Xerava Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Eravacyklin se podává intravenózně, a má proto 100% biologickou dostupnost.

Aritmetické průměry farmakokinetických parametrů po podání eravacyklinu v dávce 1 mg/kg
jednorázovou či více intravenózními infuzemi 12 hodin jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3 Aritmetické průměry farmakokinetických parametrů eravacyklinu po jednorázové a opakovaných
intravenózních infuzích zdravým dospělým
Dávka eravacyklinu
FK parametry 
Aritmetický průměr Cmax
QJPO
WPD[D
K
$8&0-12b 
tK
1,0 mg/kg intravenózně každých
12 hodin 1. den 2125 10. den 1825 a Uveden aritmetický průměr bAUC v den 1 = AUC 0-12 po první dávce a AUC v den 10 = ustálený stav AUC0-
Distribuce

In vitro vazba eravacyklinu na lidské plazmatické proteiny se zvyšuje se stoupající koncentrací a činí
79 % pro koncentraci 0,1 μg/ml; 86 % pro koncentraci 1 μg/ml a 90 % 10 μg/ml. Aritmetický průměr dobrovolníků po podání dávky 1 mg/kg každých 12 hodin je přibližně 321 litrů než celkový objem vody v těle.

Biotransformace

Hlavní sloučeninou spojenou s léčivým přípravkem je v lidské plazmě a moči nezměněný eravacyklin.
Eravacyklin se primárně metabolizuje oxidací pyrrolidinového kruhu na TP-6208 zprostředkovanou
CYP3A4 a FMO a chemickou epimerizací C-4 na TP-498. Další méně významné metabolity se tvoří
glukuronidací, oxidací a hydrolýzou. TP-6208 a TP-498 se nepovažují za farmakologicky aktivní.

Eravacyklin je substrát pro transportéry P-gp, OATP1B1 a OATP1B3, ale nikoli pro BCRP.

Eliminace

Eravacyklin se vylučuje jak močí, tak stolicí. Renální clearance a vylučování žlučí a přímo intestinální
exkrecí tvoří přibližně 35 %, respektive 48 % celkové clearance těla po podání jednorázové
intravenózní dávky 60 mg 14C-eravacyklinu.

Linearita/nelinearita

U zdravých dospělých se hodnoty Cmax a AUC eravacyklinu zvyšují přibližně přímo úměrně
k navýšení dávky. Po intravenózním podání dávky 1 mg/kg každých 12 hodin dochází k přibližně 45%
akumulaci.

V rozsahu klinicky studovaných vícečetných intravenózních dávek eravacyklinu vykazují
farmakokinetické parametry AUC a Cmax linearitu, ale se zvyšující se dávkou je vzestup jak AUC, tak
Cmax mírně menší, než by odpovídalo dávce.

Potenciál lékových interakcí

Eravacyklin a jeho metabolity nejsou in vitro inhibitory CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 ani CYP3A4. Eravacyklin, TP-498 a TP-6208 nejsou induktory CYP1A2,
CYP2B6 ani CYP3A4.

Eravacyklin, TP-498 a TP-6208 nejsou inhibitory transportérů BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3,
OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 ani MATE2-K. Metabolity TP-498 a TP-6208 nejsou in vitro
inhibitory P-gp.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce ledvin
Geometrický průměr Cmax pro eravacyklin určený metodou nejmenších čtverců byl u subjektů
s terminálním stádiem onemocnění ledvin intervalem spolehlivosti nejmenších čtverců byl u subjektů s ESDR o 4,0 % nižší než u zdravých subjektů, s 90% intervalem
spolehlivosti
Porucha funkce jater
Geometrický průměr Cmax pro eravacyklin byl u subjektů s lehkou těžkou o 13,9 %; 16,3 %; respektive 19,7 % vyšší než u zdravých subjektů. Geometrický průměr AUC0-inf pro
eravacyklin byl u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater o 22,9 %; 37,9 %;
respektive 110,3 % vyšší než u zdravých subjektů.

Pohlaví
V populační farmakokinetické analýze eravacyklinu nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly
hodnot AUC s ohledem na pohlaví.

Starší pacienti V populační farmakokinetické analýze eravacyklinu nebyly pozorovány klinicky významné rozdíly ve
farmakokinetice eravacyklinu s ohledem na věk.

Tělesná hmotnost
V populační farmakokinetické analýzy bylo prokázáno, že vylučování eravacyklinu a objemAUC nicméně v rozsahu sledované hmotnosti nevyžaduje úpravu dávky. U pacientů o tělesné
hmotnosti nad 137 kg nejsou dostupné údaje. Potenciální vliv závažné obezity na expozici
eravacyklinu nebyl studován.