Xerava Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, tetracykliny, ATC kód:
J01AA13.

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku eravacyklinu zahrnuje narušení syntézy bakteriálních proteinů vazbou na
ribozomální podjednotku 30S, čímž se zabraňuje inkorporaci aminokyselinových zbytků do
narůstajících peptidových řetězců.

Substituce na atomech C-7 a C-9 eravacyklinu se neobjevuje u žádných přirozeně se vyskytujících ani
semisyntetických tetracyklinů, přičemž substituční vzorec ovlivňuje mikrobiologickou účinnost včetně
udržení in vitro účinnosti proti grampozitivním i gramnegativním kmenům vykazujícím mechanismy
rezistence specifické vůči tetracyklinům ribozomální ochranu kódovanou geny tetu bakterie Staphylococcus aureus, která se popisuje jako mechanismus rezistence k tigecyklinu.
Eravacyklin také není ovlivněn inaktivací či modifikací enzymů navozenou aminoglykosidy.

Mechanismus rezistence

U bakterie Enterococcus nesoucí mutace v genu rpsJ byla pozorována rezistence vůči eravacyklinu.
Neexistuje na cíli založená zkřížená rezistence mezi eravacyklinem a jinými třídami antibiotik,
například chinolony, peniciliny, cefalosporiny a karbapenemy.

Další mechanismy bakteriální rezistence, které mohou potenciálně ovlivnit eravacyklin, souvisejí
s upregulovaným nespecifickým efluxem v rámci přirozené mnohočetné lékové rezistence
Hraniční hodnoty testování citlivosti

Evropskou komisí pro testování citlivosti vůči antimikrobiálním přípravkům eravacyklin stanoveny níže uvedené hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace
Tabulka 2 Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace
Patogen Hraniční hodnotyEscherichia coli 0,5 0,Staphylococcus aureus 0,25 0,Enterococcus spp. 0,125 0,Viridující Streptococcus spp. 0,125 0,
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Ukázalo se, že nejlepším prediktorem účinnosti in vitro je podíl plochy pod křivkou závislosti
plazmatické koncentrace na čase s využitím humánní expozice v ustáleném stavu v chemostatu a s potvrzením na zvířecích modelech
infekce in vivo.

Klinická účinnost proti specifickým patogenům

V klinických hodnoceních byla prokázána účinnost proti patogenům, u nichž se v souvislosti s cIAI
uvádí citlivost k eravacyklinu in vitro:

• Escherichia coli,
• Klebsiella pneumoniae,
• Staphylococcus aureus,
• Enterococcus faecalis,
• Enterococcus faecium,
• viridující Streptococcus spp.

Antibakteriální účinnost proti dalším významným patogenům

Údaje získané in vitro ukazují, že na eravacyklin není citlivý následující patogen:
• Pseudomonas aeruginosa.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky klinických
hodnocení s přípravkem Xerava u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s cIAI o použití u pediatrické populace viz bod 4.2