Targin Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, opioidní analgetika (anodyna), přírodní opiové alkaloidy
ATC kód: N02AA
Mechanismus účinku

Oxykodon a naloxon mají afinitu pro kappa, mí a delta opioidní receptory v mozku, míše a v periferních
orgánech (např. střevo). Oxykodon působí jako agonista opioidního receptoru na těchto receptorech a váže se
na endogenní opioidní receptory v CNS. Naloxon je naopak čistý antagonista, působící na všechny typy
opioidních receptorů.

Farmakodynamické účinky
Kvůli výraznému first-pass metabolismu je biologická dostupnost naloxonu po perorálním podání < 3 %,
a proto není klinicky relevantní systémový účinek pravděpodobný. Kvůli lokálnímu konkurenčnímu
antagonismu opioidním receptorem zprostředkovaného oxykodonového účinku naloxonu ve střevu
snižuje naloxon poruchy funkce vyprazdňování, které jsou typické při léčbě opioidy.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinky opioidů na endokrinní systém, viz bod 4.4.

Preklinické studie předkládají různé účinky přírodních opioidů na složky imunitního systému. Klinický
význam těchto nálezů není znám. Není známo, zda oxykodon, semisyntetický opioid, má podobné účinky
na imunitní systém jako opioidy přírodní.

Analgesie
Dvanáctitýdenní paralelní dvojitě zaslepená studie provedená u 322 pacientů trpících zácpou způsobenou
opioidy ukázala, že pacienti léčení kombinací oxykodon-hydrochloridu a naloxon-hydrochloridu měli v
posledním týdnu léčby průměrně o jednu spontánní stolici (bez laxativ) více ve srovnání s pacienty, kteří
pokračovali v užívání podobných dávek tablet oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním (p
< 0,0001). Užívání laxativ v prvních čtyřech týdnech bylo ve skupině léčené oxykodonem a naloxonem
významně nižší než ve skupině léčené pouze oxykodonem (31 % oproti 55 %, p < 0,0001). Podobných
výsledků bylo dosaženo ve studii provedené na 265 pacientech bez rakoviny, kteří užívali oxykodon-
hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid v denních dávkách 60 mg/30 mg až 80 mg/40 mg, ve srovnání
s pacienty léčenými pouze oxykodon-hydrochloridem ve stejných dávkách.

Syndrom neklidných nohou
Ve 12týdenní dvojitě zaslepené studii účinnosti bylo 150 pacientů s těžkým až velmi těžkým idiopatickým
syndromem neklidných nohou (IRSL) randomizováno k léčbě oxykodon-hydrochloridem/naloxon-
hydrochloridem. Těžký syndrom je definován jako IRLS skóre mezi 21 a 30, a velmi těžký má skóre mezi
31 a 40. U pacientů bylo ve 12. týdnu prokázáno klinicky a statisticky významné zlepšení v průměrném
IRLS skóre ve srovnání s placebem po celou dobu léčby s poklesem průměrného IRLS skóre o 5,9 bodu
ve srovnání s placebem (za předpokladu, že efekt je podobný placebu u pacientů, kteří přerušili studii, což
představuje velmi konzervativní přístup). Nástup účinnosti byl prokázán již od 1. týdne léčby. Podobné
výsledky byly zjištěny ve zlepšení závažnosti RLS symptomů (měřeno RLS-6-Rating Scale), v kvalitě
života měřené QoL-RLS dotazníkem, kvalitě spánku (měřeno MOS stupnicí spánku) a v procentech IRLS
skóre. Žádný subjekt neměl potvrzené zvýšení v průběhu studie.