Toletate Bezpečnost (v těhotenství)

Akutní toxicita (LD50)
Akutní toxicita formy v depu byla studována u samců a samic myší a potkanů i.p., i.m., s.c., p.o.
Žádná úmrtí nebyla pozorována až do dávek 2 000 nebo 5 000 mg leuprorelin-acetátu.

Toxicita opakovaných dávek
Studie chronické toxicity byly prováděny na potkanech a psech po dobu 13 týdnů (subkutánní nebo
intramuskulární injekce až 8 mg leuprorelin-acetátu/kg tělesné hmotnosti za týden) a po dobu
12 měsíců (subkutánní podávání až 32 mg leuprorelin-acetátu/kg tělesné hmotnosti za měsíc).
Všechny hladiny dávkování (nejnižší testovaná dávka byla 0,8 mg leuprorelin-acetátu/kg tělesné
hmotnosti za měsíc) byly spojeny s lokálními kožními lézemi v místě vpichu a atrofickými změnami
v reprodukčních orgánech. Potkani vykazovali u všech dávek vakuoly v jaterních buňkách a v
renálních tubulárních epiteliálních buňkách. Pozorované změny reprodukčních orgánů se vysvětlují
endokrinologickým účinkem látky.

Kancerogenita, mutagenita, účinek na fertilitu
Kancerogenita
Byly provedeny 2leté studie kancerogenity na potkanech a myších. Potkani vykazovali na dávce
závislý vzestup adenomů hypofýzy. Toto bylo pozorováno u potkanů po subkutánním podávání dávek
v rozmezí od 0,6 do 4 mg denně po dobu 24 měsíců. U myší se nevyvinuly žádné adenomy hypofýzy
při dávce 60 mg/kg/den po dobu 2 let.

Mutagenita
In vitro a in vivo studie leuprorelin-acetátu zaměřené na detekci genetických a chromosomálních
mutací neposkytly žádné důkazy mutagenního potenciálu.

Fertilita
Studie na pohlavně dospělých samicích potkanů, kterým byl dvakrát denně podáván leuprorelin-acetát
v dávce 10 μg s.c. po dobu 14 dnů nebo 40 μg s. c. po dobu 13 dnů vykazovaly zvýšenou hmotnost
dělohy a vaječníků, zvýšené hladiny hormonů a výskyt čerstvých žlutých tělísek po vysazení látky.
Tříměsíční studie u nedospělých samic a samců potkanů s kontinuálním (200 μg/kg tělesné
hmotnosti/den) nebo přerušovaným (0,8 nebo 2,4 mg/kg tělesné hmotnosti/měsíc) podáváním ukázaly
normální reprodukční chování v období zotavení po léčbě. Generace F1 nevykazovala žádné
abnormality. Reprodukční chování generace F1 nebylo studováno.
Klinické a farmakologické studie u samců prokázaly, že suprese fertility byla plně reverzibilní během
ne více než 24 týdnů po přerušení kontinuálního podávání leuprorelin-acetátu.


Reprodukční toxicita
Studie na potkanech a králících neprokázaly teratogenní potenciál. Embryotoxické/embryoletální
účinky byly pozorovány u králíků při dávkách vyšších než 0,24 μg/kg.