Tramal tobolky 50 mg Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se u lidí absorbuje více než 90 % tramadolu (Tramal tvrdé tobolky).
Absorpční poločas je 0,38±0,18 hod.

Srovnání AUC po perorálním a intravenózním podání ukazuje biologickou dostupnost 68±13%
pro TRAMAL tvrdé tobolky. Ve srovnání s ostatními opioidními analgetiky je absolutní
dostupnost přípravku TRAMAL tvrdé tobolky extrémně vysoká.

Maximální koncentrace v séru je po podání přípravku TRAMAL tvrdé tobolky dosaženo asi po hodinách. Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (V d,ß = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatické
proteiny činí přibližně 20 %.

Tramadol prochází hematoencefalickou i placentární bariérou. Velmi malá množství léčivé látky
a jejího O-desmethyl derivátu jsou přítomna v mateřském mléce (0,1 % resp. 0,02% podané
dávky).

Plazmatická koncentrace tramadolu nebo jeho aktivních metabolitů může být ovlivněna inhibicí
jednoho a/nebo obou izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, účastnících se biotransformace
tramadolu.

Tramadol a jeho metabolity jsou téměř úplně vylučovány ledvinami. Kumulativní močová
exkrece činí 90 % celkové radioaktivity podané dávky. Eliminační poločas t1/2,ß je přibližně hodin, bez ohledu na způsob podání. U pacientů starších 75 let může být prodloužen přibližně
1,4násobně.
U pacientů s jaterní cirhózou byl zjištěn eliminační poločas 13,3 ± 4,9 hod (tramadol) a 18,5 ±
9,4 hod (O-desmethyltramadol); v extrémních případech dosáhl hodnot 22,3 resp. 36 hodin.
U pacientů s renálním postižením (clearance kreatininu < 5 ml/min) byly hodnoty eliminačního
poločasu 11 ± 3,2 hod a 16,9 ± 3 hod, extrémní hodnoty dosáhly 19,5 hod resp. 43,2 hod.

Tramadol se v lidském organizmu metabolizuje především prostřednictvím N- a O-demethylací
a konjugací O-demethylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je
pouze O-desmethyltramadol. Mezi dalšími metabolity existují značné kvantitativní
interindividuální rozdíly.
Doposud bylo v moči nalezeno jedenáct metabolitů. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že
O-desmethyltramadol je 2-4krát účinnější než původní látka. Jeho poločas t1/2,ß (u 6 zdravých
dobrovolníků) je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4 – 9,6 hodiny) a je v podstatě podobný tramadolu.

Tramadol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil.

Vztah mezi sérovými koncentracemi a analgetickým účinkem je závislý na dávce, avšak v
ojedinělých případech se podstatně liší. Obvykle je účinná sérová koncentrace 100-300 ng/ml.

Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu po
jednorázovém nebo opakované perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u
dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou
u dětí ve věku 8 let a mladších.

U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu studována,
avšak nebyla plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu,
se u novorozenců rychlost tvorby O-desmetyltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a
předpokládá se, že asi v 1 roce je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě
toho, nezralý systém glukuronidace a renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a
akumulaci O-desmetyltramadolu u dětí mladších 1 roku.