Trepulmix Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
U lidí je dosaženo rovnovážné plazmatické koncentrace za 15–18 hodin po zahájení buď subkutánní
nebo intravenózní infuze treprostinilu. Rovnovážná plazmatická koncentrace treprostinilu je závislá na
dávce při rychlostech infuze od 2,5 až do 125 ng/kg/min.

Průměrný zdánlivý poločas eliminace po subkutánní infuzi v délce trvání nad 6 hodin, činil od 1,32 do
1,42 hodiny, 4,61 hodiny po infuzi delší než 72 hodin a 2,93 hodiny po infuzi trvající alespoň tři týdny.
Průměrný distribuční objem u treprostinilu se pohyboval od 1,11 do 1,22 l/kg a plazmatická clearance
se pohybovala od 586,2 do 646,9 ml/kg/hod. Clearance je nižší u obézních subjektů
V sedmidenní farmakokinetické studii chronického podávání 14 zdravým dobrovolníkům s dávkami
treprostinilu od 2,5 do 15 ng/kg/min podávanými subkutánní infuzí dosáhly rovnovážné koncentrace
treprostinilu v plazmě dvakrát maximální úrovně úrovně koncentrace.

Eliminace
Ve studii provedené se zdravými dobrovolníky s použitím [14C] radioaktivního treprostinilu bylo
v období 224 hodin vyloučeno 78,6 %, resp. 13,4 % subkutánně podané radioaktivní dávky moči a
stolicí. Nebyl pozorován žádný jednotlivý významný metabolit. Pět metabolitů bylo zjištěno v moči,
v rozmezí od 10,2 % do 15,5 % podané dávky. Těchto pět metabolitů představovalo celkem 64,4 %. Tři
jsou produkty oxidace postranního řetězce 3-hydroxyoktylu, jeden je glukurokonjugovaný derivát
nezměněný původní lék.

Studie in vitro neprokázala žádný inhibiční potenciál treprostinilu na izoenzymy mikrozomálního
cytochromu lidských jater P450
Navíc podání treprostinilu nemělo žádný indukující účinek na jaterní mikrozomální protein, celkový
obsah cytochromu
Porucha funkce jater
U pacientů s portopulmonální hypertenzí a lehkou jater měl treprostinil při subkutánní dávce 10 ng/kg/min po dobu 150 minut AUC0-24 h, která byla zvýšená

o 260 %, resp. 510 % ve srovnání se zdravými subjekty. Clearance u pacientů s poruchou funkce jater
se snížila až o 80 % ve srovnání se zdravými dospělými
Starší pacienti
Ve společné analýze studií s více proměnnými bylo u skupiny pacientů ve věku nad 65 let zaznamenáno
malé snížení plazmatické clearance treprostinilu. Většina publikací se však týkala buď zdravých
dobrovolníků nebo pacientů s PAH. Pacientům s CTEPH se publikace věnovaly jen výjimečně a žádná
nezahrnovala stratifikaci podle věku. Jelikož farmakokinetické parametry zkoumalo jen málo studií a
žádná se nezabývala jak indikací CTEPH, tak farmakokinetickými údaji, nejsou u starších pacientů
k dispozici žádné farmakokinetické údaje o treprostinilu.