Zaldiar effervescens Bezpečnost (v těhotenství)

Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti
uznávané normy, nejsou k dispozici.

K vyhodnocení kancerogenních a mutagenních účinků a vlivu na fertilitu nebyly pro fixní
kombinaci (tramadol/paracetamol) provedeny žádné preklinické studie.

U mláďat potkanů, kterým byla perorálně podávána fixní kombinace tramadol/paracetamol,
nebyly zaznamenány žádné teratogenní účinky vztahující se k přípravku.

Kombinace tramadol/paracetamol byla u potkanů při dávce toxické pro samici (50/434 mg/kg
tramadol/paracetamol), tj. při 8,3násobku maximální terapeutické dávky pro člověka, toxická
pro embryo a plod. Teratogenní účinek při této dávce nebyl pozorován. Embryonální a fetální
toxicita se projevuje nižší hmotností plodu a zvýšeným výskytem nadpočetných žeber. Nižší
dávky, méně toxické pro samici (10/87 a 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nebyly
provázeny žádnou embryonální a fetální toxicitou.

Výsledky klasických testů mutagenity neprokázaly možné riziko genotoxicity u člověka při
užívání tramadolu.

Podle výsledků testů kancerogenity nelze usuzovat na možné riziko podávání
tramadolu u člověka.

Studie velmi vysokých dávek na zvířatech ukazují, že tramadol v dávkách toxických pro
samici měl vliv na organogenezi, osifikaci a neonatální mortalitu. Fertilita, reprodukční
schopnost a vývoj potomků nebyly ovlivněny. Tramadol prostupuje placentou. Fertilita nebyla
u samců ani samic ovlivněna.
Doplňující studie neprokázaly v terapeutických dávkách (tj. netoxických dávkách) žádný
významný genotoxický efekt paracetamolu.

Dlouhodobé studie na potkanech a myších neprokázaly žádné významné riziko kancerogenity
paracetamolu podávaného v dávkách, které nejsou hepatotoxické.

Dosavadní studie na zvířatech a zkušenosti získané u lidí neprokázaly žádnou reprodukční
toxicitu.