Toujeo Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce
Koncentrace inzulínu v séru zdravých jedinců i diabetiků naznačují pomalejší a prolongovanější
absorpci vedoucí k ploššímu profilu koncentrace v čase po subkutánní injekci přípravku Toujeo
v porovnání inzulínem glargin 100 jednotek/ml.

Farmakokinetický profil byl v souladu s farmakodynamickou aktivitou přípravku Toujeo.

K ustálení hladin v terapeutickém rozmezí dojde za 3-4 dny při podávání přípravku Toujeo jednou
denně.

Po subkutánní aplikaci přípravku Toujeo, intraindividuální variabilita stanovená jako variační
koeficient pro expozici inzulínu během 24 hodin v ustáleném stavu byla nízká
Biotransformace
Po subkutánní aplikaci je inzulín glargin rychle metabolizován na karboxylovém konci beta řetězce,
přičemž vznikají dva aktivní metabolity M1 Převládajícím metabolitem v plazmě je metabolit M1. Expozice metabolitu M1 se zvyšuje s podanou
dávkou inzulínu glargin. Zjištěné farmakokinetické a farmakodynamické údaje svědčí o tom, že
účinek subkutánní injekce inzulínu glargin vychází především z expozice metabolitu M1. Inzulín
glargin a metabolit M2 nebyly u velké většiny subjektů zjistitelné, a v případech, kdy se daly stanovit,
jejich koncentrace nezávisela na podané dávce a formulaci inzulínu glargin.

Eliminace
Při intravenózním podání byly poločasy eliminace inzulínu glargin a lidského inzulínu srovnatelné.

Poločas eliminace přípravku Toujeo po subkutánním podání je stanoven rychlostí absorpce z podkožní
tkáně. Poločas eliminace přípravku Toujeo po subkutánním podání byl 18-19 hodin a byl nezávislý na
dávce.

Pediatrická populace
Pro přípravek Toujeo byla provedena populační farmakokinetická analýza, založená na údajích o
koncentracích jeho hlavního metabolitu M1, za použití dat od 75 pediatrických subjektů s diabetem 1. typu. Tělesná hmotnost ovlivňuje nelineárním způsobem clearance přípravku Toujeo. V
této souvislosti je expozice nižší při užívání stejné dávky upravené dle tělesné hmotnosti.