Verimmus Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil je založen na souhrnných datech od 2879 pacientů léčených everolimem
v jedenácti klinických studiích: pěti randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
studiích fáze III a šesti otevřených studiích fáze I a fáze II spojených se schválenými indikacemi.

Nejčastějšími nežádoucími účinky (incidence ≥1/10) ze souhrnných bezpečnostních dat byly
(v sestupném pořadí): stomatitida, vyrážka, únava, průjem, infekce, nauzea, snížená chuť k jídlu,
anemie, dysgeuzie, pneumonitida, periferní edém, hyperglykemie, astenie, svědění, snížená tělesná
hmotnost, hypercholesterolemie, epistaxe, kašel a bolesti hlavy.

Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3-4 (incidence ≥1/100 až <1/10) byly stomatitida, anemie,
hyperglykemie, infekce, únava, průjem, pneumonitida, astenie, trombocytopenie, neutropenie,
dušnost, proteinurie, lymfopenie, hemoragie, hypofosfatemie, vyrážka, hypertenze, pneumonie,
zvýšená hladina alaninaminotransferázy (ALT), zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (AST) a
diabetes mellitus. Stupně odpovídají stupnici CTCAE verze 3.0 a 4.03.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Tabulka 3 uvádí kategorie četností nežádoucích účinků hlášených v souhrnné analýze s ohledem na
hodnocení bezpečnosti. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů databáze
MedDRA a četnosti výskytu. Kategorie četnosti výskytu jsou definovány následovně: velmi časté
(≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000);
velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3 Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích

Infekce a infestace
Velmi časté Infekcea, *
Poruchy krve a lymfatického systému
Stránka 11 z
Velmi časté Anémie
Časté Trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, lymfopenie
Méně časté Pancytopenie
Vzácné Aplazie erytrocytů
Poruchy imunitního systému
Méně časté Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté Snížení chuti k jídlu, hyperglykémie, hypercholesterolemie
Časté Hypertriglyceridemie, hypofosfatemie, diabetes mellitus, hyperlipidemie, hypokalemie,
dehydratace, hypokalcemie
Psychiatrické poruchy
Časté Insomnie
Poruchy nervového systému
Velmi časté Dysgeuzie, bolest hlavy
Méně časté Ageuzie
Poruchy oka
Časté Otok víček
Méně časté Konjunktivitida
Srdeční poruchy
Méně časté Městnavé srdeční selhání
Cévní poruchy
Časté Krváceníb, hypertenze, lymfedémg
Méně časté Zrudnutí, hluboká žilní trombóza
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté Pneumonitidac, epistaxe, kašel
Časté Dušnost
Méně časté Hemoptýza, plicní embolie
Vzácné Syndrom akutní respirační tísně
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Stomatitidad, průjem, nauzea
Časté Zvracení, sucho v ústech, bolest břicha, zánět sliznic, bolest úst, dyspepsie, dysfagie
Poruchy jater a žlučových cest
Časté Zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení alaninaminotransferázy
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Vyrážka, svědění
Časté Suchá kůže, onemocnění nehtů, mírná alopecie, akné, erytém, onychoklaze,
palmoplantární erytrodysestézie (syndrom ruka-noha), kožní exfoliace, kožní léze
Vzácné Angioedém*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté Artralgie
Stránka 12 z
Poruchy ledvin a močových cest
Časté Proteinurie*, zvýšení kreatininu v krvi, selhání ledvin*
Méně časté Zvýšené močení přes den, akutní selhání ledvin*
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté Nepravidelná menstruacee
Méně časté Amenoreae*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Únava, astenie, periferní edém
Časté Pyrexie
Méně časté Nekardiální bolest na hrudi, zhoršené hojení ran
Vyšetření
Velmi časté Pokles tělesné hmotnosti
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Není známof Radiační recall syndrom, zesílení radiační reakce
* Viz také bod „Popis vybraných nežádoucích účinků”
a Zahrnuje všechny reakce třídy orgánových systémů „infekce a infestace” včetně (častých) pneumonie,
infekce močových cest; (méně častých) bronchitida, herpes zoster, sepse, absces a ojedinělé případy
oportunních infekcí [například aspergilóza, kandidóza, pneumonie vyvolaná Pneumocystis jiroveci
(carinii) a hepatitida B (viz také bod 4.4)] a (vzácně) virová myokarditida
b Zahrnuje odlišné typy krvácení z různých míst, které nejsou uvedené individuálně
c Včetně (velmi častých) pneumonitidy, (častých) intersticiálního plicního onemocnění, infiltrace plic a
(vzácných) plicní alveolární hemoragie, plicní toxicity a alveolitidy
d Včetně (velmi častých) stomatitidy, (častých) aftózní stomatitidy, ulcerací úst a jazyka a (méně častých)
glosodynie, glositidy
e Četnost založená v souhrnných datech na skupině žen ve věku od 10 do 55 let
f Nežádoucí účinek zjištěný po uvedení přípravku na trh
g Nežádoucí účinek byl stanoven na základě postmarketingových hlášení. Četnost byla stanovena na
základě souhrnného hodnocení bezpečnosti v onkologických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků
V klinických studiích a v poregistračních spontánních hlášeních bylo použití everolimu spojeno
s vážnými případy reaktivace hepatitidy B, včetně fatálních následků. Reaktivace infekce během
období imunosuprese je očekávaný účinek.

V klinických studiích a ve spontánních poregistračních hlášeních byl everolimus spojován s případy
selhání ledvin (včetně případů s fatálními následky) a proteinurie. Doporučuje se sledovat funkce
ledvin (viz bod 4.4).

V klinických studiích a ve spontánních poregistračních hlášeních byl everolimus spojován s případy
amenorey (sekundární amenorea a jiné nepravidelnosti menstruačního cyklu).

V klinických studiích a ve spontánních poregistračních hlášeních byl everolimus spojován s případy
pneumonie vyvolané Pneumocystis jirovecii (carinii), některé měly fatální následky (viz bod 4.4).

V klinických studiích a ve spontánních poregistračních hlášeních byl hlášen angioedém při současném
podávání inhibitorů ACE i při léčbě bez současného podávání inhibitorů ACE (viz bod 4.4).

Starší pacienti
V souhrnné analýze s ohledem na hodnocení bezpečnosti bylo 37 % pacientů léčených everolimem ve
Stránka 13 z
věku ≥65 let. Počet pacientů s nežádoucím účinkem vedoucím k ukončení léčby přípravkem byl u
pacientů ve věku ≥65 let vyšší (20 % oproti 13 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky, které vedly
k ukončení léčby, byly pneumonitida (zahrnující intersticiální plicní onemocnění), stomatitida, slabost
a dušnost.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek