Twynsta Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika fixní kombinacedávek
Rychlost amíra absorpce přípravku Twynstajsou shodné sbiologickou dostupností telmisartanu
aamlodipinu při jejich podání ve formě individuálních tablet.
Absorpce
Absorpce telmisartanu je rychlá, ikdyž rozsah jeho vstřebávání kolísá. Průměrná hodnota absolutní
biologické dostupnosti telmisartanu představuje asi 50%. Pokud se telmisartan podává sjídlem,
pohybuje se redukce plochy pod křivkou závislosti plazmatických koncentrací na čase přibližně od 6% plazmatické koncentrace podobné, ať je telmisartan podán nalačno nebo sjídlem.
Po perorálním podání terapeutických dávek se amlodipin dobře absorbuje smaximální plazmatickou
koncentrací za 6-12hodin po podání dávky. Absolutní biologická dostupnostbyla stanovena mezi
64a80%. Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna příjmem potravy.
Distribuce
Telmisartan se zvelké části váže na plazmatické bílkoviny aalfa-1-kyselý glykoprotein. Průměrný distribuční objem vustáleném stavu 500l.
Distribuční objem amlodipinu je přibližně 21l/kg. Invitrostudie ukázaly, že upacientů shypertenzí je
přibližně 97,5% cirkulujícího amlodipinu vázáno na bílkoviny plazmy.
Biotransformace
Telmisartan se metabolizuje konjugací na glukuronid výchozí látky. Ukonjugátu nebyla prokázána
žádná farmakologická aktivita.
Amlodipin je rozsáhle Eliminace
Telmisartan je charakterizován biexponenciálním poklesem farmakokinetiky sterminálním poločasem
eliminace >20hodin. Maximální plazmatickákoncentrace plazmatických koncentrací vzávislosti na čase dávkách nebyla prokázána klinicky relevantní kumulace telmisartanu. Plazmatické koncentrace byly
užen vyšší než umužů, avšak bez významného vlivu na účinnost.
Po perorálním nezměněná sloučenina. Kumulativní vylučování močí je <1% dávky. Celková plazmatická clearance
Eliminace amlodipinu zplazmy je bifázická sterminálním poločasem eliminace přibližně 30až
50hodin při jedné dávce denně. Plazmatické hladiny rovnovážného stavu jsou dosaženy po
nepřetržitém podávání po dobu 7-8dní. Močí se vylučuje 10% amlodipinu vnezměněné formě
a60% metabolitů amlodipinu.
Linearita/nelinearita
Nepředpokládá se, že by malé snížení hodnoty AUC utelmisartanu mohlo vést ke snížení terapeutické
účinnosti. Neexistuje lineární závislost mezi dávkami aplazmatickými hladinami. Hodnoty Cmax
avmenší míře iAUC rostou neúměrněpři dávkách překračujících 40mg.
Amlodipin vykazuje lineární farmakokinetiku.
Pediatrická populaceNejsou dostupné žádné farmakokinetické údaje pro pediatrickou populaci.
Pohlaví
Byly pozorovány rozdíly vplazmatických koncentracích telmisartanu vzávislosti na pohlaví,
shodnotami Cmaxpřibližně třikrát ahodnotami AUC přibližně dvakrát vyššími užen než umužů.
Starší pacienti
Farmakokinetika telmisartanu se mezi mladými astaršími pacienty neliší.
Čas kdosažení vrcholových plazmatických koncentrací amlodipinu je podobný ustarších imladších
subjektů. Ustarších pacientů má clearance amlodipinu tendenci kpoklesu svýsledným nárůstem AUC
apoločasu eliminace.
Poruchafunkceledvin
Upacientů slehkou až středně těžkou atěžkou poruchou funkce ledvin byly pozorovány dvojnásobné
koncentrace telmisartanu vplazmě, avšak upacientů srenální insuficiencípodstupujících dialýzu byly
pozorovány nižší plazmatické koncentrace. Telmisartan se usubjektůsrenální insuficiencí do vysoké
míry váže na plazmatické bílkoviny adialýzou jej nelze odstranit. Poločas eliminace se upacientů
sporuchou funkce ledvin nemění. Farmakokinetika amlodipinu není poruchou funkce ledvin
významně ovlivněna.
Poruchafunkcejate
Farmakokinetické studie upacientů sporuchou funkcejater prokázaly zvýšení hodnot absolutní
biologické dostupnosti téměř na 100%. Poločas eliminace telmisartanu se upacientů sporuchou
funkcejater nemění.Clearance amlodipinu je upacientů sjaterní insuficiencí snížená adůsledkem je
nárůst hodnoty AUC přibližně o40-60%.