Yasnal Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy, ATC kód: N06DA02.

Mechanismus účinku
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než tisíckrát účinnějším inhibitorem
tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícímu se hlavně mimo centrální nervový
systém.

Klinická účinnost a bezpečnost

Alzheimerova demence
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se účastnili klinických studií, způsobilo podávání
jednorázových dávek 5 mg nebo 10 mg přípravku Yasnal ustálenou inhibici acetylcholinesterázové
aktivity (měřené na membránách erytrocytů) o 63,6 % resp. o 77,3 % (při stanovení po aplikaci dávky).
Ukázalo se, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) donepezil-hydrochloridem v erytrocytech koreluje
se změnami ADAS-Cog, citlivé stupnice pro hodnocení kognitivních aspektů. Schopnost donepezil-
hydrochloridu ovlivnit průběh základního neuropatologického děje studována nebyla. Proto se
donepezil nedá považovat za látku, která má nějaký vliv na progresi choroby.

Účinnost léčby donepezilem byla sledována ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích; dvě studie
trvaly šest měsíců a dvě studie jeden rok.

Po ukončení šestiměsíční klinické studie byla provedena analýza léčby pomocí kombinace třech kritérií
účinnosti: ADAS-Cog (vyhodnocení kognitivních funkcí), Clinical Interview Based Impression of
Change with Caregiver Input - CIBIC + (vyhodnocení globálních funkcí) a Activities of Daily Living
Subscale of the Clinical dementia Rating Scale (vyhodnocení schopností ve společenském styku,
v domácím prostředí, zájmech a osobní péči).

Pacienti, kteří splnili kritéria zmíněná níže, byli zhodnoceni jako osoby reagující na léčbu.

Odpověď = Zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
Žádné zhoršení CIBIC +
Žádné zhoršení schopností ve společenském styku, v domácím prostředí, zájmech
a osobní péči (Activities of Daily Living Subscale of the Clinical dementia Rating
Scale).

% odpovědi

počet pacientů
určených k léčbě
n=počet hodnocených
pacientů
n=skupina s placebem 10 % 10 %
skupina - Donepezil 5 mg 18 %* 18 %*
skupina - Donepezil 10 mg 21 %* 22 %**
*p<0,**p<0,
Donepezil v závislosti na dávce způsoboval statisticky významný nárůst procenta pacientů, kteří byli
vyhodnoceni jako osoby reagující na léčbu.