Verospiron Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diuretika, kalium šetřící přípravky; antagonisté aldosteronu.
ATC kód: C03DASpironolakton je kompetitivní antagonista aldosteronu. Působí v distálním tubulu ledvin, inhibuje retenci
vody a NA+ a exkreci K+ navozené aldosteronem. Spironolakton nejenom zvyšuje exkreci Na+ a Cl- a snižuje

exkreci K+, ale také inhibuje exkreci H+ močí. Výsledkem jeho diuretického účinku je také účinek na snížení
krevního tlaku.
Studie RALES: Randomizovaná Aldactonová Evaluační Studie (The Randomized Aldactone Evaluation
Study, RALES) byla multinárodní, dvojitě zaslepená studie s 1 663 pacienty s ejekční frakcí ≤ 35 %, se
srdečním selháním NYHA IV v předchozích 6 měsících v anamnéze, se srdečním selháním NYHA III-IV
v době randomizace. Všichni pacienti užívali kličková diuretika, 97 % užívalo inhibitor ACE a 78 % užívalo
digoxin (v době, kdy studie probíhala, nebyly beta-blokátory ve velké míře užívány k léčbě srdečního
selhání a jen 15 % pacientů bylo léčeno beta-blokátory). Pacienti s výchozí hladinou sérového kreatininu
>2,5 mg/dl (221 mikromol/l) nebo s nedávným zvýšením o 25 % nebo s výchozí hladinou sérového draslíku
>5,0 mEq/l byli vyloučeni. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 na skupinu užívající spironolakton mg perorálně jednou denně a na skupinu s placebem. Pacientům, kteří snášeli dávku 25 mg jednou denně,
byla podle klinické indikace dávka zvýšena na 50 mg jednou denně. Pacientům, kteří nesnášeli dávku mg jednou denně, byla dávka snížena na 25 mg každý druhý den. Primárním cílem studie RALES bylo
hodnocení doby do úmrtí z jakékoli příčiny. Studie RALES byla ukončena předčasně s průměrnou dobou
sledování 24 měsíců, vzhledem k významnému vlivu na mortalitu zjištěnému v plánované předběžné
analýze. Spironolakton ve srovnání s placebem snížil riziko úmrtí o 30 % (p<0,001; 95% interval
spolehlivosti 18 % až 40 %). Spironolakton snížil riziko srdečního úmrtí, především náhlého úmrtí a úmrtí
z progresivního srdečního selhání a riziko hospitalizace ze srdeční příčiny. Změny v NYHA třídě byly
příznivější ve skupině se spironolaktonem. Gynekomastie nebo bolest prsů byly hlášeny u 10 % mužů
léčených spironolaktonem v porovnání s 1 % mužů ve skupině s placebem (p<0,001). Incidence závažné
hyperkalemie byla v obou léčených skupinách nízká.

Pediatrická populace
Je nedostatek podstatných informací z klinických studií ohledně spironolaktonu u dětí. To je výsledkem
několika faktorů: v několika studiích, které byly provedeny u pediatrické populace, byl spironolakton
používán v kombinaci s jinými látkami, počet pacientů hodnocených v každé studii byl malý a byly
studovány různé indikace. Doporučení pro dávkování pro pediatrii vycházejí z klinických zkušeností a
případových studií zdokumentovaných ve vědecké literatuře.