Torad Interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Protože přípravek Torad obsahuje emtricitabin a tenofovir-disoproxil, mohou se u přípravku Torad
objevit jakékoli interakce, které byly zjištěny u těchto látek jednotlivě. Studie interakcí byly
provedeny pouze u dospělých.

Ustálená farmakokinetika emtricitabinu a tenofoviru nebyla ovlivněna při souběžném podávání
emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu oproti jejich samostatnému podávání.

Studie in vitro a klinické farmakokinetické studie interakcí ukázaly, že jsou málo pravděpodobné
interakce emtricitabinu a tenofovir-disoproxilu s jinými léčivými přípravky zprostředkované CYP450.

Současné podávání se nedoporučuje

Emtricitabin/tenofovir-disoproxil nemá být podáván současně s jinými léčivými přípravky, které
obsahují emtricitabin nebo tenofovir-disoproxil, tenofovir-alafenamid nebo jiná cytidinová analoga,
jako je lamivudin (viz bod 4.4). Emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá současně podávat
s adefovir-dipivoxilem.

Didanosin: Současné podávání emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu a didanosinu se nedoporučuje (viz
bod 4.4 a tabulka 2).

Léčivé přípravky eliminované ledvinami: Emtricitabin a tenofovir jsou primárně eliminovány
ledvinami. Současné podávání emtricitabinu/tenofovir-disoproxilu s léčivými přípravky, které snižují
funkci ledvin nebo u kterých dochází ke kompetici o aktivní tubulární sekreci (např. cidofovir), může
proto zvyšovat sérové koncentrace emtricitabinu, tenofoviru a/nebo současně podávaných léčivých
přípravků.

Emtricitabin/tenofovir-disoproxil se nemá užívat současně nebo bezprostředně po užívání
nefrotoxických léčivých přípravků. Některé příklady zahrnují aminoglykosidy, amfotericin B,
foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomycin, cidofovir nebo interleukin-2, nejsou však omezeny
jen na tyto léčivé přípravky (viz bod 4.4).

Další interakce

Interakce mezi emtricitabinem/tenofovir-disoproxilem nebo jeho jednotlivými složkami a jinými
léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce 2 níže (nárůst je označen „↑“, snížení „↓“, beze změny
„↔“, dvakrát denně „b.i.d.“ a jednou denně „q.d.“). Jsou-li k dispozici, jsou v závorkách uvedeny
90 % intervaly spolehlivosti.

Tabulka 2: Interakce kombinací emtricitabin/tenofovir-disoproxil nebo mezi jejími jednotlivými
složkami a jinými léčivými přípravky

Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil
245 mg)
ANTIINFEKTIVA
Antiretrovirotika
Inhibitory proteázy
Atazanavir/ritonavir/tenofovir-disoproxil
(300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.)
Atazanavir:
AUC: ↓ 25 % (↓ 42 až ↓ 3)
Cmax: ↓ 28 % (↓ 50 až ↑ 5)
Cmin: ↓ 26 % (↓ 46 až ↑ 10)

Tenofovir:
AUC: ↑ 37 %
Cmax: ↑ 34 %
Cmin: ↑ 29 %
Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí
účinky spojené
s tenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin (viz bod 4.4).
Atazanavir/ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Darunavir/ritonavir/tenofovir-disoproxil
(300 mg q.d./100 mg q.d./245 mg q.d.)
Darunavir:
AUC: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 22 %
Cmin: ↑ 37 %
Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí
účinky spojené
s tenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin (viz bod 4.4). Darunavir/ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
Lopinavir/ritonavir/tenofovir-disoproxil
(400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./245 mg q.d.)
Lopinavir/ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 32 % (↑ 25 až ↑ 38)
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 51 % (↑ 37 až ↑ 66)
Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru by
mohla potencovat nežádoucí
účinky spojené
s tenofovirem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin (viz bod 4.4).
Lopinavir/ritonavir/emtricitabin Interakce nebyly studovány.
NRTI
Didanosin/tenofovir-disoproxil Současné podávání tenofovir-
disoproxilu a didanosinu má za
následek 40-60 % zvýšení
systémové expozice didanosinu


Současné podávání
emtricitabinu/tenofovir-
disoproxilu a didanosinu se
nedoporučuje (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil
245 mg)
Didanosin/emtricitabin Interakce nebyly studovány. Zvýšená systémová expozice
didanosinu může zvýšit
riziko nežádoucích účinků
spojených s užíváním
didanosinu. Vzácně byly
zaznamenány případy
pankreatitidy a laktátové
acidózy, někdy fatální.
Současné podávání
tenofovir-disoproxilu a
didanosinu v denní dávce
400 mg bylo spojováno
s významným snížením
počtu buněk CD4,
pravděpodobně z důvodu
intracelulární interakce
zvyšující hladinu
fosforylovaného (tj.
aktivního) didanosinu.
Snížení dávky didanosinu na
250 mg současně podávané
s tenofovir-disoproxilem
mělo za následek vysoký
výskyt virologického selhání
v rámci několika
testovaných kombinací léčby
HIV-1 infekce.

Lamivudin/tenofovir-disoproxil Lamivudin:
AUC: ↓ 3 % (↓ 8 % až ↑ 15)
Cmax: ↓ 24 % (↓ 44 až ↓ 12)
Cmin: NC

Tenofovir:
AUC: ↓ 4 % (↓ 15 až ↑ 8)
Cmax: ↑ 102 % (↓ 96 až ↑ 108)
Cmin: NC
Lamivudin a
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil se nemají podávat
současně (viz bod 4.4).
Efavirenz/tenofovir-disoproxil- Efavirenz:
AUC: ↓ 4 % (↓ 7 až ↓ 1)
Cmax: ↓ 4 % (↓ 9 až ↑ 2)
Cmin: NC

Tenofovir:
AUC: ↓ 1 % (↓ 8 až ↑ 6)
Cmax: ↑ 7 % (↓ 6 až ↑ 22)
Cmin: NC
Není nutná žádná úprava
dávkování efavirenzu.
ANTIINFEKTIVA
Antivirotika k léčbě hepatitidy B (HBV)
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil
245 mg)
Adefovir-dipivoxil/tenofovir-disoproxil Adefovir-dipivoxil:
AUC: ↓ 11 % (↓ 14 až ↓ 7)
Cmax: ↓ 7 % (↓ 13 až ↓ 0)
Cmin: NC

Tenofovir:
AUC: ↓ 2 % (↓ 5 až ↑ 0)
Cmax: ↓ 1 % (↓ 7 až ↑ 6)
Cmin: NC
Adefovir-dipivoxil a
emtricitabin/tenofovir-
disoproxil se nemají
podávat současně (viz bod
4.4).
Antivirotika k léčbě hepatitidy C (HCV)
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.)+
atazanavir/ritonavir
(300 mg q.d./100 mg q.d.)+
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)Ledipasvir:
AUC: ↑ 96 % (↑ 74 až ↑ 121)
Cmax: ↑ 68 % (↑ 54 až ↑ 84)
Cmin: ↑ 118 % (↑ 91 až ↑ 150)

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42 % (↑ 34 až ↑ 49)

Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 63 % (↑ 45 až ↑ 84)

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 45 % (↑ 27 až ↑ 64)

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 47 % (↑ 37 až ↑ 58)
Cmin: ↑ 47 % (↑ 38 až ↑ 57)
Zvýšené koncentrace
tenofoviru vyplývající ze
současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru a
atazanaviru/ritonaviru
mohou potencovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce
ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu
při použití s ledipasvirem/
sofosbuvirem a přípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku (např.
ritonavirem nebo
kobicistatem) nebyla
stanovena.

Jestliže nejsou k dispozici
jiné alternativy, má být tato
kombinace podávána
s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin
(viz bod 4.4).
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil
245 mg)
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.)+
atazanavir/ritonavir
(800 mg q.d./100 mg q.d.)+
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/245mg q.d.)Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Sofosbuvir:
AUC: ↓ 27 % (↓ 35 až ↓ 18)
Cmax: ↓ 37 % (↓ 48 až ↓ 25)

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 48 % (↑ 34 až ↑ 63)

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 50 % (↑ 42 až ↑ 59)
Cmax: ↑ 64 % (↑ 54 až ↑ 74)
Cmin: ↑ 59 % (↑ 49 až ↑ 70)
Zvýšené koncentrace
tenofoviru vyplývající ze
současného podání
tenofovir-disoproxilu,
ledipasviru/sofosbuviru a
atazanaviru/ritonaviru
mohou potencovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce
ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu
při použití s ledipasvirem/
sofosbuvirem a přípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku (např.
ritonavirem nebo
kobicistatem) nebyla
stanovena.

Jestliže nejsou k dispozici
jiné alternativy, má být tato
kombinace podávána
s opatrností a s častým
sledováním funkce ledvin
(viz bod 4.4).
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.)+
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(600 mg/200 mg/245 mg q.d.)
Ledipasvir:
AUC: ↓ 34 % (↓ 41 až ↓ 25)
Cmax: ↓ 34 % (↓ 41 až ↑ 25)
Cmin: ↓ 34 % (↓ 43 až ↑ 24)

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil
245 mg)

Tenofovir:
AUC: ↑ 98 % (↑ 77 až ↑ 123)
Cmax: ↑ 79 % (↑ 56 až ↑ 104)
Cmin: ↑ 163 % (↑ 137 až ↑ 197)
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) +
emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/25 mg/245 mg q.d.)
Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 40 % (↑ 31 až ↑ 50)
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 91 % (↑ 74 až ↑ 110)
Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin (viz bod 4.4).
Ledipasvir/sofosbuvir
(90 mg/400 mg q.d.) + dolutegravir
(50 mg q.d.) + emtricitabin/tenofovir-
disoproxil (200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ledipasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Dolutegravir
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔
Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil
245 mg)

Tenofovir:
AUC: ↑ 65 % (↑ 59 až ↑ 71)
Cmax: ↑ 61 % (↑ 51 až ↑ 72)
Cmin: ↑ 115 % (↑ 105 až ↑ 126)
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
atazanavir/ritonavir
(300 mg q.d./100 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 42 % (↑ 37 až ↑ 49)

Velpatasvir:
AUC: ↑ 142 % (↑ 123 až ↑ 164)
Cmax: ↑ 55 % (↑ 41 až ↑ 71)
Cmin: ↑ 301 % (↑ 257 až ↑ 350)

Atazanavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 39 % (↑ 20 až ↑ 61)

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↑ 29 % (↑ 15 až ↑ 44)

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 55 % (↑ 43 až ↑ 68)
Cmin: ↑ 39 % (↑ 31 až ↑ 48)
Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu,
sofosbuviru/velpatasviru a
atazanaviru/ritonaviru
můžou potencovat nežádoucí
účinky spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při
použití se sofosbuvirem/
velpatasvirem a přípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku (např.
ritonavirem nebo
kobicistatem) nebyla
stanovena.

Tato kombinace může být
podávána s opatrností a
s častým sledováním funkce
ledvin (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil
245 mg)
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
darunavir/ritonavir
(800 mg q.d./100 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↓ 28 % (↓ 34 až ↓ 20)
Cmax: ↓ 38 % (↓ 46 až ↓ 29)

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 24 % (↓ 35 až ↓ 11)
Cmin: ↔

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 39 % (↑ 33 až ↑ 44)
Cmax: ↑ 55 % (↑ 45 až ↑ 66)
Cmin: ↑ 52 % (↑ 45 až ↑ 59)
Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu, sofosbuviru/
velpatasviru a darunaviru/
ritonaviru můžou potencovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce ledvin.
Bezpečnost tenofovir-
disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku (např.
ritonavirem nebo
kobicistatem) nebyla
stanovena.

Tato kombinace může být
podávána s opatrností a
s častým sledováním funkce
ledvin (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil
245 mg)
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
lopinavir/ritonavir
(800 mg/200 mg q.d.) +
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↓ 29 % (↓ 36 až ↓ 22)
Cmax: ↓ 41 % (↓ 51 až ↓ 29)

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30 % (↓ 41 až ↓ 17)
Cmin: ↑ 63 % (↑ 43 až ↑ 85)

Lopinavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Ritonavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 42 % (↑ 27 až ↑ 57)
Cmin: ↔
Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu, sofosbuviru/
velpatasviru a lopinaviru/
ritonaviru můžou potencovat
nežádoucí účinky spojené
s tenofovir-disoproxilem,
včetně poruch funkce ledvin.
Bezpečnost tenofovir-
disoproxilu při použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem
a přípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku (např.
ritonavirem nebo
kobicistatem) nebyla
stanovena.

Tato kombinace může být
podávána s opatrností a
s častým sledováním funkce
ledvin (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil
245 mg)
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
raltegravir
(400 mg b.i.d.) +
emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Raltegravir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 21 % (↓ 58 až ↑ 48)

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 40 % (↑ 34 až ↑ 45)
Cmax: ↑ 46 % (↑ 39 až ↑ 54)
Cmin: ↑ 70 % (↑ 61 až ↑ 79)
Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin (viz bod 4.4).
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil
(600 mg/200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 38% (↑ 14 až ↑ 67)

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↓ 53 % (↓ 61 až ↓ 43)
Cmax: ↓ 47 % (↓ 57 až ↓ 36)
Cmin: ↓ 57 % (↓ 64 až ↓ 48)

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 81 % (↑ 68 až ↑ 94)
Cmax: ↑ 77 % (↑ 53 až ↑ 104)
Cmin: ↑ 121 % (↑ 100 až ↑ 143)
V případě současného
podávání sofosbuviru/
velpatasviru a efavirenzu se
očekává pokles
plazmatických koncentrací
velpatasviru. Současné
podávání sofosbuviru/
velpatasviru s režimy
obsahujícími efavirenz se
nedoporučuje.
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil
245 mg)
Sofosbuvir/velpatasvir
(400 mg/100 mg q.d.) +
emtricitabin/rilpivirin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/25 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Rilpivirin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 40 % (↑ 34 až ↑ 46)
Cmax: ↑ 44 % (↑ 33 až ↑ 55)
Cmin: ↑ 84 % (↑ 76 až ↑ 92)
Není doporučena žádná
úprava dávkování. Zvýšená
expozice tenofoviru může
potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Je třeba
pozorně sledovat funkci
ledvin (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil
245 mg)
Sofosbuvir/velpatasvir/
voxilaprevir (400 mg/100 mg/
100 mg+100 mg q.d.)3 + darunavir
(800 mg q.d.) + ritonavir (100 mg q.d.)
+ emtricitabin/tenofovir-disoproxil
(200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 30%
Cmin: N/A

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax:↔
Cmin: N/A

Velpatasvir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Voxilaprevir:
AUC: ↑ 143%
Cmax:↑ 72%
Cmin: ↑ 300%

Darunavir:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↓ 34%

Ritonavir:
AUC: ↑ 45%
Cmax: ↑ 60%
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↑ 39%
Cmax: ↑ 48%
Cmin: ↑ 47%
Zvýšené plazmatické
koncentrace tenofoviru
vyplývající ze současného
podání tenofovir-
disoproxilu, sofosbuviru/
velpatasviru/ voxilapreviru a
darunaviru/ritonaviru mohou
potencovat nežádoucí účinky
spojené s tenofovir-
disoproxilem, včetně poruch
funkce ledvin. Bezpečnost
tenofovir-disoproxilu při
použití se
sofosbuvirem/velpatasvirem/
voxilaprevirem a přípravkem
optimalizujícím
farmakokinetiku (např.
ritonavirem nebo
kobicistatem) nebyla
stanovena.

Tato kombinace může být
podávána s opatrností a
s častým sledováním funkce
ledvin (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil
245 mg)
Sofosbuvir
(400 mg q.d.) +
efavirenz/emtricitabin/tenofovir-
disoproxil-
(600 mg/200 mg/245 mg q.d.)
Sofosbuvir:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 19 % (↓ 40 až ↑ 10)

GS-3310072:
AUC: ↔
Cmax: ↓ 23 % (↓ 30 až ↑ 16)

Efavirenz:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Emtricitabin:
AUC: ↔
Cmax: ↔
Cmin: ↔

Tenofovir:
AUC: ↔
Cmax: ↑ 25 % (↑ 8 až ↑ 45)
Cmin: ↔
Není nutná žádná úprava
dávkování.
Ribavirin/tenofovir-disoproxil Ribavirin:
AUC: ↑ 26 % (↑ 20 až ↑ 32)
Cmax: ↓ 5 % (↓ 11 až ↑ 1)
Cmin: NC
Není nutná žádná úprava
dávkování ribavirinu.
Antivirotika proti herpetickým virům
Famciklovir/emtricitabin Famciklovir:
AUC: ↓ 9 % (↓ 16 až ↓ 1)
Cmax: ↓ 7 % (↓ 22 až ↑ 11)
Cmin: NC

Emtricitabin:
AUC: ↓ 7 % (↓ 13 až ↓ 1)
Cmax: ↓ 11 % (↓ 20 až ↑ 1)
Cmin: NC
Není nutná žádná úprava
dávkování famcikloviru.
Antimykobakteriální přípravky
Rifampicin/tenofovir-disoproxil Tenofovir:
AUC: ↓ 12 % (↓ 16 až ↓ 8)
Cmax: ↓ 16 % (↓ 22 až ↓ 10)
Cmin: ↓ 15 % (↓ 12 až ↓ 9)
Není nutná žádná úprava
dávkování.
PERORÁLNÍ ANTIKONCEPCE
Norgestimát/ethinylestradiol/tenofovir-
disoproxil
Norgestimát:
AUC: ↓ 4 % (↓ 32 až ↑ 34)
Cmax: ↓ 5 % (↓ 27 až ↑ 24)
Cmin: NC

Ethinylestradiol:
AUC: ↓ 4 % (↓ 9 až ↑ 0)
Cmax: ↓ 6 % (↓ 13 až ↑ 0)
Cmin: ↓ 2 % (↓ 9 až ↑ 6)
Není nutná žádná úprava
dávkování norgestimátu/
ethinylestradiolu.
IMUNOSUPRESIVA
Léčivé přípravky podle
terapeutické oblasti
Účinky na lékové hladiny
Průměrná procentuální změna
AUC, Cmax, Cmin s 90%
intervalem spolehlivosti, jestliže
je k dispozici
(mechanismus)
Doporučení týkající se
současného podávání
s kombinací emtricitabin/
tenofovir-disoproxil
(emtricitabin 200 mg,
tenofovir-disoproxil
245 mg)
Takrolimus/tenofovir-
disoproxil/emtricitabin
Takrolimus:
AUC: ↑ 4 % (↓ 3 až ↑ 11)
Cmax: ↑ 3 % (↓ 3 až ↑ 9)
Cmin: NC

Emtricitabin:
AUC: ↓ 5 % (↓ 9 až ↓ 1)
Cmax: ↓ 11 % (↓ 17 až ↓ 5)
Cmin: NC

Tenofovir:
AUC: ↑ 6 % (↓ 1 až ↑ 13)
Cmax: ↑13 % (↑ 1 až ↑ 27)
Cmin: NC
Není nutná žádná úprava
dávkování takrolimu.
NARKOTICKÁ ANALGETIKA
Methadon/tenofovir-disoproxil Methadon:
AUC: ↑ 5 % (↓ 2 až ↑ 13)
Cmax: ↑ 5 % (↓ 3 až ↑ 14)
Cmin: NC
Není nutná žádná úprava
dávkování methadonu.
NC = nevypočtené
Údaje získané ze současného podávání s ledipasvirem/sofosbuvirem. Střídavé podávání (po 12 hodinách) poskytlo podobné
výsledky.
Hlavní cirkulující metabolit sofosbuviru.
Studie provedená s přidáním voxilapreviru v dávce 100 mg k dosažení expozic voxilapreviru předpokládaných u pacientů
infikovaných HCV