenašečem.

Estradiol

Absorpce
Estradiol podléhá významnému efektu prvního průchodu Absolutní biologická dostupnost je okolo 1 %. Nebyl pozorován žádný významný účinek potravy na
biologickou dostupnost estradiolu.

Distribuce
Distribuce exogenního a endogenního estradiolu je podobná. Estrogeny jsou v široké míře
distribuovány v těle a obecně se nachází ve vyšších koncentracích v orgánech, které jsou cílové pro
sexuální hormony. Estradiol cirkuluje v krvi navázán na SHBG jen asi 1 – 2 % je v nevázané formě.

Biotransformace
Perorální exogenní estradiol je rozsáhle metabolizován. Metabolismus exogenního a endogenního
estradiolu je podobný. Estradiol je rychle přeměňován ve střevě a játrech na několik metabolitů,
hlavně na estron, které jsou následně konjugovány a podstupují entero-hepatální oběh. Mezi
estradiolem, estronem a estron-sulfátem existuje dynamická rovnováha v důsledku různých
enzymatických aktivit, včetně estradiol-dehydrogenáz, sulfotransferáz a arylsulfatáz. Oxidace estronu
a estradiolu zahrnuje enzymy cytochromu P450, hlavně CYP1A2, CYP1A2 CYP3A4, CYP3A5 a CYP1B1 a CYP2C9.

Eliminace
Estradiol je rychle eliminován z cirkulace. V důsledku metabolismu a enterohepatální cirkulace se
vyskytuje velká cirkulující zásoba estrogen sulfátů a glukuronidů. To vede k vysoce variabilnímu
podle počátku upravenému eliminačnímu poločasu estradiolu, který je kalkulovaný po intravenózním
podání na 3,6 ± 1,5 hodiny.

Ustálený stav
Maximální koncentrace estradiolu v séru jsou asi 90 pg/ml a jsou dosaženy 6 hodin po podání dávky.
Průměrné koncentrace v séru jsou 50 pg/ml a tyto hladiny estradiolu odpovídají časné a pozdní fázi
menstruačního cyklu.

Zvláštní skupiny pacientek

Vliv poruchy funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku přípravku
Zoely.

Vliv poruchy funkce jater
Nebyly provedeny žádné studie hodnotící vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku přípravku
Zoely. Steroidní hormony však mohou být nedostatečně metabolizovány u žen s poruchou funkce
jater.

Etnické skupiny
Nebyly provedeny žádné oficiální studie hodnotící farmakokinetiku u etnických skupin.

Pediatrická populace
Farmakokinetika nomegestrol-acetátu Zoely u zdravých postmenarchálních dospívajících a u dospělých žen byla podobná. Nicméně
po jednorázovém perorálním podání estradiolové komponenty u dospívajících o 36 % nižší ve srovnání s dospělými ženami. Klinický význam tohoto výsledku není
znám.