Venofer Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antianemika, železo, parenterální přípravky, ATC kód: B03AC

Mechanismus účinku
Komplex železo-sacharóza, léčivá látka přípravku Venofer, se skládá z polynukleárního jádra hydroxidu
železitého, které obklopuje velký počet nekovalentně vázaných molekul sacharózy. Komplex má váženou
průměrnou molekulární hmotnost (Mw) přibližně 43 kDa. Polynukleární jádro železa má podobnou strukturu
jako jádro feritinu, proteinu sloužícího k ukládání přírodního železa. Komplex je navržen tak, aby
kontrolovatelně poskytoval využitelné železo pro proteiny, které zajišťují transport a ukládání železa v těle
(tj. transferin, resp. feritin).
Po intravenózním podání je polynukleární jádro železa z komplexu zachytáváno převážně
retikuloendoteliálním systémem v játrech, slezině a kostní dřeni. V další fázi je železo využito k syntéze
hemoglobinu, myoglobinu a dalších enzymů, které obsahují železo, nebo je ve formě feritinu ukládáno
primárně v játrech.

Klinická účinnost a bezpečnost

Nefrologie

Chronické onemocnění ledvin vyžadující dialýzu
Studie LU98001 byla jednoramenná studie, která hodnotila účinnost a bezpečnost Venoferu
u hemodialyzovaných pacientů trpících anémií v důsledku deficitu železa (Hb > 8 a < 11,0 g/dl, TSAT
< 20 % a feritin v séru < 300 μg/l), kteří podstoupili léčbu rHuEPO. Studie se zúčastnilo celkem 77 pacientů
(44 [57 %] mužů, střední věk 62,5 let [rozsah 24–85 let]), kteří dostávali 100 mg železa ve formě Venoferu
podávaného dialýzou až 10 krát během 3 až 4 týdnů. Hb >11 g/dl byl dosažen u 60/77 pacientů (78%; 95%
IS 68,5, 87,3).

Chronické onemocnění ledvin nevyžadující dialýzu
Studie 1VEN03027 byla randomizovaná studie, která porovnávala Venofer a perorální síran železnatý
u dospělých pacientů trpících renální nedostatečností a anémií v důsledku deficitu železa (Hb ≤ 11,0 g/dl,
feritin v séru ≤ 300 μg/l a TSAT ≤ 25 %), kteří byli nebo nebyli léčeni rHuEPO. Pacienti byli randomizováni
k léčbě 1000 mg železa ve formě Venoferu (500mg infuze po dobu 3,5 až 4 hodiny v 0. a 14. den nebo
200mg injekce podávané po dobu 2 až 5 minut při 5 různých příležitostech od 0. do 14. dne) nebo perorálním
síranem železnatým 325 mg podávaným 3krát denně po dobu 56 dní. Ve skupině léčené Venoferem 35/79;
(44,3 %) v porovnání se skupinou léčenou perorálním železem 23/82; (28,0 %) dosáhl v průběhu studie
zvýšení hodnoty Hb > 1,0 g/dl (p = 0,0344).

Gastroenterologie

Page 9 /

Randomizovaná, kontrolovaná studie porovnávala Venofer s perorálním železem u pacientů trpících
dráždivým tračníkem a anemií (Hb < 11,5 g/dl). Pacienti byli randomizováni k léčbě Venoferem (n = 45)
podávaným jako jednorázová intravenózní dávka 200 mg železa jednou týdně nebo každý druhý týden po
dobu 20 týdnů. Na konci léčby dosáhlo zvýšení Hb ≥ 2,0 g/dl 43 pacientů (66 %) ve skupině léčené
Venoferem a 35 pacientů (47 %) ve skupině léčené perorálním železem (p = 0,07).

Po porodu

Randomizované, kontrolované hodnocení zahrnující ženy s poporodní anemií v důsledku deficitu železa (Hb
< 9 g/dl a feritin v séru < 15 μg/l v době 24–48 hodin po porodu) porovnávalo 2 x 200 mg železa ve formě
Venoferu podaného 2. a 4. den (n = 22) a 200 mg perorálního železa ve formě síranu železnatého
podávaného dvakrát denně po dobu 6 týdnů (n = 21). Střední zvýšení hodnot Hb 5. dne oproti stavu před
léčbou bylo 2,5 g/dl ve skupině léčené Venoferem a 0,7 g/dl ve skupině léčené perorálním železem (p <
0,01). Bylo zjištěno zvýšení feritinu v séru v 5. den (p < 0,01)ve skupině léčené Venoferem a feritin v séru
zůstal významně vyšší ve skupině léčené Venoferem oproti skupině léčené perorálním železem po celou
dobu studie ve 40. den (p < 0,05).

Těhotenství

V randomizované, kontrolované studii ženy ve třetím trimestru těhotenství, které trpěly anemii v důsledku
deficitu železa (Hb 8 až 10,5 g/dl a feritin v séru < 13 g/l), randomizováno do skupiny léčené Venoferem
(n = 45), nebo komplexem perorálního železa a polymaltózy (n = 45). Individuálně vypočtená celková dávka
železa ve formě Venoferu byla podávaná po dobu 5 dní. Skupina léčená perorálním železem dostávala
100 mg železa ve formě tablet třikrát denně až do porodu. Zvýšení hladiny Hb v 28. den a při porodu oproti
stavu před léčbou byla významně vyšší ve skupině léčené Venoferem v porovnání se skupinou léčenou
perorálním železem (p < 0,01).