Tramabene Bezpečnost (v těhotenství)

Akutní toxicita
LD50 po perorální aplikaci byla u potkanů 228 mg/kg, u králíků 500 mg/kg; po i.v. aplikaci
byla u potkanů 95 mg/kg a u psů 50 mg/kg.
Otrava se nezávisle od druhu zvířete a aplikační cesty projevuje motorickým neklidem, ataxií,
později snížením spontánní aktivity, salivací, zvracením (pes), mydriázou, exoftalmem, třesy,
křečemi, cyanózou a dyspnoe.

Chronická a subchronická toxicita
Při opakované perorální a parenterální aplikaci tramadolu po dobu 6-26 týdnů potkanům a
psům a perorální aplikaci po dobu 12 měsíců u psů nevykázala hematologická, klinicko-
chemická a histologická vyšetření žádné doklady pro změny vyvolané látkou. Teprve po
vysokých dávkách, které překračují výrazně terapeutické dávky, vznikaly centrálně
podmíněné příznaky (motorický neklid, salivace, křeče, snížení přírůstku váhy). Bez reakce
snášeli potkani a psi perorální dávky 20 mg/kg, respektive 10 mg/kg, a psi rektálně 20 mg/kg.

Mutagenní a tumorigenní potenciál
V několika in vitro testovacích systémech byly pozorovány poukazy na mutagenní účinky.
Vyšetření in vivo nepodalo žádné doklady pro mutagenní efekty. Tramadol lze podle těchto
materiálů zařadit jako nemutagenní látku.
Studie kancerogenního potenciálu byly provedeny na potkanech a myších. Ze studií na
potkanech nebyly žádné doklady pro látkou podmíněné zvýšení incidence nádorů. Ve studii
na myších bylo pozorováno: zvýšená incidence adenomů jaterních buněk u samců (v
závislosti na dávce od 15 mg/kg, ale nikoli signifikantně) a vzestup plicních nádorů u samic
ve všech dávkových skupinách (signifikantní, ale na dávce nezávislé zvýšení).

Reprodukční toxicita
Dávky tramadolu od 50 mg/kg denně působily u potkanů toxicky na matky a vedly k vzestupu
novorozenecké úmrtnosti. U potomstva vznikala zpoždění jako poruchy osifikace a zpoždění
otevření pochvy a očí.
Fertilita potkaních samců nebyla ovlivněna. Samice vykazovaly po dávkách od 50 mg/kg
denně nižší frekvenci zabřeznutí. U králíků se od 125 mg/kg vyskytovalo toxické působení na
těhotenství a anomálie kostry u potomstva.