Temodal Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

TMZ se spontánně hydrolyzuje při fyziologickém pH primárně na aktivní látku, 3-metyl-o kterém se předpokládá, že je aktivní alkylační látkou. Předpokládá se, že cytotoxicita MTIC je
primárně způsobena alkylací DNA zejména na pozicích guaninu O6 a N7. Expozice MTIC a AIC je ~
2,4 %, respektive 23 % v poměru k AUC TMZ. In vivo byl t1/2 MTIC podobný jako pro TMZ,
1,8 hodin.
Absorpce
Po perorálním podání dospělým pacientům se TMZ rychle absorbuje a vrcholné koncentrace dosahuje
již za 20 minut po podání TMZ byla průměrná fekální exkrece 14C v průběhu 7 dnů po podání dávky 0,8 %, což svědčilo o úplné
absorpci.
Distribuce v organismu
TMZ vykazuje nízkou vazebnou afinitu k proteinům interagoval s látkami s vysokou vazebnou afinitou k proteinům.
PET studie u lidí a preklinické údaje ukazují, že TMZ rychle prostupuje hematoencefalickou bariérou
a je přítomný v mozkomíšním moku. Průnik do mozkomíšního moku pacienta; expozice CSF na základě AUC TMZ byla přibližně 30 % plazmatické expozice, což
odpovídá údajům u zvířat.
Eliminace z organismu
Plazmatický poločas perorálním podání se objevuje přibližně 5 až 10 % dávky v nezměněné podobě v moči v průběhu
24 hodin a zbytek se vylučuje ve formě temozolomidové kyseliny, 5-aminoimidazol-4-karboxamidu
Plazmatické koncentrace vzrůstají v závislosti na velikosti dávky. Plazmatická clearance, distribuční
objem a poločas jsou na velikosti dávky nezávislé.
Zvláštní populace
V analýze populační farmakokinetiky TMZ bylo zjištěno, že plazmatická clearance TMZ nezávisí na
věku, renální funkci nebo kouření. V oddělené farmakokinetické studii byly plazmatické
farmakokinetické profily u pacientů s mírnou až střední jaterní dysfunkcí stejné jako profily u pacientů
s normální funkcí jater.
U dětských pacientů byla AUC větší než u dospělých; nicméně maximální tolerovaná dávka činila 1 000 mg/m2 na jeden cyklus jak u dětí, tak u dospělých.