Viregyt-k Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Amantadin se absorbuje pomalu, ale téměř úplně. Nejvyšších koncentrací v plazmě, a to přibližně
250 ng/ml a 500 ng/ml, je dosaženo za 3 až 4 hodiny po perorálním podání jedné dávky 100 mg resp.
200 mg amantadinu. Po opakovaném podání 200 mg denně se stálých koncentrací v plazmě 300 ng/ml
dosahuje během 3 dnů.
Distribuce:
Amantadin se po několika hodinách hromadí v nosním sekretu a přechází přes hematoencefalickou
bariéru (nebylo kvantifikováno). In vitro se 67 % váže na plazmatické proteiny, přičemž podstatná část
se váže na erytrocyty. Koncentrace v erytrocytech je u normálních zdravých dobrovolníků 2,66krát
vyšší než koncentrace v plazmě. Zdánlivý distribuční objem je 5 až 10 l/kg, což ukazuje na extenzivní
vazbu v tkáních. Ta klesá se zvyšováním dávky. Koncentrace v plicích, srdci, ledvinách, játrech a
slezině jsou vyšší než v krvi.
Biotransformace:
Amantadin se metabolizuje jen v malé míře, převážně N-acetylací.
Eliminace:
Látka se u zdravých mladých dospělých eliminuje se středním eliminačním poločasem 15 hodin (10 až
31 hodin). Celková plazmatická clearance je stejná jako clearance renální (250 ml/min). Renální
clearance amantadinu je mnohem vyšší než clearance kreatininu, což ukazuje na renální tubulární
sekreci. Po 4 až 5 dnech se 90 % dávky objeví v nezměněné formě v moči. Rychlost významně
ovlivňuje pH moči: vzestup pH má za následek pokles vylučování.

Zvláštní populace:

Starší pacienti:
V porovnání se zdravými mladými dospělými může být dvojnásobný poločas a renální clearance
snížena. Tubulární sekrece se u starších osob snižuje více než glomerulární filtrace. Opakované
podávání dávky 100 mg denně po dobu 14 dnů zvýšilo u starších pacientů s poruchou funkce ledvin
koncentraci v plazmě na toxickou úroveň.

Porucha funkce ledvin:
Při selhání ledvin se amantadin může hromadit a vyvolat závažné nežádoucí účinky. Rychlost
eliminace z plazmy koreluje s clearance kreatininu dělenou plochou tělesného povrchu, přestože
celková renální eliminace tuto hodnotu překračuje (pravděpodobně vlivem tubulární sekrece). Účinky
na sníženou funkci ledvin jsou dramatické: snížení clearance kreatinin na 40 ml/min může vyústit
v pětinásobné zvýšení eliminačního poločasu. Moč je téměř výhradní cestou vylučování, a to i při
selhání ledvin, a amantadin může v plazmě přetrvávat několik dnů. Hemodialýzou se neodstraní
významné množství amantadinu, pravděpodobně kvůli extenzivní vazbě v tkáních.