Tenoloc Pro děti, pediatrická populace

sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TENOLOC 200 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje celiprololi hydrochloridum 200 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: hlinitý lak ponceau 4R.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Popis přípravku: světle žluté, potahované tablety s půlicí rýhou typu karate na jedné straně. Tabletu lze
rozdělit na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypertenze všech stupňů v monoterapii i v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Ischemická choroba
srdeční k profylaxi záchvatů anginy pectoris.
Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Obvyklá dávka u dospělých a mladistvých starších 15 let je 200 mg denně (1 tableta) v 1 denní dávce.
Tuto dávku lze zvýšit po několika týdnech na 400 mg nebo postupně na maximálně 600 mg v
závislosti na terapeutické odpovědi.
U nemocných se snížením funkce ledvin se dávka snižuje až na 100 mg (1/2 tablety) denně. Léčba je
dlouhodobá.
Přípravek je vhodné užívat ráno nalačno nejméně 30 minut před jídlem nebo alespoň 2 hodiny po
jídle. Tablety se polykají celé a zapijí se vodou nebo jiným nealkoholickým nápojem.

4.3 Kontraindikace

AV blokáda II. a III. stupně, SA blok, „sick-sinus“ syndrom, bradykardie pod 50/min. před zahájením
terapie, akutní srdeční selhání, kardiogenní šok, těžká hypotenze, nedostatečně kompenzované
chronické srdeční selhání, pokročilá stadia ischemické choroby dolních končetin s klidovými bolestmi
nebo trofickými defekty, metabolická acidóza, astma bronchiale i v anamnéze, neléčený
feochromocytom, hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v
bodě 6.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Protože není dostatek zkušeností s podáváním celiprololu u dětí, nedoporučuje se podávat přípravek
pacientům této věkové skupiny.
U feochromocytomu je možno podávat beta-blokátory až po provedené alfa-blokádě. U renální
insuficience je třeba zvýšené opatrnosti a případné úpravy dávkování.
U nemocných s koronární insuficiencí se nesmí léčba okamžitě přerušit. Náhlé vysazení beta-
blokátorů u nemocných s ischemickou chorobou srdeční může vést k vyvolání anginózních záchvatů
nebo zvýšení jejich frekvence či tíže nebo vést ke zhoršení kardiální kompenzace. Dávku je třeba
postupně snižovat po dobu 1-2 týdnů. V případě nutnosti je třeba ve stejnou dobu zahájit náhradní
terapii k zabránění exacerbace anginózních obtíží.
Beta-blokátory mohou vést u pacientů s Prinzmetalovou anginou ke zvýšení počtu a trvání
anginózních záchvatů. U těchto pacientů je možno podávat celiprolol jen se zvýšenou opatrností.
U nemocných s dobře kompenzovaným srdečním selháním vyžaduje terapie celiprololem přísný
lékařský dohled. Příznaky srdeční dekompenzace je třeba považovat za signál k přerušení terapie.
Celiprolol je možno s opatrností podávat pacientům s AV blokádou I. stupně.
Celiprolol může být vzhledem k vazodilatačnímu působení podáván pacientům s onemocněním
periferních cév (Raynaudova choroba nebo syndrom, intermitentní klaudikace). Přesto je však vhodné
tyto pacienty důkladně sledovat.
Opatrnosti je třeba u pacientů s hypertyreózou, myastenia gravis nebo s depresivním onemocněním.
V průběhu léčby může dojít k exacerbaci onemocnění u pacientů s psoriázou.
Terapii celiprololem je třeba před celkovou anestezií hlásit anesteziologovi. V případě rozhodnutí o
vysazení celiprololu před operací je třeba ponechat nejméně 48 hodinový interval mezi poslední
dávkou a anestezií. V případě pokračujícího podávání celiprololu je třeba zvláštní pozornosti při užití
celkových anestetik, neboť by mohlo dojít k prohloubení jejich negativně ionotropního účinku.
Ačkoli celiprolol většinou neinterferuje s metabolizmem glycidů, může podobně jako ostatní beta-
blokátory maskovat příznaky hypoglykémie.
Celiprolol může zvyšovat citlivost vůči alergenům či zvýšit závažnost anafylaktické reakce. U
pacientů s těžkými projevy přecitlivělosti v anamnéze je třeba použití celiprololu pečlivě zvážit, neboť
je zde nebezpečí závažné alergické reakce.
Celiprolol může vést k pozitivitě skríningových lékových testů a je třeba o tom pacienta informovat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při kombinaci s blokátory kalciového kanálu je třeba sledovat hodnoty krevního tlaku a dalších
oběhových parametrů. Při současném podávání nifedipinu se může projevit negativně inotropní
působení a manifestovat nebo zhoršit srdeční slabost se vznikem vážné hypotenze. Při podávání
verapamilu, diltiazemu, bepridilu, antiarytmik třídy I (disopyramid, chinidin) nebo amiodaronu je
nutné trvalé sledování nemocného pro možnost zhoršení poruch rytmu, hypotenze a bradykardie. Při
terapii celiprololem by tyto látky neměly být podávány intravenózně.
Nedoporučuje se současné podávání inhibitorů MAO (nebezpečí zesílení hypotenzivních účinků, ale
též riziko hypertenzní krize až do 14 dnů po vysazení inhibitorů MAO).
Současné podávání klonidinu s beta-blokátory se též nedoporučuje. Pokud k němu přesto dojde, je
třeba nejprve postupně vysadit beta-blokátor, a teprve po týdnu pozvolna ukončit terapii klonidinem.
Před operačním výkonem u nemocného léčeného celiprololem je třeba informovat anesteziologa o této
léčbě, aby bylo možno předejít negativně inotropnímu účinku v kombinaci s některými anestetiky.
K výraznému poklesu srdeční frekvence může rovněž vést současné podávání metyldopy, reserpinu,
digoxinu, guanfacinu nebo meflochinu.
Kombinace celiprololu s dalšími beta-blokátory má aditivní účinek.
Zvýšené opatrnosti je třeba při kombinaci celiprololu s inzulinem a perorálními antidiabetiky.
Betaadrenergní blokáda může maskovat přítomnost známek hypoglykemie, např. tachykardie. U
diabetiků léčených deriváty sulfonylurey může dojít ke zvýšení účinnosti a nutnosti úpravy léčby.
Při současném užívání sympatomimetik může dojít k vzájemnému snížení účinnosti. Při současném
užívání inhibitorů prostaglandinsyntetázy se mohou oslabovat hypotenzivní účinky beta-blokátorů.

Fingolimod: Z důvodu zvýšení bradykardizujícího účinku by u pacientů užívající betablokátory
neměla být zahájena léčba fingolimodem. Pokud je souběžná léčba fingolimodem nezbytná, je
doporučeno vhodné sledování na začátku léčby, které trvá minimálně přes noc.

Diltiazem: Při současném podávání betablokátorů s diltiazemem bylo hlášeno zvýšené riziko
deprese.

K sinusové zástavě může dojít, pokud jsou betablokátory, včetně celiprololu, používány v
kombinaci s jinými léky, o kterých je známo, že vyvolávají zástavu dutin viz. bod 4.8.

4.6 Těhotenství a kojení

Bezpečnost podávání přípravku v těhotenství a při kojení není dostatečně prokázána. Z tohoto důvodu
lze přípravek v těhotenství podávat pouze tehdy, jestliže předpokládaný terapeutický přínos přesahuje
potenciální riziko pro plod. Během léčby se nedoporučuje kojení.
Pro zvýšené riziko bradykardie u kojence je třeba případnou léčbu celiprololem u těhotné přerušit asi
2-3 dny před vypočítaným termínem porodu. Není-li to možné, je třeba novorozence pečlivě sledovat
po dobu asi 72 hodin po porodu na jednotce intenzivní péče.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pokles krevního tlaku na počátku léčby může výjimečně způsobit zvýšenou únavu nebo závratě a tím
může vést k ovlivnění činností vyžadujících zvýšenou pozornost, motorickou koordinaci a rychlé
rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluha strojů, práce ve výškách apod.).

4.8 Nežádoucí účinky

Klasifikace četnosti nežádoucích účinků je následující:
V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky s uvedením četnosti výskytu – velmi časté
(≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <
1/1 000)>), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):

Nežádoucí účinky hlášené u celiprololu zahrnují:
Poruchy krve a lymfatického systému:
Méně časté: trombocytopenie nebo purpura

Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi vzácné: latentní diabetes mellitus se může stát manifestním nebo se stávající diabetes může
zhoršit
Není známo: hypoglykémie, hyperglykémie
U pacientů s hyperthyroidismem mohou být maskovány klinické projevy thyreotoxikózy (tachykardie
a tremor).
Dlouhodobé hladovění nebo těžká tělesná námaha mohou vést k hypoglykemickým stavům. Varovné
příznaky hypoglykémie (zejména tachykardie a tremor) mohou být oslabeny.
Může být narušen metabolismus lipidů. Ve většině případů s normálním celkovým cholesterolem bylo
pozorováno snížení HDL-cholesterolu a zvýšení triglyceridů v plasmě.

Poruchy nervového systému:
Časté: zvláště na začátku léčby může způsobovat únavu, točení hlavy, malátnost, bolesti hlavy,
zmatenost, nervozitu, pocení, nespavost, depresi, noční můry, psychózu nebo halucinace. Parestézie v
končetinách a chladné končetiny.
Méně časté: nemoc podobná myasthenii gravis se svalovou slabostí. Svalové spasmy (křeče).
Velmi vzácné: zhoršení stávající myasthenie gravis
Není známo: tremor, návaly horka

Poruchy oka:
Méně časté: suché oči (to je důležité při používání kontaktních čoček), konjunktivitida
Velmi vzácné: poruchy vidění a keratokonjunktivitida
Není známo: xeroftalmie

Poruchy ucha a labyrintu:
Velmi vzácné: ztráta sluchu, tinnitus

Srdeční poruchy:
Časté: zesílená hypotenze, bradykardie, synkopa, palpitace, abnormality atrioventrikulárního vedení
nebo zesílení srdečního selhávání
Velmi vzácné: u pacientů s anginou pectoris nelze vyloučit zesílení záchvatů. Bylo pozorováno i
zesílení potíží u pacientů s periferními oběhovými poruchami (včetně intermitentní klaudikace,
Raynaudova syndromu).
Není známo: srdeční selhání, srdeční arytmie
sinusová zástava u predisponovaných pacientů (např. u starších pacientů nebo pacientů s preexistující
bradykardií, dysfunkcí sinusových uzlin nebo atrioventrikulárním blokem).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
U pacientů se sklonem k bronchiálním reakcím (zvláště obstrukční plicní nemocí) může případné
zesílení odporu dýchacích cest způsobit dušnost.
Vzácné: bronchospasmus, dušnost, astma, intersticiální pneumonitida

Gastrointestinální poruchy:
Časté: dočasně se mohou vyskytnout gastrointestinální obtíže (nauzea, zvracení, zácpa, průjem)
Méně časté: sucho v ústech
Není známo: gastralgie

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: alergické kožní reakce (zarudnutí, svědění, vyrážka) a vypadávání vlasů
Velmi vzácné: betablokátory mohou zhoršovat symptomy psoriázy nebo vést k psoriasiformním
vyrážkám

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Velmi vzácné: byla pozorována dlouhodobá chronická artropatie (mono- a polyartritida)
Není známo: lupus syndrom (reverzibilní)

Poruchy ledvin a močových cest:
Velmi vzácné: při těžké poruše funkce ledvin bylo hlášeno zhoršení funkce ledvin.
Proto musí být během léčby celiprololem renální funkce řádně sledovány.

Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Velmi vzácné: poruchy libida a potence
Není známo: impotence
Vyšetření:
Velmi vzácné: zvýšení transamináz (ALT, AST) v séru
Není známo: protilátky proti buněčným jádrům

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejčastějšími příznaky předávkování betablokátory (celiprololem) jsou: AV blok, bradykardie,
hypotenze, bronchospasmus, akutní srdeční selhání, městnavé srdeční selhání spojené s dušností,
periferní edémy, Raynaudův syndrom – bolestivé nebo chladné končetiny a sinusová zástava.
Neexistuje žádná specifická léčba (antidotum) při předávkování celiprololu. Při vzniku výše
uvedených příznaků je třeba pacienta hospitalizovat a při současném monitorování dosáhnout
stabilizace vitálních funkcí. V rámci obecných terapeutických opatření může být použita i
hemodialýza.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina:
Antihypertenzivum, sympatolytikum, kardiakum.
ATC kód: C07A B
5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Celiprolol je vysoce selektivní beta1-blokátor s částečným beta2-sympatomimetickým účinkem. Jeho
vazodilatační a pozitivně inotropní působení se vysvětluje právě mírným beta2-mimetickým účinkem.
Ve studiích na zvířatech prokázal celiprolol asi 30% snížení denzity beta2-receptorů v lymfocytech,
což je vlastností beta2-agonistů. Jeho vazodilatační účinek se ale vysvětluje též slabou alfa2-blokující
aktivitou, podobně jako bronchodilatace. Vliv přípravku na srdeční frekvenci i ejekční frakci závisí na
výchozím tonu sympatiku: v klidu se téměř neprojevuje, při zátěži a stresu snižuje chronotropní
reakce.
Celiprolol nemá membrány stabilizující aktivitu a má nízkou lipofilitu. Celiprolol prakticky
nevyvolává bronchospazmus a nemá negativně inotropní efekt. Celiprolol může příznivě ovlivňovat
spektrum sérových lipoproteinů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce celiprololu z gastrointestinálního traktu je závislá na dávce a stoupá s velikostí podané
dávky. Pro dávku 100 mg se udává biologická dostupnost 30%, pro dávku 400 mg již 70%. Při
jednorázovém podání snižuje potrava biologickou dostupnost celiprololu. Při chronickém podávání je
však biologická dostupnost dlouhodobě identická při podání přípravku 1 hodinu před jídlem nebo hodiny po jídle. Maximální koncentrace se dosahují asi 2-3 hodiny po podání léku. Při chronickém
podávání se dosahuje ustáleného stavu po 2-3 dnech.
Celiprolol je pouze minimálně metabolizován v játrech (z 1-2%), přičemž metabolity jsou aktivní a
kardioselektivní. Tím se celiprolol liší od lipofilních látek, které podléhají rozsáhlé metabolizaci při
prvém průchodu játry. Celiprolol se vylučuje močí a stolicí, během 72 hodin po perorálním podání
bylo prokázáno 11% nezměněného celiprololu v moči a 84% ve stolici. Studie u osob starších 65 let
neprokázaly rozdíly ve farmakokinetických parametrech ve srovnání s mladšími.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity celiprololu na zvířatech udávají pro perorální podání LD50 u potkanů přibližně mg/kg, u myší 1300 mg/kg a u psů 500 mg/kg. Pro subkutánní podání platí hodnoty přibližně mg/kg u potkanů a 300 mg/kg u myší.
Relevantní data o kancerogenitě, mutagenitě a teratogenitě celiprololu nejsou známa.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát.

Potah tablety: Potahová soustava Opadry 02F220024 žlutá (hypromelosa 2910, mastek, oxid titaničitý,
makrogol, hlinitý lak chinolinové žluti, hlinitý lak ponceau 4R).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistr: Uchovávejte blistr v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu:
Balení 30 potahovaných tablet: Al/PVC blistr, krabička

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 30. 10. 2021:
Takeda GmbH
Byk-Gulden-Strasse 78467 Konstanz
Německo

Od 31. 10. 2021:
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 17489 Greifswald
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

77/510/00-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4. 10. 2000 / 2. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 9.