Vincristine teva Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Po intravenózní injekci se vinkristin ze séra eliminuje rychle. Během 15-30 minut se ze séra distribuuje
více než 90 % léčivého přípravku do tkání a jiných krevních složek. Za ustálených podmínek je
distribuční objem 8,4 ± 3,2 l/kg.
Dvacet minut po intravenózním podání se přes 50 % vinkristinu naváže na krevní složky, a to zvláště
krevní destičky, které obsahují vysoké koncentrace tubulinu.
Zdá se, že průnik do mozkomíšního moku po intravenózní bolusové injekci je velmi nízký. Nicméně
navzdory tomuto nízkému průniku může vinkristin vyvolat nežádoucí účinky v centrální nervové
soustavě.

Biotransformace
Vinkristin je silně metabolizován, pravděpodobně v játrech mikrosomálním enzymovým systémem
cytochromu P450, a to CYP3A.

Eliminace
Analýza plazmatických složek ukazuje, že vylučování vinkristinu z plazmy po rychlém intravenózním
podání lze nejlépe popsat jako trojfázový model. Prvotní, průměrný a konečný poločas je 5 minut,
respektive 2,3 hodiny a 85 hodin (rozpětí je 19-155 hodin).
Plazmatická clearance je pomalá, a proto je nutný minimálně týdenní interval mezi jednotlivými
ošetřeními, aby se zabránilo kumulativní toxicitě.
Játra jsou nejdůležitějším vylučovacím orgánem; asi 80 % injekčně podané dávky se vyloučí stolicí a
10-20 % se vyloučí močí.

Pacienti s poruchami jaterních funkcí
U pacientů s poruchami jaterních funkcí je metabolismus a v důsledku toho i vylučování vinkristinu
pravděpodobně sníženo, což vede ke zvýšenému nebezpečí toxicity. Pokud je to nutné, může se dávka
upravit (viz bod 4.2. a 4.4.).

Pediatrická populace
U dětí existují větší inter a intra individuální odchylky ve farmakokinetických parametrech jako je
clearance, distribuční objem a eliminační poločas. Plazmatická clearance u dětí je obecně větší než u
dospělých nebo dětí, avšak není jisté, zda se clearance vinkristinu s věkem v průběhu dětství snižuje.