Tramabene Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Tramadol se po perorálním podání (100 mg) absorbuje rychle a téměř kompletně. Absolutní
biologická dostupnost činí po perorálním podání nezávisle na současném podání potravy v
průměru 68 %. First pass efekt po perorálním podání je maximálně 30 %.
Po relativně krátké latentní fázi je nepatrný rozdíl poločasu absorpce mezi perorálními
pevnými a tekutými formami. Distribuční objem je 0,3 l/kg, vazba na bílkoviny séra je okolo
20 %.
Po perorální aplikaci (100 mg) v tekuté formě je za 1,2 hodiny maximální plazmatická
koncentrace Cmax = 309±90 ng/ml a po stejné dávce v pevné formě je za 2 hodiny Cmax =
280±49 ng/ml.
Tramadol přechází přes hematoencefalickou bariéru a přes placentu. Nalézá se v mateřském
mléce společně s O-demetyl derivátem ve velmi malých množstvích (0,1 %, resp. 0,02 %
podané dávky).
Eliminační poločas je nezávisle na aplikaci 5-7 hodin, u pacientů přes 65 let je nepatrně
prodloužen.
Tramadol je metabolizován u člověka především N- a O-demetylací a konjugací O-
demetylačních produktů s glukuronovou kyselinou. Jen O-demetyl-tramadol je
farmakologicky aktivní. U dalších metabolitů existují z hlediska kvantity, výrazné
interindividuální rozdíly. V moči bylo dosud nalezeno 11 metabolitů.
Tramadol a jeho metabolity se vylučují téměř úplně ledvinami. Při poruchách funkce jater a
ledvin je třeba počítat s malým prodloužením poločasu. U pacientů s jaterní cirhózou byly
zjištěny poločasy eliminace 13,3±4,9 hod. (tramadol) a 18,5±9,4 hod. (O-demetyltramadol), v
extrémních případech 22,3 hod. resp. 36 hod. U pacientů se selháním ledvin (clearance
kreatininu < 0,083 ml/min.) 11±3,2 hod., resp. 16,9±3,0 hod., v extrémních případech 19,hod., resp. 43,2 hod.
Inhibice jednoho nebo obou typů izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, které se podílejí na
biotransformaci tramadolu, může ovlivnit plazmatickou koncentraci tramadolu nebo jeho
aktivního metabolitu.

10/12
Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu po
jednorázovém nebo opakovaném perorálním podání shledána obecně podobná
farmakokinetice u dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší
interindividuální variabilitou u dětí ve věku 8 let a mladších.
U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O-desmetyltramadolu studována,
avšak nebyla plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou
skupinu, se u novorozenců rychlost tvorby O-desmetyltramadolu cestou CYP2D6 plynule
zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u
dospělých. Kromě toho, nezralý systém glukuronidace a renálních funkcí může vést k pomalé
eliminaci a akumulaci O-desmetyltramadolu u dětí mladších 1 roku.