Versatis Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Při použití maximální doporučené dávky léčebné náplasti se 700 mg lidokainu (3 náplasti
aplikované současně po dobu 12 hodin) je systémově dostupných kolem 3  2% z celkové
aplikované dávky lidokainu, a to podobně po jednorázovém i opakovaném podání.

Kinetické analýzy populace z klinických hodnocení účinnosti u pacientů trpících PHN ukázaly po
současné aplikaci opakované dávky 3 náplastí po dobu 12-ti hodin po dobu až 1 roku průměrnou
maximální koncentraci lidokainu 45 ng/ml. Tato koncentrace je v souladu s nálezy z klinických
hodnocení farmakokinetiky u pacientů s PHN (52 ng/ml) a zdravých dobrovolníků (85 ng/ml a ng/ml).

U lidokainu a jeho metabolitů MEGX, GX a 2,6-xylidinu nebyla zjištěna žádná tendence ke
kumulaci, ustáleného stavu koncentrací bylo dosaženo během prvních 4 dnů.

Kinetické analýzy u populace ukázaly, že při zvyšování počtu z 1 na 3 náplasti aplikované současně
se systémová expozice zvyšuje méně, než by bylo úměrné počtu náplastí.

Distribuce
Po intravenózním podání lidokainu zdravým dobrovolníkům byl zjištěn distribuční objem 1,3 ± 0,l/kg (průměr ± s.o., n = 15). Distribuční objem lidokainu nevykazuje žádnou závislost na věku, je
snížen u pacientů s kongestivním srdečním selháním a zvýšen u pacientů s onemocněním jater. Po
aplikaci náplasti, se asi 70% plazmatické koncentrace lidokainu váže na plazmatické proteiny.
Lidokain prostupuje placentární a hematoencefalickou bariérou pravděpodobně pasivní difúzí.

Biotransformace

Lidokain je rychle metabolizován játry na četné metabolity. Primární metabolickou cestou pro
lidokain je N-dealkylace na monoethylglycinxylidin (MEGX) a glycinxylidin (GX), kdy oba mají
nižší aktivitu než lidokain a jejich dostupné koncentrace jsou nižší. Jsou hydrolyzovány na 2,xylidin, který je přeměněn na konjugovaný 4-hydroxy-2,6-xylidin.

Farmakologické působení metabolitu 2,6-xylidinu není známé, ale u potkanů byl prokázán
karcinogenní potenciál (viz bod 5.3). Po opakované každodenní aplikaci dávek v délce trvání až
jeden rok byly pomocí kinetických analýz zjištěny průměrné maximální koncentrace 2,6-xylidinu ng/ml. Tyto nálezy byly potvrzeny ve farmakokinetické studii fáze I. Údaje o metabolismu
lidokainu v kůži nejsou k dispozici.

Eliminace

Lidokain a jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami. V moči se nachází v podobě metabolitů
nebo aktivní látky více než 85% dávky. Méně než 10% dávky lidokainu je vyloučeno v nezměněné
podobě. Hlavním metabolitem v moči je konjugát 4-hydroxy-2,6-xylidinu, představující 70-80%
dávky vyloučené močí. 2,6-xylidin se u lidí vylučuje močí v koncentraci nižší než 1% dávky.
Eliminační poločas lidokainu po podání léčivé náplasti u zdravých dobrovolníků je 7,6 hodin.
Vylučování lidokainu a jeho metabolitů může být zpomaleno u srdeční nedostatečnosti a u poruch
funkce ledvin nebo jater.