Vaxneuvance Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcíny, pneumokokové vakcíny, ATC kód: J07ALMechanismus účinku
Vakcína Vaxneuvance obsahuje 15 purifikovaných pneumokokových kapsulárních polysacharidů
z bakterie Streptococcus pneumoniae s dodatečnými sérotypy 22F a 33FVaxneuvance vyvolává na T-lymfocytech závislou imunitní odpověď indukující protilátky, které
usnadňují opsonizaci, fagocytózu a usmrcování pneumokoků, čímž chrání proti pneumokokovému
onemocnění.
Imunitní odpovědi po přirozené expozici bakterii Streptococcus pneumoniae nebo po podání
pneumokokové vakcíny lze stanovit měřením odpovědí v podobě opsonofagocytární aktivity a imunoglobulinu G imunologický zástupný parametr při měření ochrany proti pneumokokovému onemocnění u
dospělých. U dětí byla jako prahová hodnota při klinickém hodnocení pneumokokových
konjugovaných vakcín použita sérotypově specifická hodnota IgG protilátek odpovídající ≥0,35 μg/ml
využívající metodu enzymového imunosorbčního stanovení organizace.
Klinická imunogenita u zdravých kojenců, dětí a dospívajících
Imunogenita byla hodnocena pomocí sérotypově specifických odpovědí IgG dosáhli sérotypově specifické prahové hodnoty IgG ≥0,35 μg/mlkoncentrací IgG V podsouboru účastníků byly rovněž 30 dní po primární sérii a/nebo po dávce pro batolata měřeny
geometrické střední hodnoty titrů Kojenci a děti, kterým bylo podáno rutinní vakcinační schéma
3dávkový režim Ve dvojitě zaslepené, aktivním komparátorem kontrolované studii 184 účastníků do skupiny, kterým se ve 3dávkovém režimu podávala vakcína Vaxneuvance nebo
13valentní pneumokoková konjugovaná vakcína. První dvě dávky byly podány kojencům ve věku 2 až
měsíce Účastníci rovněž současně dostávali další pediatrické vakcíny, včetně rotavirové vakcíny s kojeneckou primární sérií, a konjugované všemi 3 dávkami v úplném dávkovacím režimu.
Vakcína Vaxneuvance vyvolává imunitní odpovědi hodnocené pomocí míry odpovědi IgG,
geometrické střední hodnoty koncentrací IgG a geometrické střední hodnoty koncentrací OPA, a to
pro všech 15 ve vakcíně obsažených sérotypů. Třicet dní po 2dávkových primárních sériích byly míry
odpovědí u příjemců vakcíny Vaxneuvance v porovnání s příjemci 13valentní pneumokokové
konjugované vakcíny sérotypově specifické pro 13 společných sérotypů obecně srovnatelné a pro dva
dodatečné sérotypy sérotypů vakcína Vaxneuvance noninferiorní v porovnání s 13valentní pneumokokovou konjugovanou
vakcínou a byla superiorní pro 2 dodatečné sérotypy, hodnoceno pomocí IgG sérotypově specifické střední hodnoty koncentrací IgG Tabulka 2: Sérotypově specifické míry odpovědí IgG a sérotypově specifické střední hodnoty
koncentrací sérotyp
Míry odpovědí IgG ≥0,35 μg/mlIgG GMC
Vaxneuvance
PCV
Rozdíl
v procentních
bodech *
– 13valentní
PCV)
Vaxneuvance
PCV
13valentní PCV)
Pozorované
procento
odpovědi
Pozorované
procento
odpovědi
GMCGMC
13 společných sérotypů†
95,697,4-1,9 393,266,127,1 493,896,8-3,0 584,188,1-4,0 6A72,692,3-19,7 6B57,750,27,5 7F97,898,9-1,1 9V88,395,3-7,0 14 96,8 97,2-0,4 18C 92,2 92,5-0,4 19A 96,2 97,2-1,1 19F 98,8 99,4-0,6 23F 77,9 70,17,8 dodatečné sérotypy ve vakcíně Vaxneuvance‡
22F95,6 5,390,2 33F48,1 3,0 45,1 * Odhadovaný rozdíl a CI pro rozdíl v procentních bodech jsou založeny na Miettinenově a Nurminenově metodě.
** Poměr GMC a CI jsou vypočítány pomocí t-distribuce s odhadem rozptylu ze sérotypově specifického lineárního modelu využívajícíhopřirozené
ho logaritmu koncentrací transformovaných protilátek jako odpovědi a jediného termínu pro vakcinační skupinu.†
Závěr o noninferioritě pro 13 společných sérotypů je založen na spodní hranici 95% CI dosahující > -10 procentních bodů pro rozdíly
v mírách odpovědi IgG Závěr o superioritě pro 2 dodatečné sérotypy je založen na spodní hranici 95% CI dosahující >10 procentních bodů pro rozdíly v míráchodpovědi IgG 13valentní pneumokoková konjugovaná vakcínaCI=interval spolehlivosti; GMC= střední hodnoty koncentrací Tabulka 3: Sérotypově specifické míry odpovědí IgG a střední hodnoty koncentrací 30. dne po dávce pro batolata sérotyp
Míry odpovědí IgG ≥0,35 μg/ml IgG GMC
Vaxneuvance
13valentní
PCV Rozdíl
v procentních
bodech *
– 13valentní
PCV)
Vaxneuvance
PCV 13valentní PCV)
Pozorované
procento
odpovědi
Pozorované
procento
odpovědi
GMC GMC
13 společných sérotypů†
196,5 99,4-2,9 22F99,6 5,993,7 -distribuce s odhadem rozptylu ze sérotypově specifického lineárního modelu využívajícíhopřirozené
ho logaritmu koncentrací transformovaných protilátek jako odpovědi a jediného termínu pro vakcinační skupinu.†
Závěr o noninferioritě pro 13 společných sérotypů je založen na spodní hranici 95% CI dosahující > -10 procentních bodů pro rozdíly
v mírách odpovědi IgG Závěr o superioritě pro 2 dodatečné sérotypy je založen na spodní hranici 95% CI dosahující >10 procentních bodů pro rozdíly v míráchodpovědi IgG 13valentní pneumokoková konjugovaná vakcínayli zahrnuti v analýze.CI=interval spolehlivosti; GMC= střední hodnoty koncentrací (
μg/mlVakcína Vaxneuvance navíc vyvolává funkční protilátky, hodnoceno pomocí sérotypově specifických
geometrických středních hodnot titrů OPA 30 dní po podání dávky pro batolata, jež jsou pro
13 sérotypů společných s 13valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou obecně srovnatelné, ale
mírně nižší. Klinický význam této mírně nižší odpovědi není znám . Geometrické střední hodnoty titrů
OPA jak pro 22F, tak pro 33F byly vyšší u příjemců vakcíny Vaxneuvance v porovnání s příjemci
13valentní pneumokokové konjugované vakcíny.
V jiné dvojitě zaslepené, aktivním komparátorem kontrolované studii randomizováno 1 191 účastníků, kteří obdrželi buď vakcínu Vaxneuvance nebo 13valentní
pneumokokovou konjugovanou vakcínu v 3dávkovém režimu podávané současně s jinými
pediatrickými vakcínami včetně vakcíny Vaxelis se všemi třemi dávkami a vakcín M-M-RvaxPro
a Varivax s dávkou pro batolata. Primární série byla podána kojencům ve věku od 3 do 5 měsíců
následovaná dávkou pro batolata ve 12. měsíci věku.
Vakcína Vaxneuvance vyvolává imunitní odpovědi pro všech 15 ve vakcíně obsažených sérotypů,
hodnoceno pomocí míry odpovědí IgG, geometrických středních hodnot koncentrací IgG
a geometrických středních hodnot titrů OPA. Třicet dní po dávce pro batolata je vakcína Vaxneuvance
noninferiorní vůči 13valentní pneumokokové konjugované vakcíně pro 13 společných sérotypů
a superiorní pro 2 dodatečné sérotypy, 22F a 33F, hodnoceno pomocí míry odpovědí IgG. Podobně je
vakcína Vaxneuvance noninferiorní vůči 13valentní pneumokokové konjugované vakcíně pro
13 společných sérotypů a superiorní vůči 13valentní pneumokokové konjugované vakcíně pro
dodatečné sérotypy, hodnoceno pomocí geometrických středních hodnot koncentrací IgG. Následně
po dávce pro batolata vyvolává vakcína Vaxneuvance vznik funkčních protilátek středních hodnot titrů OPApneumokokovou konjugovanou vakcínou.
4dávkový režim Čtyřdávkový režim byl hodnocen u zdravých kojenců v jedné studii fáze 2 a ve třech studiích fáze Primární série byly podány kojencům ve 2., 4. a 6. měsíci věku a dávka pro batolata byla podána
dětem ve věku 12 až 15 měsíců.
Ve dvojitě zaslepené, aktivním komparátorem kontrolované studii randomizováno do skupin, kterým se podávala vakcína Vaxneuvance nebo 13valentní pneumokoková
konjugovaná vakcína. Účastníci rovněž současně dostávali jiné pediatrické vakcíny, včetně vakcíny
HBVaxPro pentavalentnípoliomyelitidu pro kojence. Současně s dávkou pro batolata vakcíny Vaxneuvance byly podávány vakcíny:
konjugovaná vakcína proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám obsahující živý virusneštovicím obsahující živý virusVakcína Vaxneuvance vyvolává imunitní odpovědi, hodnoceno pomocí míry odpovědi IgG,
geometrických středních hodnot koncentrací IgG a geometrických středních hodnot titrů OPA, pro
všech 15 ve vakcíně obsažených sérotypů. Třicet dní po primární sérii je vakcína Vaxneuvance
noninferiorní vůči 13valentní pneumokokové konjugované vakcíně pro 13 společných sérotypů,
hodnoceno pomocí míry odpovědi IgG dodatečné sérotypy, hodnoceno pomocí míry odpovědi IgG pro sérotypy 22F a 33F u příjemců
vakcíny Vaxneuvance v porovnání s mírou odpovědi pro sérotyp 23F u příjemců 13valentní
pneumokokové konjugované vakcíny kromě sérotypu 3Třicet dní po primární sérii jsou sérotypově specifické geometrické střední hodnoty koncentrací IgG
noninferiorní vůči 13valentní pneumokokové konjugované vakcíně pro 12 ze 13 společných sérotypů.
Odpověď IgG na sérotyp 6A těsně nedosáhla předem specifikovaného kritéria noninferiority konjugované vakcíně pro 2 dodatečné sérotypy, hodnoceno sérotypově specifickými geometrickými
středními hodnotami koncentrací IgG pro sérotypy 22F a 33F u příjemců vakcíny Vaxneuvance
v porovnání se sérotypově specifickými geometrickými středními hodnotami koncentrací IgG pro
sérotyp 4 u příjemců 13valentní pneumokokové konjugované vakcíny hodnota koncentrací IgG pro kterýkoli společný sérotyp, kromě sérotypu 3středních hodnot koncentrací 3,64 a 1,24 v uvedeném pořadí.
Vakcína Vaxneuvance navíc vyvolává imunitní odpovědi pro společný sérotyp 3 a pro 2 dodatečné
sérotypy, které byly značně vyšší v porovnání s imunitními odpověďmi vykázané 13valentní
pneumokokovou konjugovanou vakcínou, hodnoceno mírou odpovědi IgG a pomocí geometrických
středních hodnot koncentrací IgG 30 dní po primární sérii Tabulka 4: Sérotypově specifické míry odpovědí IgG a střední hodnoty koncentrací ze 30. dne po 3dávkové primární sérii sérotyp
Míry odpovědí IgG≥0,35 μg/mlIgG GMC
Vaxneuvance
PCV 665Rozdíl
v procentních
bodech*
– 13valentní
PCV)
Vaxneuvance
PCV
13valentní PCV
Pozorované
procento
odpovědi
Pozorované
procento
odpovědi
GMCGMC
13 společných sérotypů†
95,799,1-3,4 394,779,215,6 96,4 98,6-2,2 95,3 97,4-2,1 6A 93,7 98,6-4,9 6B 88,6 92,0-3,4 7F 99,0 99,8-0,8 9V 97,1 98,2-1,0 14 97,9 97,9-0,0 18C 97,4 98,3-0,9 19A 97,9 99,7-1,8 19F 99,0 100,0-1,0 23F 91,5 91,8-0,3 dodatečné sérotypy ve vakcíně Vaxneuvance
22F98,6 3,595,1 33F87,3 2,1 85,2 * Odhadovaný rozdíl a CI pro rozdíl v procentních bodech jsou založeny na Miettinenově a Nurminenově metodě.** Poměr GMC a CI jsou vypočítány pomocí t
-distribuce s odhadem rozptylu ze sérotypově specifického lineárního modelu využívajícíhopřirozeného logaritmu koncentrací transformovaných protilátek jako odpovědi a jediného termínu pro vakcinační skupinu.
† Závěr o noninferioritě pro 13 společných sérotypů je založen na spodní hranici 95% CI dosahující > -10 procentních bodů pro rozdíly
v mírách odpovědi IgG CI=interval spolehlivosti; GMC= střední hodnoty koncentrací Třicet dní po dávce pro batolata jsou sérotypově specifické geometrické střední hodnoty koncentrací
IgG u vakcíny Vaxneuvance noninferiorní vůči 13valentní pneumokokové konjugované vakcíně pro
13 společných sérotypů a pro 2 dodatečné sérotypy, hodnoceno pomocí geometrické střední hodnoty
koncentrací IgG u sérotypů 22F a 33F u příjemců vakcíny Vaxneuvance v porovnání s geometrickými
středními hodnotami koncentrací IgG u sérotypu 4 u příjemců 13valentní pneumokokové konjugované
vakcíny sérotypu 3Vakcína Vaxneuvance vyvolává imunitní odpovědi pro společný sérotyp 3 a pro 2 dodatečné sérotypy,
které byly značně vyšší v porovnání s imunitními odpověďmi vykázané 13valentní pneumokokovou
konjugovanou vakcínou, hodnoceno mírou odpovědi IgG a pomocí geometrických středních hodnot
koncentrací IgG 30 dní po dávce pro batolata Tabulka 5: Sérotypově specifické míry odpovědí IgG a střední hodnoty koncentrací ze 30. dne po dávce pro batolata sérotyp
Míry odpovědí IgG ≥0,35 μg/mlIgG GMC
Vaxneuvance
PCV
Rozdíl
v procentních
bodech*
– 13valentní
PCV)
Vaxneuvance
PCV 13valentní PCV)
Pozorované
procento
odpovědi
Pozorované
procento
odpovědi
GMCGMC
13 společných sérotypů†
96,6 99,4 -2,8 94,0 86,9 7,1 95,1 97,5 -2,4 99,2 99,9 -0,7 6A 98,7 99,3 -0,5 6B 98,7 99,3 -0,5 7F 99,6 99,9 -0,3 9V 99,4 99,7 -0,3 14 99,3 99,6 -0,3 18C 99,7 99,6 0,2 19A 99,9 99,9 0,0 19F 99,7 99,7 0,0 23F 98,6 99,0 -0,4 dodatečné sérotypy ve vakcíně Vaxneuvance
22F99,6 7,2 92,4 33F98,9 6,2 92,7 * Odhadovaný rozdíl a CI pro rozdíl v procentních bodech jsou založeny na Miettinenově a Nurminenově metodě.** Poměr GMC a CI jsou vypočítány pomocí t
-distribuce s odhadem rozptylu ze sérotypově specifického lineárního modelu využívajícíhopřirozeného logaritmu koncentrací transformovaných protilátek jako odpovědi a jediného termínu pro vakcinační skupinu.
† Závěr o noninferioritě pro 13 společných sérotypů je založen na spodní hranici 95% CI dosahující > -10 procentních bodů pro rozdíly
v mírách odpovědi IgG CI=interval spolehlivosti; GMC= střední hodnoty koncentrací Vakcína Vaxneuvance vyvolává funkční protilátky, hodnoceno pomocí sérotypově specifických
geometrických středních hodnot titrů OPA 30 dní po primární sérii a po podání dávky pro batolata, jež
jsou pro 13 sérotypů společných s 13valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou obecně
srovnatelné, ale mírně nižší. Klinický význam této mírně nižší odpovědi není znám. Geometrické
střední hodnoty titrů OPA jak pro 22F, tak pro 33F byly vyšší u příjemců vakcíny Vaxneuvance
v porovnání s příjemci 13valentní pneumokokové konjugované vakcíny.
Kojenci a děti, kterým se podal smíšený dávkovací režim různých pneumokokových konjugovaných
vakcín
Ve dvojitě zaslepené, aktivním komparátorem kontrolované popisné studii randomizováno 900 účastníků v poměru 1:1:1:1:1 do jedné z pěti vakcinačních skupin, jimž se
podával úplný nebo smíšený dávkovací režim pneumokokových konjugovaných vakcín. Ve dvou
vakcinačních skupinách dostávali účastníci 4dávkový režim buď vakcíny Vaxneuvance nebo
13valentní pneumokokové konjugované vakcíny. Ve třech zbývajících vakcinačních skupinách se
vakcinační série zahajovaly 13valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou a při 2., 3. nebo dávce se přešlo na vakcínu Vaxneuvance. Účastníci rovněž současně dostávali další pediatrické
vakcíny, včetně vakcíny HBVaxPro hodnoty koncentrací IgG 30 dní po dávce pro batolata byly pro 13 společných sérotypů, hodnoceno
pomocí poměrů geometrických středních hodnot koncentrací IgG, obecně srovnatelné u účastníků,
jimž se podávaly smíšené režimy vakcíny Vaxneuvance a 13valentní pneumokokové konjugované
vakcíny, a u účastníků, kteří dostali úplný dávkovací režim 13valentní pneumokokové konjugované
vakcíny. Pokud byla podána alespoň jedna dávka vakcíny Vaxneuvance během primárních
kojeneckých sérií a v batolecím věku, byly pozorovány vyšší hodnoty protilátek jen proti sérotypům
22F a 33F.
Imunogenita u předčasně narozených kojenců
Imunitní odpovědi podaly 4 dávky pneumokokové konjugované vakcíny ve 4 dvojitě zaslepených, aktivním
komparátorem kontrolovaných studií obecně konzistentní s imunitními odpověďmi pozorovanými u celkové populace zdravých kojenců
v těchto studiích Kojenci, děti a dospívající, kterým se podalo doočkovací Ve dvojitě zaslepené, aktivním komparátorem kontrolované popisné studii randomizováno 606 dětí, které buď dosud žádnou pneumokokovou vakcínu nedostaly nebo nebyly
plně očkovány nebo dokončily dávkovací režim pneumokokovou konjugovanou vakcínou o nižší
valenci, byly randomizovány do tří různých věkových kohort 24 měsíců až méně než 18 let věkupneumokokové konjugované vakcíny podle věkově příslušného schématu. Doočkování vakcínou
Vaxneuvance vykazovalo imunitní odpovědi u dětí ve věku 7 měsíců až méně než 18 let, jež jsou
srovnatelné s 13valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínou pro společné sérotypy a vyšší než u
13valentní pneumokokové konjugované vakcíny pro dodatečné sérotypy 22F a 33F. V každé věkové
kohortě byly geometrické střední hodnoty koncentrací IgG 30 dní po poslední dávce vakcíny mezi
vakcinačními skupinami pro 13 společných sérotypů obecně srovnatelné a pro 2 dodatečné sérotypy
vyšší u vakcíny Vaxneuvance.
Imunitní odpovědi u kojenců a dětí po podání subkutánní cestou
Ve dvojitě zaslepené, aktivním komparátorem kontrolované popisné studii randomizováno 694 zdravých, japonských kojenců ve věku od 2 do 6 měsíců, kteří dostali buď
vakcínu Vaxneuvance nebo 13valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínu ve 4dávkovém režimu
subkutánní cestou. První dávka byla podána mezi 2. a 6. měsícem věku a druhá a třetí dávka byla
podána v intervalu ≥27 dní od předchozí dávky. Čtvrtá dávka byla podána mezi 12. a 15. měsícem
věku. Vakcína Vaxneuvance vyvolávala u zdravých kojenců a batolat sérotypově specifické imunitní
odpovědi obecně srovnatelné pro 13 společných sérotypů a vyšší u vakcíny Vaxneuvance pro 2 dodatečné
sérotypy.
Klinická imunogenita u imunokompetentních dospělých ve věku ≥ 18 let
Pět klinických studií vakcíny Vaxneuvance u zdravých a imunokompetentních dospělých v různých věkových skupinách,
včetně jedinců, kteří předtím byli nebo nebyli očkováni proti pneumokokům. Každá klinická studie
zahrnovala dospělé se stabilizovanými chronickými onemocněními poruchami ledvin, chronickým onemocněním srdce, chronickým onemocněním jater, chronickým
onemocněním plic včetně astmatukuřáctvím, zvýšenou konzumací alkoholuzvyšují.
V každé studii byla imunogenita hodnocena pomocí sérotypově specifických odpovědí OPA a IgG
30 dní po vakcinaci. Kritéria hodnocení aplikovaná ve studiích zahrnovala geometrické průměrné
hodnoty titrů OPA a geometrické průměrné hodnoty koncentrací IgG. Pivotní studie zaměřila na prokázání noninferiority geometrických průměrných hodnot titrů OPA u 12 ze sérotypů, které má vakcína Vaxneuvance společné se 13valentní pneumokokovou polysacharidovou
konjugovanou vakcínou, dále na noninferioritu a superioritu pro společný sérotyp 3 a superioritu pro
sérotypy 22F a 33F, jež jsou ve vakcíně Vaxneuvance dodatečné. Hodnocení superiority vakcíny
Vaxneuvance v porovnání se 13valentní pneumokokovou polysacharidovou konjugovanou vakcínou
bylo založeno na meziskupinovém srovnání geometrických průměrných hodnot OPA a podílů
účastníků s ≥ 4násobným zvýšením sérotypově specifických titrů OPA mezi obdobím před vakcinací a
30. dnem po vakcinaci.
Pneumokokovou vakcínou dosud nevakcinovaní dospělí
V pivotní, dvojitě zaslepené, aktivním komparátorem kontrolované studii randomizováno do skupiny ošetřené vakcínou Vaxneuvance nebo skupiny ošetřené 13valentní
pneumokokovou polysacharidovou konjugovanou vakcínou. Medián věku účastníků byl 66 let
starších 75 let. 57,3 % byly ženy a 87 % v anamnéze uvádělo nejméně jednu základní chorobu.
Tato studie prokázala noninferioritu vakcíny Vaxneuvance v porovnání s 13valentní pneumokokovou
polysacharidovou konjugovanou vakcínou pro společných 13 sérotypů a superioritu pro 2 dodatečné
sérotypy a pro společný sérotyp 3. Tabulka 6 shrnuje geometrické průměrné hodnoty titrů OPA 30 dní
po vakcinaci. Geometrické průměrné hodnoty koncentrací IgG byly obecně konzistentní s výsledky
pozorovanými ohledně geometrických průměrných hodnot titrů OPA.
Tabulka 6: Sérotypově specifické geometrické průměrné hodnoty titrů OPA 30 dní po vakcinaci
pneumokokovou vakcínou dosud nevakcinovaných dospělých ve věku ≥ 50 let 13 společných sérotypů†
598 256,3 598 322,6 0,79 22F 594 2375,2 586 74,6 31,83 noninferioritě pro 13 společných sérotypů je založen na spodní hranici 95% CI odhadovaného poměru GMT
superioritě pro sérotyp 3 je založen na spodní hranici 95% CI odhadovaného poměru GMT která je > 1,2.§Závěr o superioritě
pro 2 dodatečné sérotypy je založen na spodní hranici 95% CI odhadovaného poměru GMT PCVCI= interval spolehlivosti; cLDA=omezená analýza longitudinálních dat; GMT= geometrické průměrné hodnoty titrů OPA=opsonofagocytární aktivita; PCV=pneumokoková konjugovaná vakcína.
Ve dvojitě zaslepené popisné studii 18 až 49 let s rizikovými faktory pneumokokového onemocnění nebo bez nich randomizováno
v poměru 3:1 a dostali vakcínu Vaxneuvance nebo 13valentní pneumokokovou polysacharidovou
konjugovanou vakcínu, následně o 6 měsíců později PPV23. Rizikové faktory pro pneumokokové
onemocnění zahrnovaly následující: diabetes mellitus, chronické onemocnění srdce včetně srdečního
selhání, chronické onemocnění jater včetně kompenzované cirhózy, chronické onemocnění plic včetně
perzistentního astma a chronické obstrukční plicní nemoci zvýšenou konzumaci alkoholu. Celkově z těch, kteří dostali vakcínu Vaxneuvance, žádný rizikový
faktor nemělo 285 rizikových faktorů.
Vakcína Vaxneuvance vykazovala při hodnocení pomocí geometrických průměrných hodnot titrů
OPA 15 sérotypů obsažených ve vakcíně. Geometrické průměrné hodnoty titrů OPA a geometrické
průměrné hodnoty koncentrací IgG byly mezi těmito dvěma vakcinačními skupinami pro
13 společných sérotypů obecně srovnatelné a ve skupině očkované vakcínou Vaxneuvance pro
dodatečné sérotypy byly tyto hodnoty vyšší. Po vakcinaci PPV23 byly geometrické průměrné
hodnoty titrů OPA a geometrické průměrné hodnoty koncentrací IgG mezi těmito dvěma vakcinačními
skupinami pro všech 15 sérotypů obecně srovnatelné.
V analýze podskupin, založené na počtu hlášených rizikových faktorů, vykazovala 30 dní po vakcinaci
u dospělých s žádným, 1 nebo 2 nebo více rizikovými faktory vakcína Vaxneuvance imunitní
odpovědi na všech 15 sérotypů zahrnutých ve vakcíně, hodnoceno pomocí geometrických průměrných
hodnot titrů OPA a geometrických průměrných hodnot koncentrací IgG. Tyto výsledky v každé
podskupině byly obecně konzistentní s výsledky pozorovanými u celkové hodnocené populace.
Sekvenční podávání vakcíny Vaxneuvance následované za 6 měsíců vakcínou PPV23 bylo pro všech
15 sérotypů obsažených ve vakcíně Vaxneuvance rovněž imunogenní.
Tabulka 7: Sérotypově specifické geometrické průměrné hodnoty titrů OPA po vakcinaci u dospělých pneumokokovou vakcínou dosud nevakcinovaných ve věku 18 až 49 let
s rizikovými faktory pneumokokového onemocnění nebo bez nich sérotyp
Vaxneuvance
GMT
95% CI*n Pozorované
GMT
95% CI*
13 společných sérotypů
1019 268,6 22F 1005 3926,5 N=počet randomizovaných a vakcinovaných účastníků; n=počet účastníků přispívajících k analýze.
CI= interval spolehlivosti; cLDA=omezená analýza longitudinálních dat; GMT= geometrické průměrné hodnoty titrů OPA=opsonofagocytární aktivita; PCV=pneumokoková konjugovaná vakcína.
Sekvenční podání pneumokokových vakcín u dospělých
Sekvenční podávání vakcíny Vaxneuvance následované vakcínou PPV23 bylo hodnoceno
v Protokolu 016, Protokolu 017 a Protokolu 018 Ve dvojitě zaslepené, aktivním komparátorem kontrolované studii 652 pneumokokovou vakcínou dosud nevakcinovaných subjektů ve věku ≥ 50 let randomizováno do
skupiny, jíž se podala vakcína Vaxneuvance, nebo do skupiny, jíž se podala 13valentní pneumokoková
polysacharidová konjugovaná vakcína a následně o rok později PPVPo vakcinaci PPV23 byly geometrické průměrné hodnoty titrů OPA a geometrické průměrné hodnoty
koncentrací IgG mezi těmito dvěma vakcinačními skupinami pro všech 15 sérotypů přítomných ve
vakcíně Vaxneuvance srovnatelné.
Imunitní odpovědi vyvolané vakcínou Vaxneuvance přetrvávaly až 12 měsíců po vakcinaci,
hodnoceno pomocí geometrické průměrné hodnoty titrů OPA a geometrické průměrné hodnoty
koncentrací IgG. Sérotypově specifické geometrické průměrné hodnoty titrů OPA v čase klesaly,
jelikož byly ve 12. měsíci nižší než ve 30. dni, ale u všech sérotypů obsažených ve vakcíně
Vaxneuvance nebo ve 13valentní pneumokokové polysacharidové konjugované vakcíně setrvaly nad
výchozími hodnotami. Geometrické průměrné hodnoty titrů OPA a geometrické průměrné hodnoty
koncentrací IgG byly mezi intervenčními skupinami ve 12. měsíci pro všech 13 společných sérotypů
obecně srovnatelné a u příjemců vakcíny Vaxneuvance pro 2 dodatečné sérotypy byly vyšší.
Dospělí s předchozí vakcinací proti pneumokokům
Ve dvojitě zaslepené, deskriptivní studii předtím vakcinováni PPV23 nejméně jeden rok před vstupem do studie, randomizováno do skupiny
očkované vakcínou Vaxneuvance nebo do skupiny vakcinované 13valentní pneumokokovou
polysacharidovou konjugovanou vakcínou.
Geometrické průměrné hodnoty koncentrací IgG a geometrické průměrné hodnoty titrů OPA byly
mezi těmito dvěma vakcinačními skupinami pro 13 společných sérotypů srovnatelné a pro 2 dodatečné
sérotypy vyšší ve skupině vakcinované vakcínou Vaxneuvance.
V klinické studii, ve které byla podána jiná PCV vakcína ≤1 rok po podání PPV23, byly u běžných
sérotypů pozorovány snížené imunitní reakce ve srovnání s imunitními odpověďmi pozorovanými při
podávání PCV vakcíny buď samostatně, nebo před podáním PPV23. Klinický význam tohoto jevu
není znám.
Klinická imunogenita u zvláštních skupin pacientů
Děti s virem HIV
Ve dvojitě zaslepené popisné studii ve věku 6 až méně než 18 let s virem HIV. Z těchto dětí mělo 17 CD4+ <500 buněk/μl a hodnotou RNA HIV v plasmě <50 000 kopií/ml. V této studii bylo
randomizováno 407 účastníků do skupiny, která dostala jednu dávku buď vakcíny Vaxneuvance nebo
13valentní pneumokokové konjugované vakcíny, o 2 měsíce později následovala polyvalentní
pneumokoková vakcína 23 sérotypově specifických geometrických středních hodnot koncentrací IgG a geometrických středních
hodnot titrů OPA 30 dní po vakcinaci pro všech 15 sérotypů obsažených ve vakcíně Vaxneuvance.
Sérotypově specifické geometrické střední hodnoty koncentrací IgG a geometrické střední hodnoty
titrů OPA byly pro 13 společných sérotypů obecně srovnatelné a vyšší pro 2 dodatečné sérotypy a 33Fobsažených ve vakcíně Vaxneuvance mezi oběma vakcinačními skupinami geometrické střední
hodnoty koncentrací IgG a geometrické střední hodnoty titrů OPA obecně srovnatelné.
Dospělí s virem HIV
Ve dvojitě zaslepené, deskriptivní studii neočkovaných subjektů ve věku ≥ 18 let s virem HIV s počty T-lymfocytů CD4+ ≥ 50 buněk/μl
a plasmatickou ribonukleovou kyselinou vakcinované vakcínou Vaxneuvance nebo do skupiny vakcinované 13valentní pneumokokovou
polysacharidovou konjugovanou vakcínou, o 2 měsíce později následovala PPV23. Většina účastníků
měla počty T-lymfocytů CD4+ ≥ 200 buněk/μl; 4 < 500 buněk/μl a 146 Vakcína Vaxneuvance vykázala imunitní odpovědi pro všech 15 sérotypů obsažených ve vakcíně,
hodnoceno 30 dní po vakcinaci pomocí geometrické průměrné hodnoty titrů OPA a geometrické
průměrné hodnoty koncentrací IgG. Imunitní odpovědi pozorované u účastníků infikovaných virem
HIV byly trvale nižší ve srovnání se zdravými účastníky, ale srovnatelné pro obě vakcinované
skupiny, kromě sérotypu 4. Geometrické průměrné hodnoty titrů OPA a geometrické průměrné
hodnoty koncentrací IgG pro sérotyp 4 byly nižší pro vakcínu Vaxneuvance. Po sekvenčním podání s
PPV23 byly geometrické průměrné hodnoty titrů OPA a geometrické průměrné hodnoty koncentrací
IgG mezi těmito dvěma vakcinačními skupinami pro všech 15 sérotypů obecně srovnatelné.
Děti se srpkovitou anémií
Ve dvojitě zaslepené popisné studii věku 5 až méně než 18 let se srpkovitou anémií. Pacientům randomizovaným do této studie mohla být
podána rutinní pneumokoková vakcína během prvních dvou let života, ale nebyla jim podána
pneumokoková vakcína během 3 let před vstupem do této studie. Všech 104 účastníků bylo
randomizováno v poměru 2:1 do skupiny, která dostala jednu dávku buď vakcíny Vaxneuvance nebo
13valentní pneumokokové konjugované vakcíny. Vakcína Vaxneuvance byla imunogenní při
hodnocení pomocí sérotypově specifických geometrických středních hodnot koncentrací IgG a
geometrických středních hodnot titrů OPA 30 dní po vakcinaci pro všech 15 sérotypů obsažených ve
vakcíně Vaxneuvance. Sérotypově specifické geometrické střední hodnoty koncentrací IgG a
geometrické střední hodnoty titrů OPA byly pro 13 společných sérotypů obecně srovnatelné a pro
dodatečné sérotypy Děti a dospělí, kterým byly transplantovány hematopoetické kmenové buňky
Ve dvojitě zaslepené, popisné studii a dětí ve věku ≥ 3 let, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
dostali 3 dávky buď vakcíny Vaxneuvance nebo 13valentní pneumokokové konjugované vakcíny
s měsíčním odstupem mezi dávkami. Dvanáct měsíců po allo-HSCT obdrželi účastníci bez chronické
reakce štěpu proti hostiteli a účastníci s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli obdrželi čtvrtou dávku buď vakcíny Vaxneuvance
nebo 13valentní pneumokokové konjugované vakcíny. Vakcína Vaxneuvance byla imunogenní pro
všech 15 ve vakcíně obsažených sérotypů u příjemců allo-HSCT, hodnoceno pomocí geometrických
středních hodnot koncentrací IgG a geometrických středních hodnot titrů OPA 30 dní po třetí dávce
vakcíny Vaxneuvance. Sérotypově specifické geometrické střední hodnoty koncentrací IgG
a geometrické střední hodnoty titrů OPA byly obecně srovnatelné mezi dvěma vakcinačními
skupinami pro 13 společných sérotypů a vyšší u vakcíny Vaxneuvance pro dva dodatečné sérotypy
Vaxneuvance nebo 13valentní pneumokokovou konjugovanou vakcínu, byly 30 dní po vakcinaci
geometrické střední hodnoty koncentrací IgG a geometrické střední hodnoty titrů OPA mezi dvěma
vakcinačními skupinami obecně srovnatelné pro 13 společných sérotypů a vyšší u vakcíny
Vaxneuvance pro dva dodatečné sérotypy allo-HSCT 23valentní pneumokokovou polysacharidovou vakcínu, byly 30 dní po vakcinaci
geometrické střední hodnoty koncentrací IgG a geometrické střední hodnoty titrů OPA mezi dvěma
vakcinačními skupinami obecně srovnatelné pro všech 15 sérotypů obsažených ve vakcíně
Vaxneuvance.