Visanne Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestogeny; ATC kód: G03DB08
Dienogest je derivát nortestosteronu, který nemá androgenní, ale spíše antiandrogenní aktivitu, která je asi
třetinová ve srovnání s antiandrogenní aktivitou cyproteron acetátu. Dienogest se váže na progesteronové
receptory v lidské děloze pouze s 10% afinitou progesteronu. Navzdory jeho nízké afinitě
k progesteronovému receptoru, má dienogest silný progestagenní účinek in vivo. Dienogest nemá in vivo
žádné signifikantní androgenní, mineralokortikoidní nebo glukokortikoidní účinky.

Dienogest působí na endometriózu snížením endogenní produkce estradiolu, a tím potlačuje trofický účinek
estradiolu jak v eutopickém, tak ektopickém endometriu. Pokud se užívá nepřetržitě, vede dienogest k
hypoestrogennímu, hypergestagennímu endokrinnímu prostředí, které způsobuje počáteční decidualizaci
endometriální tkáně, poté atrofii endometriotických lézí.

Údaje o účinnosti:

Přednost přípravku Visanne oproti placebu byla prokázána v 3 měsíční studii zahrnující 198 pacientek s
endometriózou. Bolesti v oblasti pánve spojované s endometriózou byly hodnoceny pomocí vizuální
analogové stupnice (0-100 mm). Po 3 měsících léčby přípravkem Visanne byl oproti placebu prokázán
statisticky významný rozdíl (∆ = 12,3 mm; 95 % CI: 6,4-18,1; p<0,0001) a klinicky významné snížení
bolesti v porovnání s počáteční hodnotou (průměrné snížení = 27,4 mm ± 22,9).

Po 3 měsících léčby bylo dosaženo snížení bolesti v oblasti pánve spojované s endometriózou o 50 % nebo
více bez relevantního zvýšení současně podávané medikace proti bolesti u 37,3 % pacientek užívajících
Visanne (placebo: 19,8 %); snížení bolesti v oblasti pánve spojované s endometriózou o 75 % nebo více bez
relevantního zvýšení současně podávané medikace proti bolesti u 18,6 % pacientek užívajících Visanne
(placebo: 7,3 %).

Otevřená prodloužená studie k této placebem kontrolované studii předpokládá pokračující zlepšení bolesti v
oblasti pánve spojované s endometriózou po dobu léčby v trvání až 15 měsíců.

Výsledky kontrolované placebem byly podpořeny výsledky, které byly získány v 6ti měsíční aktivně
kontrolované studii oproti GnRH agonistům, která zahrnovala 252 pacientek s endometriózou.

Tři studie zahrnující celkem 252 pacientek užívajících denní dávku 2 mg dienogestu prokázaly podstatné
snížení endometriotických lézí po 6 měsících léčby.

V malé studii (n=8 na jednu skupinu s různou dávkou) bylo prokázáno, že denní dávka 1 mg dienogestu
indukuje anovulační stav po 1 měsíci léčby. Pro přípravek Visanne nebyla ve větších studiích hodnocena
antikoncepční účinnost.

Údaje o bezpečnosti:

Hladiny endogenního estrogenu jsou středně potlačeny během léčby přípravkem Visanne.
V současnosti nejsou k dispozici dlouhodobé údaje o hodnotách BMD a nebezpečí fraktur u pacientek
užívajících přípravek Visanne. Hodnota BMD byla hodnocena u 21 dospělých pacientek před a po
měsících léčby přípravkem Visanne a nebylo zjištěno snížení průměrné hodnoty BMD. U 29 pacientek
léčených s LA byla zaznamenána průměrná redukce o 4,04 % ± 4,84 % za stejné období (∆ mezi
skupinami = 4,29 %; 95 % CI: 1,93 - 6,66; p<0,0003).
Během léčby přípravkem Visanne po dobu 15 měsíců (n=168) nebyly pozorovány žádné signifikantní změny
v průměrných hodnotách standardních laboratorních parametrů (včetně hematologie, krevní chemie,
jaterních enzymů, lipidů a HbA1C).

Bezpečnost u dospívajících pacientek

Bezpečnost přípravku Visanne s ohledem na kostní minerální denzitu (BMD) byla hodnocena
v nekontrolované klinické studii trvající 12 měsíců u 111 dospívajících pacientek s klinickým podezřením na
endometriózu nebo s potvrzeným onemocněním. Průměrná relativní změna BMD bederní páteře (L2 – L4)
ze základní hodnoty u 103 pacientek s provedeným měřením BMD byla -1,2%. U pacientek se snížením
BMD bylo provedeno následné měření po 6ti měsících od ukončení léčby a ukázalo nárůst BMD na -0,6%.

Dlouhodobá bezpečnost

Byla provedena dlouhodobá observační poregistrační studie bezpečnosti s aktivním sledováním s cílem
zjistit četnost prvního výskytu nebo zhoršení klinicky relevantní deprese a výskytu anemie. Do studie bylo
zařazeno celkem 27 840 žen s nově předepsanou hormonální léčbou endometriózy, které byly sledovány až let.

Celkem 3 023 žen začalo s předepsaným dienogestem 2 mg a 3 371 pacientek začalo s jinými schválenými
léky na endometriózu. Celkový upravený poměr rizika pro nové výskyty anémie při srovnání pacientek
s dienogestem a pacientek na jiných schválených lécích na endometriózu byl 1,1 (95% CI: 0,4 – 2,6).
Upravený poměr rizika pro ohrožení depresí při srovnání dienogestu s dalšími schválenými léky
na endometriózu byl 1,8 (95% CI: 0,3 – 9,4). Nemůže být vyloučeno mírně zvýšené riziko deprese
u uživatelek dienogestu ve srovnání s jinými schválenými léky na endometriózu.