Vulmizolin 1,0 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná beta-laktamová antibiotika, cefalosporiny I. generace
ATC kód: J01DB
Mechanismus účinku

Baktericidní aktivita cefazolinu je výsledkem inhibice syntézy bakteriální buněčné stěny (během
období růstu), způsobené inhibicí penicilin-vazebných proteinů (PBPs), jako např. transpeptidázy.
Vytvořením této vazby je inhibována transpeptidázová reakce a dojde k blokádě syntézy
peptidoglykanů. Konečným výsledkem je destrukce bakterie.

Vztah farmakokinetika/farmakodynamika

Pro cefalosporiny je nejdůležitější farmakokineticko–farmakodynamický index, korespondující
s účinností in vitro. Je to procento dávkovacího intervalu kdy sérová hladina léčivé látky cefazolinu
převyšuje minimální inhibiční koncentraci (MIC) pro daný mikroorganismus. (%T>MIC).

Mechanismus rezistence
Resistence na cefazolin může být důsledkem následujících mechanismů:

- Inaktivace beta-laktamázami: cefazolin vykazuje širokou stabilitu vůči penicilinázám gram-
pozitivních bakterií, ale jen malou odolnost vůči plazmidy kódovaným beta-laktamázám, např.
beta-laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL) nebo chromozomálně kódované beta-laktamázy
typu AmpC.

- Snížená afinita PBP k cefazolinu: získaná rezistence pneumokoků a ostatních streptokoků vůči
cefazolinu je důsledkem změny stávajících PBP jako výsledek mutace. Methicilin (oxacillin) –
rezistentní stafylokoky jsou rezistentní kvůli tvorbě dodatečné PBP se sníženou afinitou k
oxacilinu a všem ostatním beta-laktamovým antibiotikům.
- Nedostatečná penetrace cefazolinu přes vnější buněčné stěny gram-negativní bakterie může mít
za následek nedostatečnou inhibici PBP.

- Cefazolin může být aktivně vyloučen z buňky efluxní pumpou.

Existuje zkřížená rezistence mezi cefalosporiny a peniciliny.

Hraniční hodnoty citlivosti (breakpointy)

Hraniční hodnoty MIC pro cefazolin jsou definovány Evropskou komisí pro testování antimikrobiální
citlivosti (EUCAST).

Klinické hraniční hodnoty MIC pro cefazolin podle EUCAST (v. 7.0, 2017-01-01)

Agens ≤ senzitivní (S) ≥ rezistentní (R)
Staphylococcus spp. Poznámka1 PoznámkaStreptococcus skupiny A, B, C, G Poznámka2 PoznámkaStreptokoky skupiny viridans 0,5 mg/l 0,5 mg/l
Hraniční hodnoty pro nespecifikované organismy 1 mg/l 2 mg/l

Poznámka1. Citlivost stafylokoků k cefalosporinům, se odvozuje od citlivosti k cefoxitinu.

Poznámka2. Citlivost beta-hemolytických streptokoků skupin A, B, C a G se odvozuje od citlivosti k
penicilinu.

Mikrobiologická citlivost
Prevalence rezistence se pro vybrané mikroorganismy může lišit geograficky a v čase, místní informace
o rezistenci je cenná zejména při léčbě závažných infekcí. V případě potřeby se má vyhledat odborné
poradenství, a to zejména když je lokální prevalence rezistence taková, že použití léčiva je
přinejmenším u některých typů infekce sporné.

Běžně citlivé kmeny:
Staphylococcus aureus (methicillin-citlivý)

Kmeny které mohou být rezistentní:
Haemophilus influenzae
Neisseria gonorrhoeae
Streptokoky skupiny A,B,C,G
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus epidermidis (methicillin-citlivý)

Přirozeně rezistentní kmeny:
Citrobacter spp.
Enterobacter spp. (Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes)
Morganella morganii
Proteus stuartii
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Serratia
Staphylococcus (methicillin-rezistentní)
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis