Vigil Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptikum, centrálně působící sympatomimetikum, ATC kód:
N06BA07

Mechanismus účinku
Modafinil podporuje bdělost u řady druhů, včetně člověka. Přesný(é) mechanismus(y) účinku,
kterým(i) modafinil podporuje bdění není(nejsou) znám(y).

Farmakodynamické účinky
V neklinických modelech vykazuje modafinil slabé až zanedbatelné interakce s receptory zapojenými
v řízení spánku/bdění (např. adenosinovými, benzodiazepinovými, dopaminovými, GABA,
histaminovými, melatoninovými, noradrenalinovými, orexinovými a serotoninovými). Modafinil také
neinhibuje aktivity adenylátcyklázy, katechol-O-methyltransferázy, dekarboxylázy kyseliny
glutamové, MAO-A nebo B, syntetázy oxidu dusnatého, fosfodiesteráz II-VI nebo tyrosinhydroxylázy.
Modafinil není sice přímým agonistou dopaminového receptoru, in vitro a in vivo data ale naznačují,
že se modafinil váže na dopaminový transportní systém a inhibuje zpětné vychytávání dopaminu.
Účinky modafinilu podporující bdělost jsou antagonizovány antagonisty D1/D2 receptorů, což
naznačuje jeho nepřímou agonistickou aktivitu.
Modafinil pravděpodobně není přímým agonistou alfa-1 adrenergního receptoru. Nicméně modafinil
se váže na transportní systém noradrenalinu a vychytávání noradrenalinu inhibuje, přičemž tyto
interakce jsou slabší než interakce pozorované u transportního systému pro dopamin. Ačkoli bdělost
indukovaná modafinilem může být utlumena antagonistou alfa-1 adrenergního receptoru, prazosinem,
v jiných testovacích systémech (např. vas deferens) reagujících na agonisty alfa-adrenergních
receptorů je modafinil neúčinný.

V neklinických modelech zvyšují stejné bdělost-podporující dávky metylfenidátu a amfetaminu
aktivitu neuronů celého mozku, avšak modafinil, na rozdíl od klasických psychomotorických
stimulancií, ovlivňuje především ty oblasti mozku, které jsou zapojeny do regulace vzrušení, spánku,
bdělosti a pozornosti.

U člověka modafinil obnovuje a/nebo zlepšuje úroveň a prodlužuje trvání bdělosti a pozornosti v
průběhu dne, přičemž míra účinku je přímo úměrná dávce. Podání modafinilu vede k
elektrofyziologickým změnám svědčícím o zvýšené pozornosti a o zlepšení objektivních měření
schopnosti udržet bdělost.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost modafinilu u pacientů s obstruktivní spánkovou apnoe (obstructive sleep apnoea, OSA), u
kterých přetrvává nadměrná denní spavost, přestože jsou léčeni trvalým pozitivním přetlakem v
dýchacích cestách během spánku (CPAP), byla hodnocena v krátkodobých randomizovaných
klinických studiích. Přestože bylo zaznamenáno statisticky významné zlepšení (snížení) spavosti,
velikost tohoto účinku a procento pacientů odpovídajících na léčbu byly nízké, když byly tyto
parametry hodnoceny pomocí objektivních měřítek a vztaženy na malou populaci léčených pacientů.
Vzhledem k výše uvedenému a vzhledem ke známému bezpečnostnímu profilu jsou prokázané přínosy
převáženy riziky.

Na administrativních databázích byly provedeny tři epidemiologické studie, které všechny používaly
pro vyhodnocení kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního rizika modafinilu design dlouhodobé

observační incepční kohorty. Výsledky jedné z těchto tří studií svědčily pro zvýšení incidence výskytu
cévních mozkových příhod u pacientů léčených modafinilem v porovnání s pacienty neléčenými
modafinilem, avšak výsledky těchto tří studií nebyly konzistentní.