Tri-regol Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Levonorgestrel
Absorpce
Levonorgestrel je po perorálním podání rychle a úplně absorbován (biologická dostupnost je kolem
100 %) a nepodléhá first-pass metabolismu.
Distribuce
Levonorgestrel je v séru primárně vázaný na SHBG (globulin vážící pohlavní hormony).
Biotransformace
Nejdůležitější metabolismus představuje redukce 4-3-oxo skupiny a hydroxylace na pozici 2, 1 a
16 s následnou konjugací. Metabolity cirkulující v krvi jsou složeny většinou ze sulfátů 3, 5-
tetrahydro-levonorgestrelu. Exkrece je primárně ve formě glukuronidů. Část z původního
levonorgestrelu cirkuluje také jako 17-sulfát. Metabolická clearance vykazuje velkou inter-
individuální variabilitu, což může částečně vysvětlit širokou variabilitu koncentrací levonorgestrelu
mezi uživatelkami.
Eliminace
Eliminační poločas levonorgestrelu v rovnovážném stavu je kolem 36 ± 13 hodin. Levonorgestrel a jeho
metabolity se primárně vylučují močí (40 % až 68 %), zatímco kolem 16 – 48 % se vylučuje stolicí.


Stránka 17 z
Ethinylestradiol
Absorpce
Ethinylestradiol se rychle a kompletně absorbuje. Maximálních koncentrací v séru je dosažena za 1,hodiny. Následkem presystémové konjugace a first-pass metabolismu je absolutní biologická
dostupnost přibližně 60%. Plocha pod křivkou a Cmax se mohou časem mírně zvyšovat.
Distribuce
Ethinylestradiol je silně, ale nespecificky vázaný na albumin v séru (kolem 98,5 %), což vede ke zvýšení
koncentrací SHBG v séru. Zdánlivý distribuční objem vykazoval 5-18 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva a v játrech. Hydrolýza
přímých konjugátů ethinylestradiolu za pomoci střevní flory vede ke vzniku ethinylestradiolu, který
může být reabsorbován a to vede k pohybu enterohepatální cirkulace. Primární cestou metabolismu
ethinylestradiolu je cytochromem P-450 zprostředkovaná hydroxylace, kdy jsou primárními metabolity
2-OH-ethinylestradiol a 2-methoxy-EE. 2-OH-ethinylestradiol je dále metabolizovaný na chemicky
reaktivní metabolity.
Eliminace
Ethinylestradiol je eliminovaný z plasmy s poločasem přibližně 29 hodin (26 až 33 hodin); plasmatická
clearance se pohybuje od 10 do 30 l/h. Konjugáty ethinylestradiolu a jeho metabolity jsou vylučovány
močí a stolicí (v poměru 1:1).
Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo za 3-4 dny a sérové hladiny jsou o 20 % vyšší ve srovnání
s jednorázovým podáním.