Yselty Vedlejší a nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v pivotních klinických studiích fáze 3 byly návaly horka
a bolesti hlavy, které byly hlášeny s vyšší frekvencí při vyšších dávkách a méně často, když byl
linzagolix užíván souběžně s ABT 9,6 %, 10,1 % a 31 % žen léčených linzagolixem 100 mg s ABT, 200 mg s ABT, 100 mg a 200 mg.
Podobně byly bolesti hlavy hlášeny častěji při vyšších dávkách linzagolixu a s ABT klesaly 2,4 %, 4 % a 6,2 % v případě linzagolixu 100 mg s ABT, 200 mg s ABT, 100 mg a 200 mgostatní níže uvedené nežádoucí účinky byly hlášeny u méně než 3 % subjektů.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky spojené s linzagolixem jsou hlášeny na základě souhrnných údajů ze dvou pivotních
studií fáze 3, do kterých bylo zařazeno 828 pacientek s děložními myomy, které dostávaly linzagolix,
a 209 pacientek, které dostávaly placebo po dobu až 6 měsíců. Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny
v tabulce 1 níže.

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 jsou klasifikovány podle kategorie frekvence výskytu a tříd
orgánových systémů podle databáze MedDRA. V rámci každé skupiny s danou frekvencí jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako velmi časté
< 1/1 000

Tabulka 1: Nežádoucí účinky z pivotních klinických studií
Linzagolix 100 mg Linzagolix 100 mg s ABT Linzagolix 200 mg Linzagolix 200 mg s ABT
Psychiatrické poruchy 
Časté Poruchy náladya/⨀Méně časté Pokles libida
Poruchy nervového systému 
ČastéCévní poruchy
Velmi častéČasté Návaly horkaMéně častéGastrointestinální poruchy
ČastéBolest v horní části
břicha
1DX]HD=iFSD
Nauzea, zvracení 
Méně častébřicha 
břicha 
Zácpa 
Poruchy jater a žlučových cest
Časté Zvýšené hodnoty jaterních enzymů*Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Časté HyperhidrózaMéně častéPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Častéminerální denzita* Snížená kostní
minerální denzita*
Méně časté Snížená kostní minerální denzita⨀Poruchy reprodukčního systému a prsu 
Časté
Vaginální krváceníb/⨀ 
Bolest v pánvi
Změna menstruačního
krvácení c/*

Vaginální krváceníb/⨀ 
Bolest v pánvi
Vaginální krváceníb/⨀ 
Bolest v pánvi
Vulvovaginální
suchost
Vaginální krváceníb/⨀ 
Bolest v pánvi
Změna menstruačního
krvácení c/*

Méně časté Vulvovaginální suchost
Vulvovaginální
suchost
Změna menstruačního
krváceníc/*
=P
QDNUYiFHQtF*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
ČastéMéně častéABT: 1 mg estradiolu a 0,5 mg norethisteron-acetátu v jedné tabletě jednou denně
*Další informace viz body 4.4 a/nebo 4.8, Popis vybraných nežádoucích účinků
aPoruchy nálady zahrnují hlášení výkyvů nálady, afektivní lability, emoční poruchy, podrážděnosti, změn nálady, úzkosti,
deprese, depresivní nálady.
bVaginální krvácení zahrnuje hlášení vaginálního krvácení, metroragie, menoragie, menometroragie a děložního krvácení.
cZměna menstruačního krvácení zahrnuje hlášení o opožděné menstruaci, nepravidelné menstruaci a amenoree.


Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy nálady
Nejčastějšími nežádoucími účinky poruchy nálady byly hlášení o změnách nálady, které byly hlášeny
až u 1,5 % subjektů ve všech skupinách užívajících dávky linzagolixu. Afektivní labilita a úzkost byly
hlášeny u 0,6 % pacientek léčených linzagolixem. Úzkost byla hlášena pouze u skupin s linzagolixem
200 mg s ABT nebo bez ní. Hlášení o depresi a depresivní náladě byly vzácné. V klinických studiích
fáze 2 nebo fáze 3 nevykazoval depresi nebo depresivní náladu více než 1 subjekt v každé z léčebných
skupin s linzagolixem. Konkrétní doporučení viz bod 4.4.

Zvýšené hodnoty jaterních enzymů
Bylo hlášeno asymptomatické zvýšení hladin jaterních enzymů, zejména alanin a
aspartátaminotransferázy pokračující léčby vrátila na normální úroveň. Incidence zvýšení ALT a/nebo AST ve skupinách
s linzagolixem byla nižší než 3 %. U přibližně 1 % subjektů se hladiny ALT/AST zvýšily nejméně na
trojnásobek ULN, přičemž nejvyšší nárůst byl hlášen ve skupině s linzagolixem 200 mg nebo
s linzagolixem 200 mg s ABT. Nebylo pozorováno žádné souběžné zvýšení bilirubinu. Konkrétní
doporučení viz bod 4.4.

Změny kostní minerální denzity
Vliv linzagolixu na BMD byl hodnocen pomocí snímku DXA. Ve dvou klinických studiích fáze byly pozorovány změny BMD závislé na dávce a čase. Současné podávání ABT zmírnilo úbytek
BMD Změny BMD byly nejvýraznější u dávky 200 mg po 6 měsících léčby, přičemž průměrné snížení
z výchozí hodnoty > 3 % a > 8 % u BMD bederní páteře bylo pozorováno u 55 %, resp. 4 %
pacientek.
Po 12 měsících léčby s linzagolixem 100 mg, linzagolixem 100 mg s ABT a linzagolixem 200 mg
s ABT bylo pozorováno průměrné snížení z výchozí hodnoty > 3 % a > 8 % u BMD bederní páteře u
38 % a 7 %, 16 % a 0 % a 27 % a 1 % pacientek, v daném pořadí.


Tabulka 2: Podíl pacientek se změnou BMD bederní páteře z výchozí hodnoty o > 3 % a > 8 %
po 24 týdnech a 52 týdnech léčby ve studiích PRIMROSE 1 a Linzagolix
100 mg
Linzagolix
100 mg s ABT
Linzagolix
200 mg
Linzagolix 200 mg
s ABT
24 týdnů léčby
Procento subjektů
CfB > 336 / 3 20 / 0 55 / 4 26 / 52 týdnů léčby
Procento subjektů
CfB > 338 / 7 16 / 0 -* 27 / ABT: 1 mg estradiolu a 0,5 mg norethisteron-acetátu v jedné tabletě jednou denně, CfB: změna od výchozí hodnoty
* Podávání linzagolixu 200 mg bylo hodnoceno po dobu 6 měsíců

Po 6 měsících od ukončení léčby bylo zaznamenáno zvýšení BMD ve všech léčebných skupinách, což
značí částečnou obnovu. Konkrétní doporučení viz body 4.2 a 4.4. Podrobné informace o snížení
BMD viz bod 5.1.

Vaginální krvácení
Během léčby linzagolixem bylo hlášeno vaginální krvácení děložního krvácení, metroragie, menoragie a menometroragiebyly vaginální krvácení, metroragie a menoragie, které byly hlášeny u 13 s linzagolixem 100 mg a 200 mg s ABT hlášeno častěji Metroragie byla hlášena u 3 s linzagolixem 100 mg, 100 mg s ABT, 200 mg a 200 mg s ABT a menoragie byla hlášena u s ABT, 200 mg a 200 mg s ABT.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.