Yasnal Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je maximálních plazmatických hladin dosaženo po přibližně 3 až 4 hodinách.
Plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou jsou úměrně závislé na dávce. Biologický poločas je
přibližně 70 hodin, takže podáním několika jednotlivých denních dávek je postupně dosaženo
ustáleného stavu. Přibližného ustáleného stavu je dosaženo do 3 týdnů po zahájení léčby. Jakmile se
dosáhne ustáleného stavu, vykazuje plazmatická koncentrace donepezil-hydrochloridu a s ní spojená
farmakodynamická aktivita v průběhu dne nízkou variabilitu.

Jídlo neovlivňuje vstřebávání donepezil-hydrochloridu.

Distribuce
Donepezil-hydrochlorid se u člověka přibližně z 95 % váže na plazmatické proteiny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické proteiny není známa. Distribuce donepezil-
hydrochloridu v různých tělesných tkáních nebyla s konečnou platností studována. Nicméně v bilanční
studii prováděné na zdravých mužských dobrovolnících zůstalo 240 hodin po podání jednotlivé dávky
mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C přibližně 28 % ze značeného množství nevyloučeno. To
naznačuje, že donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou v těle přetrvávat více než 10 dní.

Biotransformace/Eliminace
Donepezil-hydrochlorid je vylučován močí jak v nezměněné formě, tak biotransformován systémem
cytochromu P450 na řadu metabolitů, z nichž všechny nebyly dosud identifikovány. Po podání jedné
5mg dávky 14C značeného donepezil-hydrochloridu byla plazmatická hladina radioaktivity, vyjádřená v
procentech podané dávky, přítomna převážně ve formě nezměněného donepezil-hydrochloridu (30 %),
6-O-desmethyl donepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující podobnou aktivitu jako donepezil-
hydrochlorid), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-O-desmethyl donepezilu (7 %) a glukuronidového
konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané radioaktivity bylo zjištěno
v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % bylo zjištěno ve stolici. To naznačuje, že hlavními
cestami vylučování je biotransformace a vylučování močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující
enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.

Jiné zvláštní populace
Pohlaví, rasa a anamnéza kouření nemají žádný klinicky významný vliv na plazmatické koncentrace
donepezil-hydrochloridu. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších
osob, u pacientů s Alzheimerovou demencí ani u pacientů s vaskulární demencí. Přesto jsou průměrné
plazmatické hladiny u pacientů téměř shodné s hodnotami u mladých zdravých dobrovolníků.

Porucha funkce jater
Pacienti s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater měli zvýšené koncentrace donepezilu
v ustáleném stavu; střední AUC o 48 % a střední Cmax o 39 % (viz bod 4.2).