Trajenta Bezpečnost (v těhotenství)

PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Trajenta 5mg potahované tablety

2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 5mglinagliptinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tabletaSvětle červená kulatá potahovaná tableta oprůměru 8mmsoznačením„D5“ na jedné straně a logem
společnosti Boehringer Ingelheim na straně druhé.

4.KLINICKÉ ÚDAJE


4.1Terapeutické indikace

Přípravek Trajenta je indikován u dospělých sdiabetem II.typu jako přídavná léčba kdietě a
tělesnému cvičení ke zlepšení kontroly glykemie a to jako:
monoterapie
je-limetformin nevhodný zdůvodu nesnášenlivosti či je kontraindikován kvůli poruše funkce
ledvin
kombinovaná terapie
vkombinaci sdalšími léčivými přípravky pro léčbu diabetu včetně inzulinu, jestliže tyto
přípravky nedostačují kzajištění adekvátní kontrolyglykemie kdispozici údaje o různých kombinacích4.2Dávkování azpůsob podání
Dávkování
Dávka linagliptinu je 5mg jednou denně. Pokud je linagliptin přidán kmetforminu, dávkování
metforminu je nutno zachovat a linagliptin podávat současně.
Pokud je linagliptin podáván vkombinaci se sulfonylureou nebo inzulinem, lze zvážit nižší dávku
sulfonylureynebo inzulinuza účelem snížení rizika vzniku hypoglykemie Zvláštní populace
Poruchafunkce ledvin
Upacientů sporuchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky linagliptinu.
Poruchafunkce jate
Studie farmakokinetiky naznačují, že není nutná úprava dávky u pacientů sporuchou funkce jater, ale
klinické zkušenosti utakových pacientů chybí.
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávky sohledem na věk.
Pediatrická populace
Klinické hodnocení nezjistilo účinnost upediatrických pacientůve věku 10až 17let 5.1a5.2pacientů ve věku do 10let nebyl linagliptin studován.
Způsob podání
Tabletylze užívat kdykoliv vprůběhu dne spolu sjídlem nebo bez jídla. Pokud je nějaká dávka
opomenuta, je třeba ji užít ihned, jakmile si na ni pacientvzpomene. Nelze užívat dvojitou dávkuvtýž
den.

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití
Obecně
Linagliptinnesmí být podáván upacientůsdiabetem I.typu nebo při léčbě diabetické ketoacidózy.
Hypoglykemie
Linagliptin samotný vykázal výskyt hypoglykemie srovnatelný splacebem.
Vklinických studiích, ve kterých byl linagliptin součástí kombinované terapie spolu sléčivými
přípravky, okterých není známo, že by způsobovaly hypoglykemii hypoglykemie hlášený slinagliptinempodobný výskytu hypoglykemie upacientů užívajících placebo.
Když byl linagliptin přidán ksulfonyluree hypoglykemie se oproti placebu zvýšil Oderivátech sulfonylurey a inzulinu je známo, že způsobují hypoglykemii. Ztohoto důvodu je nutná
opatrnost, pokud je linagliptin užíván vkombinaci spolu se sulfonylureou a/nebo inzulinem. Lze
zvážit snížení dávky sulfonylurey nebo inzulinu Akutní pankreatitida
Používání inhibitorů DPP-4 je spojeno s rizikem rozvoje akutní pankreatitidy.U pacientů užívajících
linagliptinbyla pozorována akutní pankreatitida. Ve studii kardiovaskulární a renální bezpečnosti
pankreatitida hlášena u 0,3%pacientů léčených linagliptinem a u 0,1%pacientů užívajících placebo.
Pacienti musí být informováni otypickýchpříznacíchakutní pankreatitidy. Pokud existuje podezření
na pankreatitidu, je nutno podávání přípravku Trajenta ukončit; pokud je akutní pankreatitida
potvrzena, léčbu přípravkem Trajenta nenímožné znovu zahájit. U pacientů s anamnézou
pankreatitidy je třeba opatrnosti.
Bulózní pemfigoid
U pacientů užívajících linagliptin byl pozorován bulózní pemfigoid. Ve studii CARMELINA byl
bulózní pemfigoid hlášen u 0,2%pacientů léčených linagliptinem a nebyl hlášen u žádného pacienta
užívajícíhoplacebo.Při podezření na bulózní pemfigoid je třeba přípravek Trajenta vysadit.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce

Hodnocení interakcí invitro
Linagliptinje slabým kompetitivním a slabým až středně silným ireverzibilním inhibitorem
izoenzymu CYP3A4, jiné CYP izoenzymy ale neinhibuje. Není induktorem CYP izoenzymů.
Linagliptin je substrátem glykoproteinuP a slabě inhibuje glykoproteinemP zprostředkovaný
transport digoxinu. Na základě těchto výsledků a studií interakcí in vivoje považováno za
nepravděpodobné, že by linagliptin vedl kinterakcím sjinými substráty P-gp.
Hodnocení interakcí invivo
Účinky dalších léčivých přípravků na linagliptin
Klinické údaje popsané níže naznačují, že riziko klinicky významných interakcí se současně
podávanými léčivými přípravky je nízké.
Rifampicin: opakované podávání 5mg linagliptinu srifampicinem, silným induktorem
glykoproteinuP a CYP3A4, vedlo k39,6% poklesu AUC respektive 43,8% poklesu Cmaxlinagliptinu
vrovnovážném stavu, a kpřibližně o30% snížené inhibici DPP-4 vdobě minimálních koncentrací.
Plného účinku linagliptinu vkombinaci se silnými induktory P-gp by tedy nemuselo být dosaženo,
zvláště pokud jsou podávány dlouhodobě. Nebylo zkoumáno současnépodávání sjinými silnými
induktory glykoproteinuP a CYP3A4, jako jsou karbamazepin, fenobarbital a fenytoin.
Ritonavir:současné podání jednotlivé perorální dávky 5mg linagliptinua opakovaných perorálních
dávek 200mg ritonaviru, silného inhibitoru glykoproteinuP a CYP3A4, zvýšilo AUC linagliptinu
přibližně dvojnásobně a Cmaxlinagliptinu přibližně trojnásobně. Koncentrace nevázané látky, které
jsou obvykle menší než 1% terapeutické dávky linagliptinu, byly zvýšeny 4-5krát po současném
podávání sritonavirem.Simulace rovnovážných plazmatických koncentrací linagliptinu sritonavirem
a bez něj naznačily, že zvýšená expozice nebude spojena se zvýšenou akumulací. Tyto změny ve
farmakokinetice linagliptinu nebyly považovány za klinicky významné. Proto se neočekávají klinicky
významné interakce sjinými inhibitory glykoproteinu P/CYP3A4.
Metformin:opakované podávání metforminu vdávce 850mg třikrát denně současněslinagliptinem
vdávce 10mg jednou denně nevedlo uzdravých dobrovolníků ke klinicky významné změně
farmakokinetiky linagliptinu.
Deriváty sulfonylurey:farmakokinetika rovnovážného stavu linagliptinu vdávce 5mg se nezměnila
současným podáním jednotlivé dávky 1,75mg glibenklamidu Účinek linagliptinu na jiné léčivé přípravky
Jak je uvedeno níže, vklinických studiích neměl linagliptin klinicky významný účinek na
farmakokinetiku metforminu, glyburidu, simvastatinu, warfarinu, digoxinu nebo perorálních
antikoncepčních přípravků, což poskytuje invivodůkaz onízké tendenci kvyvolání lékových
interakcí se substráty CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glykoproteinuP a transportéry organických
kationtů.
Metformin:opakované podávání linagliptinu vdávce 10mg denně společně s850mg metforminu,
který je substrátem transportéru organických kationtů, nemělo žádný významný účinek na
farmakokinetiku metforminu uzdravých dobrovolníků. Proto není linagliptin inhibitorem transportu
zprostředkovaného transportérem organických kationtů.
Deriváty sulfonylurey:opakované podávání linagliptinu vperorální dávce 5mg společně sjednotlivou
perorální dávkou 1,75mg glibenklamidu AUC i Cmaxglibenklamidu. Protože glibenklamid je metabolizován primárně CYP2C9, tyto údaje také
podporují závěr, že linagliptin není inhibitorem CYP2C9. Klinickyvýznamné interakceseneočekávají
sjinými deriváty sulfonylurey podobně jako glibenklamid primárně eliminovány prostřednictvím CYP2CDigoxin: podáváníopakovaných denních dáveklinagliptinu 5mg spolusopakovanými dávkami
0,25mg digoxinu nemělo žádný účinek na farmakokinetiku digoxinu uzdravých dobrovolníků.
Linagliptin tedy invivo není inhibitorem transportu zprostředkovaného glykoproteinemP.
Warfarin:opakované denní dávkylinagliptinu 5mg nezměnily farmakokinetiku Swarfarinu, který je substrátemCYP2C9, a to po podání warfarinuvjednorázovédávce.
Simvastatin: opakované denní dávkylinagliptinu měly uzdravých dobrovolníků minimální účinek na
farmakokinetiku rovnovážného stavu simvastatinu, jenž je citlivým substrátem CYP3A4. Po podávání
supraterapeutické dávky 10mg linagliptinu současně se 40mg simvastatinu denně po dobu 6dní se
plazmatická AUC simvastatinu zvýšila o34%,plazmatická Cmaxo10%.
Perorální antikoncepční prostředky:současné podávání s5mg linagliptinu nezměnilo
farmakokinetiku rovnovážného stavu levonorgestrelu nebo ethinylestradiolu.

4.6Fertilita, těhotenství akojení

Těhotenství
Užívání linagliptinu utěhotných žen nebylo studováno. Studie reprodukční toxicity na zvířatech
nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky zpreventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Dostupné farmakokinetické údaje uzvířat prokázaly vylučování linagliptinua jeho metabolitů do
mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnostikojení
pro dítě aprospěšnostiléčby pro matkuje nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit
podávánílinagliptinu.
Fertilita
Slinagliptinemnebyly provedeny žádné studie účinků na fertilitu ulidí. Studie na zvířatech nesvědčí
propřímé nebo nepřímé škodlivé účinky, pokud jde ofertilitu 4.7Účinky na schopnost řídit aobsluhovat stroje
Linagliptinnemá žádný nebo mázanedbatelný vliv na schopnost řídit neboobsluhovat stroje.
Nicméně pacientimajíbýt upozorněni na riziko hypoglykemie, zejména při kombinaci sderiváty
sulfonylurey a/nebo inzulinem.

4.8Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Vsouhrnné analýze placebem kontrolovaných studií bylacelková incidence nežádoucích účinků
upacientů léčených placebem podobný linagliptinuvdávce 5mg Přerušení terapie zdůvodu nežádoucích příhod bylo vyšší upacientů užívajících placebo vporovnání
slinagliptinem 5mg Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla „hypoglykemie“pozorovaná při trojkombinaci
linagliptin plus metformin plus sulfonylurea, a to ve 14,8% oproti 7,6% při placebu.
Vplacebem kontrolovaných studiích 4,9% pacientůhlásilo„hypoglykemii“ jako nežádoucí účinek
linagliptinu. U4,0% pacientů byla hypoglykemie mírná, u0,9% středně závažná a u0,1% byla
klasifikována jako závažné intenzity. Pankreatitida byla hlášena častěji upacientů randomizovaných
klinagliptinu užívajících placeboTabulkový přehled nežádoucích účinků
Vzhledem kdopadu vstupní terapie na nežádoucí účinky analyzování nežádoucích účinků založeno na příslušných léčebných režimech kmetforminu, přidání kmetforminu plus derivátu sulfonylurey a přidání kinzulinuPlacebem kontrolované studie zahrnovaly klinická hodnocení, ve kterých byl linagliptin podáván jako
-monoterapie skrátkodobým trváním vdélce až 4týdnů
-monoterapie strváním ≥ 12 týdnů
-přídavná léčba kmetforminu
-přídavná léčba kmetforminu a derivátu sulfonylurey
-přídavná léčba kmetforminu a empagliflozinu
-přídavná léčba kinzulinu smetforminem nebo bez metforminu
Nežádoucí účinky v níže uvedené tabulce 5mg linagliptinu ve dvojitě zaslepených studiích ve formě monoterapie nebo přídavné terapie, jsou
prezentovány a rozděleny podle tříd orgánových systémů a MedDRA preferovaných termínů.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle absolutní četnosti výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány
jako velmi časté určitTabulka1Nežádoucí účinky hlášené upacientů léčených linagliptinem 5mg denněvmonoterapii
nebo ve formě přídavné terapie vklinickém hodnocení a ze zkušenosti po uvedení
přípravku na trh
Třída orgánového systému
Nežádoucí účinekČetnostnežádoucích účinků
Infekce ainfestace
Nasofaryngitidaméně časté
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu avýživy
Hypoglykemie1velmi časté
Respirační, hrudní amediastinální poruchy
Kašelméně časté
Gastrointestinální poruchy
Pankreatitidavzácné#
Zácpa2méně časté
Poruchy kůže apodkožní tkáně
Angioedém*vzácné
Kopřivka*vzácné
Vyrážka*méně časté
Bulózní pemfigoidvzácné#
Vyšetření
Zvýšení amylázyméně časté
Zvýšení lipázy**časté
*Na základě zkušenosti po uvedení přípravku na trh
** Na základě zvýšení lipázy nad >3násobek ULN pozorované vklinických hodnoceních
#Na základě studie kardiovaskulární a renální bezpečnosti linagliptinu 1Nežádoucí účinek pozorovaný ukombinacesmetforminemaderiváty sulfonylurey
2Nežádoucí účinek pozorovaný ukombinacesinzulinem
Studie kardiovaskulární a renální bezpečnosti linagliptinu Ve studii CARMELINA byla hodnocena kardiovaskulární a renální bezpečnost linagliptinu
vporovnání splacebem u pacientů s diabetem II.typu a se zvýšeným KV rizikem prokázaným
makrovaskulárnímnebo renálním onemocněnímv anamnéze3494pacientů léčených linagliptinem přidány ke standardní léčbě cílené na místní standardyHbA1cana KV rizikové faktory. Celková
incidence nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků byla u pacientů užívajícíchlinagliptin
podobná jako u pacientů užívajícíchplacebo. Bezpečnostní údaje ztéto studie byly ve shodě sdříve
známým bezpečnostním profilemlinagliptinu.
U léčené populace byly závažnéhypoglykemické příhodyu3,0%pacientů užívajícíchlinagliptin au3,1%pacientů užívajícíchplacebo. U pacientů, kteří při
vstupu do studieužívalisulfonylureu, bylaincidence závažné hypoglykemie2,0%u pacientů
léčenýchlinagliptinem a1,7% u pacientů užívajícíchplacebo. U pacientů léčených při vstupu do
studieinzulinem byla incidence závažné hypoglykemie 4,4% u pacientů léčených linagliptinema
4,9% u pacientů užívajících placebo.
Vcelém observačním období byla pozitivně posouzenáakutní pankreatitida hlášena u0,3%pacientů
léčenýchlinagliptinem a u0,1%pacientů užívajícíchplacebo.
Bulózní pemfigoid byl ve studiiCARMELINA hlášen u0,2%pacientů léčenýchlinagliptinem a
nebyl hlášen u žádného pacienta užívajícího placebo.
Pediatrická populace
Vklinických hodnoceních upediatrických pacientů sdiabetes mellitus 2.typu ve věku 10až 17let byl
bezpečnostní profil linagliptinu celkově podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému udospělé
populace.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.

4.9Předávkování

Symptomy
Během kontrolovaných klinických studií uzdravých jedinců byly obecně dobře tolerovány jednotlivé
dávky až do 600mg linagliptinu zkušenosti sdávkami nad600mg.
Terapie
Vpřípadě předávkování je vhodné provést obvyklá podpůrná opatření, například odstranit nevstřebané
léčivo zgastrointestinálního traktu, zajistit klinické monitorování a zahájit klinická opatření, pokud
jsou nutná.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva kterapiidiabetu, inhibitorydipeptidyl-peptidázy 4ATC kód: A10BHMechanismus účinku
Linagliptin je inhibitorem enzymu DPP-4 zapojen do inaktivace hormonů inkretinů GLP-1 inzulinotropní peptidzapojenydo fyziologické regulace homeostázy glukózy. Inkretiny se vprůběhu dne vylučují na nízké
bazální úrovni a jejich hladiny se zvyšují okamžitě po příjmu jídla. GLP-1 a GIP zvyšují biosyntézu
inzulínu a jeho sekreci zbeta buněk pankreatu za přítomnosti normální či zvýšené hladiny glukózy
vkrvi. Vedle tohoGLP-1 takésnižuje sekreciglukagonu zpankreatických alfa buněk, což má za
následek pokles výdeje glukózy zjater. Linagliptin se velmi efektivně a reverzibilně váže na DPP-4a
tímvede ksetrvalému zvýšení a prodloužení hladin aktivních inkretinů. Linagliptin vzávislosti na
glukózezvyšujesekreci inzulinua snižuje sekreciglukagonu, čímžvede kcelkovému
zlepšeníglukózové homeostázy. Linagliptin se váže na DPP-4 selektivně a invitrovykazuje
>10000násobnou selektivitu oproti aktivitěDPP-8 nebo DPP-Klinická účinnost abezpečnost
Khodnocení účinnosti a bezpečnosti bylo provedeno 8randomizovaných kontrolovaných studií
fázeIII zahrnujících 5239pacientů sdiabetem II.typu, zkterýchbylo 3319 léčenolinagliptinem. Tyto
studie zahrnovaly 929pacientů ve věku 65let či starších, kteří užívali linagliptin. Také zde bylo
1238pacientů slehkou poruchou funkce ledvin a 143pacientů se středně těžkou poruchou funkce
ledvin, kteří byli léčeni linagliptinem. Linagliptin jednou denně vedl ke klinicky významnému
zlepšení kontroly glykemie, aniž by došlo ke klinicky významné změně tělesné hmotnosti. Snížení
glykosylovaného hemoglobinu A1cpodskupin podle pohlaví, věku, poruchy funkce ledvin a indexu tělesné hmotnosti výchozí HbA1cbyl spojen svýraznějším poklesem HbA1c. Vsouhrnných studiích byl významný rozdíl
ve snížení HbA1cmezi pacienty asijské rasy Linagliptin vmonoterapii u pacientů, kteří nejsou vhodní kléčbě metforminem
Účinnost a bezpečnost linagliptinu vmonoterapii byla hodnocena vdvojitě zaslepené placebem
kontrolované studii odélce 24týdnů. Léčba linagliptinemvdávce 5mg jednou denně vedla
kvýznamnému zlepšení HbA1chodnotou HbA1cpřibližně 8%.Linagliptin také vykázal ve srovnání splacebem významné zlepšení
hodnot glukózy vplazmě nalačno hypoglykemie upacientů léčených linagliptinem byl podobný jako uplaceba.
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii vdélce 18týdnů byla účinnost a bezpečnost
linagliptinu vmonoterapii hodnocena také upacientů, ukterých je terapie metforminem nevhodná
zdůvodu nesnášenlivosti nebo kontraindikována kvůlipoškozeníledvin. Linagliptin vedl
kvýznamnému zlepšení hodnot HbA1chodnoty HbA1c8,09%. Linagliptin také vykázal ve srovnání splacebem významné zlepšení hodnot
glukózy vplazmě nalačno byl podobný jako uplaceba.
Linagliptin jako přídavná léčba kterapii metforminem
Účinnost a bezpečnost linagliptinu vkombinaci smetforminem byla hodnocena ve dvojitě zaslepené
placebem kontrolované studii vdélce 24týdnů. Linagliptin vedl kvýznamnému zlepšení hodnot
HbA1ctaké vykázal ve srovnání splacebem významné zlepšení hodnot glukózy vplazmě nalačno 2hodiny postprandiálně byl podobný jako uplaceba.
Linagliptin jako přídavná léčba ke kombinované terapii metforminem a sulfonylureou
Byla provedena placebem kontrolovaná studie vdélce 24týdnů ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti
linagliptinuvdávce 5mg oproti placebu upacientů nedostatečně léčených kombinací metforminu a
sulfonylurey. Linagliptin vedl kvýznamnému zlepšení hodnot HbA1csplacebemsplacebem vykázal významné zlepšení hodnot glukózy vplazmě nalačno postprandiálně Linagliptin jako přídavná léčba ke kombinovanéterapii metforminem a empagliflozinem
Upacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem a empagliflozinem 25mg snížením HbA1cvůči výchozímu stavu o -0,53 % svýchozí HbA1c≥7,0% léčených linagliptinem 5mg cílového HbA1c<7%.
Linagliptin jako přídavná léčba kterapii inzulinem
Účinnost a bezpečnost přidání linagliptinu 5mg ksamotnému inzulinu nebo vkombinaci
smetforminem a/nebo pioglitazonem byla hodnocena ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované
studii vdélce 24týdnů.Linagliptin vedl kvýznamnému zlepšení hodnot HbA1csrovnání splacebemsplacebem významné zlepšení hodnot glukózy vplazmě nalačno cílového HbA1c<7,0%. Toho bylo dosaženo při stabilní dávce inzulinu se mezi skupinamivýznamně nelišila.Vliv na plazmatické lipidy byl zanedbatelný. Pozorovaný
výskyt hypoglykemie upacientů léčených linagliptinem byl podobný jako uplaceba linagliptin; 21,2% placebo24měsíční data olinagliptinu jako přídavné léčbě kmetforminu ve srovnání sglimepiridem
Ve studii srovnávající účinnost a bezpečnost přidání linagliptinu 5mg nebo glimepiridu dávka 3mgprůměrná snížení HbA1culinagliptinu -0,16% uglimepiridu 0,20% došlo kvýznamnému průměrnému snížení tělesné hmotnosti od výchozích hodnot ve srovnání
svýznamným nárůstem tělesné hmotnosti upacientů léčených glimepiridem Linagliptin jako přídavná léčbaupacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, 12týdenní placebem
kontrolovaná data Účinnosta bezpečnost linagliptinu oproti placebu byla také hodnocena upacientů sdiabetem II. typu
se závažnou poruchou funkce ledvinve dvojitě zaslepené studii.Studie trvala 12týdnůaběhem ní
vstupní terapie glykemie zůstaly neměnné. Většina pacientů inzulínsamotný nebo vkombinaci sjinými perorálními antidiabetiky jako je sulfonylurea, glinid a
pioglitazon.Dále následovalo 40týdenní pokračování studie, na jehož počátkubylo povoleno upravit
dávkování antidiabetik.
Linagliptin vedl kvýznamnému zlepšení hodnot HbA1c12týdnechplacebu byl po 52týdnech 0,72%.
Skupiny se mezi sebou významně nelišily vtělesné hmotnostisubjektů. Pozorovaný výskyt
hypoglykemie byl upacientů léčených linagliptinem vyšší než uplaceba zdůvodu nárůstu
asymptomatických hypoglykemických nežádoucích příhod. Vzávažných hypoglykemických
nežádoucích příhodách nebyl mezi skupinami rozdíl.
Linagliptin jako přídavná léčbaustarších lidíÚčinnost a bezpečnost linagliptinu ustarších lidívdvojitě zaslepené studii strváním24týdnů. Pacienti užívali metformin a/nebo sulfonylureu a/nebo
inzulinjako již existující léčbu.Dávkování již existujícíchantidiabetických léčivých přípravkůbylo
udržováno stabilní během prvních 12týdnů, poté byly povoleny úpravy této léčby. Linagliptin vedl
kvýznamnému zlepšení HbA1cvýchozího stavuHbA1c7,8%. Vesrovnání splacebem linagliptin také vykázal významné zlepšení
hodnot plazmatické glykemienalačno Studie kardiovaskulární a renální bezpečnosti linagliptinu CARMELINA bylarandomizovaná studie u6979pacientů s diabetem II.typu a se zvýšeným KV
rizikem prokázaným makrovaskulárním nebo renálním onemocněním vanamnéze u pacientů léčených
linagliptinem 5mg cílené na místní standardy HbA1c, na KV rizikové faktorya na renální onemocnění. Hodnocená
populace zahrnovala1211 ledvin. Přibližně19%populace měloeGFR ≥45 až<60ml/min/1,73m2,28% populace měloeGFR
≥30 až<45ml/min/1,73m2a 15% měloeGFR <30ml/min/1,73m2.Průměrná hodnota HbA1cpři
vstupu do studiebyla8,0%.
Studie byla navržena k průkazunon-inferiority primárního kardiovaskulárního cílového parametru,
složeného zčasu do prvního výskytu kardiovaskulárního úmrtínebonefatálního infarktu myokardu
definován jako úmrtí zrenálních příčin nebo dlouhotrvajícíkonečné stadium onemocnění ledvin nebo
dlouhotrvající sníženíeGFRo 40% nebo více.
Po dobu sledovánís mediánem2,2letnezvyšoval linagliptinpo přidání k běžné léčbě riziko
závažných kardiovaskulárních příhod či renálních příhod. Nebylo zvýšené rizikohospitalizace pro
srdeční selhání, což byl další posuzovaný cílový parametrporovnávaný sběžnou léčbou bez
linagliptinu upacientů sdiabetem II.typu Tabulka2Kardiovaskulární a renální výsledky podle léčebných skupin ve studii CARMELINA
Linagliptin 5mgPlaceboPoměr rizik
Počet
subjektů Incidence na
1000 PY*
Počet
subjektů Incidence na
1000 PY*
Počet pacientůPrimární KV
složený cílový
parametrzkardiovaskulárních
příčin, nefatální IM,
nefatální CMP)
434 Sekundární renální
složený cílový
parametrzrenálních příčin,
ESRD,
dlouhotrvající
pokleseGFR
o40%)
327 srdeční selhání
209 **Test non-inferiority k průkazu, že horní hranice95% CI pro poměr rizik je menší než1,V analýzách progresealbuminurienebo zmikroalbuminurie namakroalbuminuriivporovnánísplacebem0,86 Studie kardiovaskulární bezpečnosti linagliptinu CAROLINA byla randomizovaná studie u6033pacientů s diabetem II.typu sčasným nástupem a se
zvýšeným KV rizikem nebo zjištěnými komplikacemiléčených linagliptinem 5mg glimepiridem1-4mg pacientůpopulace64let, přičemž bylo zahrnuto2030 zahrnovala2089sporuchou funkce ledvin a s eGFR <60ml/min/1,73m2ve výchozím stavu. PrůměrnýHbA1cbyl ve
výchozím stavu7,15%.
Studie byla navržena k průkazu non-inferiority primárního kardiovaskulárního cílového parametru,
složeného zčasu do prvního výskytu kardiovaskulárního úmrtí nebo nefatálního infarktu myokardu
Po dobu sledování s mediánem 6,25let nezvyšoval linagliptin vporovnání s glimepiridem riziko
závažných kardiovaskulárních příhod spoužitím i bez použitímetforminu.
Tabulka3Závažné kardiovaskulární příhody CAROLINA
Linagliptin 5mgGlimepirid Počet
subjektů
Incidence na
1000PY*
Počet
subjektůIncidence
na
1000PY*
Počet pacientůPrimární KV
složený cílový
parametr zkardiovaskulárních
příčin, nefatální IM,
nefatální CMP)
356 Celková mortalita308 srdeční selhání
112 **Test non-inferiority k průkazu, že horní hranice 95% CI pro poměr rizik je menší než 1,Po celou dobu léčbyzávažnouhypoglykemií6,5% ulinagliptinu oproti30,9% uglimepiridu, závažná hypoglykemie se
vyskytla u0,3% pacientů léčenýchlinagliptinem oproti2,2% pacientů léčených glimepiridem.
Pediatrická populace
Klinická účinnost abezpečnost empagliflozinu vdávce 10mg spřípadným zvýšením dávky na 25mg
nebo linagliptinuvdávce5mg jednou denněbyla po dobu 26týdnů studována udětí adospívajících
ve věku 10až 17let sdiabetem 2.typu ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované
studii sparalelními skupinami sledování bezpečnosti saktivní léčbou trvajícím až 52týdnů.
Průměrná výchozíHbA1cbyla 8,03%.Léčbalinagliptinem vdávce5mg nepřinesla významné
zlepšení hodnotyHbA1c. Léčebný rozdíl upravené průměrné změny hodnotyHbA1cpo 26týdnech
mezilinagliptinemaplacebemčinil-0,34% změna hodnotyHbA1cod výchozího stavu byla0,33% upacientů léčenýchlinagliptinema0,68%
upacientů léčených placebem5.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika linagliptinu byla rozsáhle prozkoumána uzdravých jedinců a upacientů sdiabetem
II.typu. Po perorálním podání dávky 5mg zdravým dobrovolníkům nebo pacientům se linagliptin
rychle vstřebal, vrcholová plazmatická koncentrace dávky.
Koncentracelinagliptinuvplazměklesá trifázicky sdlouhým terminálním poločasem poločas linagliptinu delší než 100hodinna DPP-4 a nepřispívá kakumulaci léčivého přípravku. Jak bylo zjištěno připerorálním podávání
opakovaných dávek 5mg linagliptinu, efektivní poločas pro akumulaci linagliptinu je přibližně
12hodin. Při podávání 5mg linagliptinu jednou denně je plazmatických koncentrací rovnovážného
stavu dosaženo třetí dávkou. Plazmatická AUC linagliptinu se zvýšila přibližněo33%po5mg
dávkáchvrovnovážném stavu ve srovnání sprvnídávkou.Intraindividuální respektive
interindividuální koeficienty variace AUC linagliptinubyly malé Vzhledem kvazbě linagliptinu na DPP-4, která je závislá na koncentraci, není farmakokinetika
linagliptinu na základě celkové expozice lineární. Ve skutečnosti se celková plazmatická AUC
linagliptinu zvýšila méně než úměrně dávce, zatímco nevázaná AUC se zvýšila zhruba úměrně dávce.
Farmakokinetika linagliptinu seobecněpodobalauzdravých jedinců a upacientů sdiabetem II.typu.
Absorpce
Absolutní biologická dostupnost linagliptinu je přibližně 30%. Současný příjem potravy svysokým
obsahem tuku vedl kprodloužení času do dosažení Cmaxo2hodiny a ke snížení Cmaxo15%, ale nebyl
pozorován žádný vliv na AUC0-72hod. Není očekáván žádný klinicky významný efekt změn Cmaxa Tmax;
ztohoto důvodu je možné linagliptin užívat spolu sjídlem nebo bez jídla.
Distribuce
Následkem vazby vtkáních je průměrný zdánlivý distribuční objem vrovnovážném stavu po
jednotlivé intravenózní dávce5mg linagliptinu zdravým jedincům přibližně 1110litrů, což svědčí
otom, že je linagliptin ve značné míře distribuován do tkání. Vazba linagliptinu na proteiny plazmy je
závislá na koncentraci, klesá zasi 99% při 1nmol/l k75-89% při ≥30nmol/l, což odráží saturaci
vazby kDPP-4 se stoupající koncentrací linagliptinu. Ve vysokých koncentracích, kdy je DPP-4 plně
saturována, se 70-80% linagliptinu vázalo na jiné plazmatické bílkoviny než DPP-4, zčehož plyne, že
30-20% bylo vplazmě nevázáno.
Biotransformace
Po perorální dávce 10mg [14C]linagliptinu bylo přibližně 5% radioaktivity vyloučeno do moči.
Metabolismus hraje ve vylučování linagliptinu podřadnou roli. Byl detekován jeden hlavní metabolit
srelativní expozicí 13,3% linagliptinu vrovnovážném stavu, abylo zjištěno, že je farmakologicky
neúčinný a tak nepřispívá kplazmatické inhibiční aktivitě linagliptinu vůči DPP-Eliminace
Po perorální dávce 10mg [14C] linagliptinu zdravým jedincům bylo přibližně 85% podané
radioaktivity vyloučeno stolicí vrovnovážném stavu byla přibližně 70ml/min.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Byla provedena otevřená studie spodáváním opakovaných dávek ke zhodnocení farmakokinetiky
linagliptinu zdravými kontrolními subjekty. Studie zahrnovala pacienty srenální insuficiencí, která byla
klasifikována na základě clearance kreatininu jako lehká onemocnění ledvin léčené hemodialýzou. Vedle toho byli pacienti sdiabetem II.typu s těžkou
poruchou funkce ledvinledvin. Clearance kreatininu byla stanovena jako 24hodinová clearance kreatininu vmoči nebo
odhadnuta ze sérového kreatininu pomocí vzorce podle Cockcrofta-Gaulta. CrCl =
hmotnost vkg a kreatininvséruvmg/dl.Za podmínek rovnovážného stavu byla expozice vůči
linagliptinu upacientů slehkou poruchou funkce ledvinsrovnatelná se zdravými jedinci. Při středně
těžké poruše funkce ledvinbylo pozorováno nevýrazné asi 1,7násobné zvýšení expozice ve srovnání
skontrolou. Expozice upacientů sdiabetem II.typu stěžkou poruchou funkce ledvinbyla zvýšena asi
1,4násobně ve srovnání spacienty sdiabetem II.typu snormální funkcí ledvin. PředpovědiAUC
linagliptinu za rovnovážného stavu upacientů vkonečném stádiu onemocnění ledvin svědčily
osrovnatelné expozici jako upacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin.Vedle toho
se neočekává, že by byl linagliptin odstraňován vterapeuticky významném stupni hemodialýzou nebo
peritoneální dialýzou. Proto není nutná žádná úprava dávkování linagliptinu upacientů sjakýmkoliv
stupněm renální insuficience.
Porucha funkce jate
Upacientů nediabetiků slehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jaterChild-Pughpodání opakovaných dávek 5mg linagliptinu. Není navrhována žádná úprava dávkování linagliptinu
upacientů diabetiků slehkou, středně těžkoua těžkou poruchou funkce jater.
Index tělesné hmotnosti Není nutná žádná úprava dávkování na základě BMI. BMIneměl žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku linagliptinu podle analýzy populační farmakokinetiky zdat fázeI a fázeII. Klinické
studiepředudělením rozhodnutí oregistraci byly provedeny až do BMI rovnajícímu se 40kg/mPohlaví
Není nutná žádná úprava dávkování na základě příslušnosti kpohlaví. Příslušnostkpohlaví neměla
žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku linagliptinupodle analýzy populační
farmakokinetiky zdat fázeI a fázeII.
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávkování na základě věkuaž do80let,protoževěk neměl klinicky
významný dopad na farmakokinetiku linagliptinupodle analýzy populační farmakokinetiky zdat
fázeIa fázeII.Starší jedinci plazmatické koncentrace linagliptinu smladšími jedinci.
Pediatrická populace
Pediatrická studie fáze2 hodnotila farmakokinetiku afarmakodynamiku linagliptinu vdávce 1mg
a5mg udětí adospívajících ve věku ≥10 až <18let sdiabetes mellitus 2.typu. Pozorované
farmakokinetické afarmakodynamické parametrybyly konzistentní sparametryzjištěnými
udospělých subjektů. Byla prokázána superiorita linagliptinu vdávce 5mg oproti dávce 1mg
sohledem na minimální inhibici DPP-4 sohledem na upravenou průměrnou změnu HbA1cstavu. Vdůsledku omezenéhosouboru dat majíbýt výsledky interpretovány sopatrností.
Pediatrická studie fáze3hodnotila farmakokinetiku afarmakodynamiku výchozího stavumellitus 2.typu.Pozorovaný vztah expozice-odpovědibyl upediatrických adospělých pacientů
celkově srovnatelný, sodhadovaným nižším účinkem léku udětí. Perorální podávání linagliptinu
vedlo kexpozici pohybující se vrozmezí pozorovaném udospělých pacientů. Zjištěný geometrický
průměr minimálních koncentrací činil 4,30nmol/l, geometrický průměr koncentrací 1,5hodiny po
podání vustáleném stavu byl12,6nmol/l Odpovídající plazmatické koncentrace udospělých pacientů činily 6,04nmol/l a15,1nmol/l.
Rasa
Není nutná žádná úprava dávkování na základě rasy. Příslušnost krase neměla žádný zjevný vliv na
plazmatické koncentrace linagliptinu podle složené analýzy dostupných farmakokinetických údajů
zahrnujících pacienty bělošského, hispánského, afrického a asijského původu. Vedle toho byly zjištěny
podobné farmakokinetické charakteristiky linagliptinu vpříslušnýchstudiích fázeI uzdravých
japonských, čínských a bělošskýchdobrovolníků.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Játra, ledviny a gastrointestinální trakt jsou hlavními cílovými orgány toxicity umyší a potkanů při
opakovaném podávání dávek linagliptinu 300násobně vyšších než je expozice ulidí.
Upotkanů byly pozorovány účinky na reprodukční orgány, štítnou žlázu alymfoidní orgány při více
než 1500násobku expozice ulidí. Při středních dávkách byly pozorovány upsů silné pseudoalergické
reakce druhotně způsobující změnykardiovaskulární abylypovažovány za specifické pro psy. Játra,
ledviny, žaludek, reprodukční orgány, brzlík, slezina a lymfatické uzliny byly cílovými orgány toxicity
uopic druhu Cynomolgus při více než 450násobku expozice ulidí. Při více než 100násobku expozice
ulidí byla hlavním nálezem utěchto opic iritace žaludku.
Linagliptin a jeho hlavnímetabolit nevykázaly genotoxický potenciál.
Dvouleté perorální studie kancerogenity upotkanů a myší neodhalily žádný důkaz kancerogenity
upotkanů a samců myší. Významně vyšší výskyt maligníholymfomupouze usamic myší při nejvyšší
dávce vztahu kléčbě, ale díky vysoce variabilní výchozí incidenciobavy zkancerogenity ulidí.
Dávka, při které ještě nebylo možno pozorovat nežádoucí účinky embryonální vývoj a teratogenitu upotkanů byla určenana >900násobek expozice ulidí. NOAEL pro
toxicitu mateřskou, toxicitu embryofetální a toxicitu upotomstva potkanů, byla 49násobkem expozice
ulidí. Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky ukrálíků při >1000násobku expozice ulidí.
NOAEL ve výši 78násobku expozice ulidíbylodvozenproembryofetální toxicituukrálíkůa pro
mateřskou toxicitu byla NOAEL 2,1násobkem expozice ulidí. Proto se považuje za nepravděpodobné,
že linagliptin ovlivňujereprodukcipři terapeutických expozicích ulidí.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Mannitol
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Kukuřičný škrob
Kopovidon
Magnesium-stearát
Potahová vrstvatablety
Hypromelosa
Oxid titaničitý Makrogol Červený oxid železitý Neuplatňuje se.

6.3Doba použitelnosti

3roky

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5Druh obalu aobsah balení

Perforované Al/Aljednodávkové blistry vkrabičce obsahující10x1, 14x1, 28x1, 30x1, 56x1,
60x1, 84x1, 90x1, 98x1, 100x1 a 120x1potahovanou tabletu.
Na trhu nemusí být kdispozici všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/11/707/001 EU/1/11/707/002 EU/1/11/707/003 EU/1/11/707/004 EU/1/11/707/005 EU/1/11/707/006 EU/1/11/707/007 EU/1/11/707/008 EU/1/11/707/009 EU/1/11/707/010 EU/1/11/707/011 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24.srpnaDatumposledního prodloužení registrace:22. března 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKYNEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ
AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.
5th km Paiania –Markopoulo
Koropi Attiki, Řecko
Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH
Göllstraße 84529 Tittmoning
Německo
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název aadresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládáníPSURpro tento léčivý přípravek jsouuvedenyvseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněnyna evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace ave
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍMOBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Trajenta 5mg potahované tablety
linagliptin

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje5mglinagliptinu.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ

10x1potahovaná tableta
14x1potahovaná tableta
28x1potahovaná tableta
30x1potahovanátableta
56x1potahovaná tableta
60x1potahovaná tableta
84x1potahovaná tableta
90x1potahovaná tableta
98x1potahovaná tableta
100x1potahovaná tableta
120x1potahovaná tableta

5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorálnípodání.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/707/001 10x1tableta
EU/1/11/707/002 14x1tableta
EU/1/11/707/003 28x1tableta
EU/1/11/707/004 30x1tableta
EU/1/11/707/005 56x1tableta
EU/1/11/707/006 60x1tableta
EU/1/11/707/007 84x1tableta
EU/1/11/707/008 90x1tableta
EU/1/11/707/009 98x1tableta
EU/1/11/707/010 100x1tableta
EU/1/11/707/011 120x1tableta
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Trajenta 5mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Trajenta 5mg tablety
linagliptin

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI

Boehringer Ingelheim

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Trajenta5mg potahované tablety
linagliptin
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádnédalší osobě. Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci

1.Co je přípravek Trajenta akčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trajenta užívat


3.Jak se přípravek Trajentaužívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek Trajenta uchovávat


6.Obsah balení adalší informace


1.Co je přípravek Trajenta akčemu se používá

Trajenta obsahuje léčivou látku linagliptin, který patří do skupiny léků nazývaných „perorální
antidiabetika“. Perorální antidiabetika se užívají kléčbě vysoké hladiny krevního cukru. Pomáhají
vtěle snížit hladinu cukru vkrvi.
Trajenta se používá udospělých lidí trpících cukrovkou II.typu onemocnění řádně kontrolovat samotným podáním jednoho perorálního antidiabetického léčivého
přípravku Trajenta lze užívat společně sjinými antidiabetiky,jako je metformin,deriváty sulfonylurey například glimepirid, glipizidJe důležité stále dodržovat rady týkající se diety a cvičení, které jste dostali od Vašeho lékaře nebo
zdravotní sestry.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Trajenta užívat

NeužívejtepřípravekTrajenta
jestližejste alergickýUpozornění aopatření
Před užitímpřípravku Trajentase poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
jestliže:
trpíte cukrovkou I.typu pocitem na zvracenínebo zvracenímstavů.
užíváte antidiabetika známá jako „deriváty sulfonylurey“ glipizidspolečně spřípravkem Trajenta, aby uVás nedošlo kpřílišnému sníženíhladiny krevního cukru.
jste mělvkrvi.
trpíte nebo jste někdy trpělPokud máte příznaky akutního zánětu slinivky břišní, jako jsou přetrvávající, silné bolesti břicha,
musíte se poradit slékařem.
Jestliže zjistíte tvorbu puchýřů na kůži, může se jednat o známkuonemocnění označovaného jako
bulózní pemfigoid. Lékař Vás možná vyzve, abyste přípravek Trajenta přestalDiabetické kožní lézejsou častou komplikacícukrovky. Doporučujeme řídit se instrukcemi pro péči
okůži a nohy, které dostáváte od svého lékaře či zdravotní sestry.
Děti adospívající
Přípravek Trajenta se nedoporučuje udětí a dospívajících ve věku do 18let.Udětí adospívajících ve
věku od 10do 17letnení účinný. Není známo, zda je tento léčivý přípravek bezpečný aúčinný, pokud
se používá udětí mladších než 10let.
Další léčivé přípravky apřípravek Trajenta
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávé době užívalnebo které možná budete užívat.
Zejména musíte oznámit svému lékaři, jestliže užíváte léky obsahující některou znásledujících
léčivých látek:
Karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin. Tyto léky mohou být podávány ke zvládání záchvatů
Rifampicin. To je antibiotikum používané kléčbě infekcí, jako je tuberkulóza.
Těhotenství akojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Není známo, zda přípravek Trajenta poškozuje nenarozené dítě. Proto je lepší se užívání přípravku
Trajenta vyvarovat, pokud jste těhotná.
Není známo, zda přípravek Trajenta přechází ulidí do mateřského mléka.Váš lékař musí rozhodnout,
zda ukončitkojení, nebo ukončit/přerušitléčbupřípravkem Trajenta.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Trajenta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit neboobsluhovat stroje.
Užívání přípravku Trajentavkombinaci sléčivými přípravky, které se nazývají deriváty sulfonylurey
a/nebo sinzulinem, může způsobovat příliš nízké hladiny krevního cukru ovlivňovat Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje nebo pracovat bez bezpečného zajištění.Je však
možné doporučit častější testování krevní glukózy, aby se minimalizovalo riziko hypoglykemie,
zvláště vpřípadech, kdy je přípravek Trajenta kombinován s derivátem sulfonylurey a/nebo inzulinem.

3.Jak se přípravek Trajenta užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka přípravku Trajenta je jedna 5mg tableta jednou denně.
Přípravek Trajenta můžete užívat sjídlem i bez jídla.
Lékař Vám může předepsat přípravek Trajenta společně sdalšími perorálními antidiabetiky.
Nezapomeňte užívat všechny léky podle doporučení Vašeho lékaře kdosažení nejlepších výsledků pro
Vaše zdraví.
Jestliže jste užilJestliže jste užilJestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělPokud však téměř nastal čas pro užití následující dávky, zapomenutou dávku vynechte.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradildvě dávky ve stejný den.
Jestliže jste přestalNepřerušujte užívání přípravku Trajenta bez předchozí porady slékařem. Vaše hladiny krevního cukru
se mohou zvýšit, jestliže přípravek Trajenta přestanete užívat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Některé příznaky vyžadují okamžitý zásah lékaře
Musíte okamžitě přestat užívat přípravek Trajenta a vyhledat lékaře, jestliže se uVás objeví
následující příznaky nízké hladiny krevního cukru: třes, pocení, úzkost, rozmazané vidění, brnění rtů,
bledost, změny nálady nebo zmatenost může se vyskytovat uvíce než 1člověka z10přípravek Trajentaužívánspolečně smetforminemaderivátem sulfonylurey.
Uněkterých pacientů se vyskytly alergické reakce se vyskytovat až u1 člověka ze100sjinými léčivými přípravky kléčbědiabetu, které mohou být závažné, včetně sípání a zkráceného
dechu určithrdla, které mohou způsobovat potíže sdýcháním nebo polykáním vzácnáTrajenta a ihned vyhledejte svého lékaře. Lékař Vám může předepsat přípravky na léčbu alergické
reakce a změnit léčivé přípravky na cukrovku U některých pacientů sepři užívání samotného přípravku Trajenta nebo vkombinaci sjinými léky k
léčbědiabetuvyskytl zánět slinivky břišní až u1 člověka z1000PŘESTAŇTE užívat přípravek Trajenta a ihned kontaktujte lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli
znásledujících závažných nežádoucích účinků:
Silná a přetrvávající bolest břicha na zvracení a zvracení, neboť by se mohlo jednat opříznak zánětuslinivky břišní
Uněkterých pacientů se vyskytly následující nežádoucí účinky při užívání samotného přípravku
Trajentanebo vkombinaci sjinými léky kléčbědiabetu:
Časté: zvýšená hladina lipázy vkrvi.
Méně časté: zánět vnose nebo vhrdle sinzulinemVzácné: tvorba puchýřů na kůži Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravek Trajenta uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru akrabičce za zkratkou
„EXP“. Dobapoužitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tentopřípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Neužívejte přípravek Trajenta, jestliže je obal poškozený nebo nese známky, které svědčí otom, že
sním bylo manipulováno.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení adalší informace

Co přípravek Trajentaobsahuje
Léčivou látkou je linagliptin.
Jednapotahovaná tableta obsahuje5mglinagliptinu.
Pomocnými látkamijsou
Jádro tablety:mannitol, předbobtnalý kukuřičnýškrob, kukuřičný škrob, kopovidon,
magnesium-stearát
Potahová vrstvatablety:hypromelosa, oxid titaničitý oxid železitý Trajenta5mg jsou světle červené kulaté potahované tablety o průměru8mm,
soznačením„D5“ na jedné straně alogem společnosti Boehringer Ingelheim na straně druhé.
Trajentaje kdispozici vperforovaných Al/Aljednodávkových blistrech. Velikosti balení jsou
10x1, 14x1, 28x1, 30x1, 56x1, 60x1, 84x1, 90x1, 98x1, 100x1 a 120x1tableta.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.
5th km Paiania –Markopoulo
Koropi Attiki, Řecko
Dragenopharm Apotheker Püschl GmbH
Göllstraße 84529 Tittmoning
Německo
Další informace otomto přípravku získáte umístníhozástupcedržitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 60 80 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España,S.A.
Tel: +34 93 404 51 Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Portugal
Boehringer IngelheimPortugal,Lda.
Tel: +351 21 313 53 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +40 21 302 28 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG,
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH& Co KG,
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς Μονοπρόσωπη Α.Ε.
Tηλ: +30 2 10 8906 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United KingdomBoehringer IngelheimIrelandLtd.
Tel: +353 1 295 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu/.