Tandemact Vedlejší a nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu

Byly provedeny klinické studie současného podávání pioglitazonu a glimepiridu V důsledku sulfonylureové složky přípravku Tandemact nastávají hypoglykemické reakce většinou
okamžitě. Příznaky lze téměř vždy ihned tlumit okamžitým užitím uhlohydrátů závažnou reakci, která může nastat méně často granulocytopénii, agranulocytóze, hemolytické anémii a pancytopénii < 1/10bod 4.4
Souhrn nežádoucích účinků v tabulce

Následuje výčet nežádoucích účinků, které se vyskytly v dvojitě zaslepených studiích a po uvedení na
trh a které jsou řazeny podle klasifikace MedDRA podle třídy orgánových systémů a absolutní
frekvence. Frekvence výskytu je definována jako: velmi časté méně časté známo seřazeny podle klesajícího výskytu a pak podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinkyInfekce a infestaceNovotvary benigní, maligní a blíže neurčené

rakovina močového měchýře méně častéPoruchy krve a lymfatického systémuhematologické změnyPoruchy imunitního systému
alergický šok栀ypersenzitivita a alergické reakce Poruchy metabolismu a výživy
hypoglykemie méně časté 
zvýšená chuť kPoruchy nervového systémuzávrať桹瀀扯Poruchy okaporuchy vidění 㐀Poruchy ucha a labyrintu癥Gastrointestinální poruchy 5究průjem湡畺bolesti břicha瑬10
Nežádoucí účinkypocit plnosti v žaludku velmi vzácnéPoruchy jater a žlučových cest栀瀀žloutenkouPoruchy kůže a podkožní tkáněpřecitlivělost na světlosvědění vyrážka Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně

zlomenina kostí 7Poruchy ledvin a močových cest
glykosurie méně časté 
灲潴Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceedém 8 časté 
únavaVyšetření
zvýšení hmotnosti 9zvýšení laktátdehydrogenázyzvýšení alaninaminotransferázy 10 

Může se projevit středně těžká až těžká trombocytopénie, leukopénie, erytrocytopénie,
granulocytopénie, agranulocytóza, hemolytická anémie a pancytopénie. Ty jsou všeobecně reverzibilní
po přerušení léčby.

Ve velmi vzácných případech se mohou mírné hypersenzitivní reakce rozvinout do těžkých reakcí s
dušností, poklesem krevního tlaku a někdy i šokem. Mohou se objevit hypersenzitivní kožní reakce,
jako jsou svědění, vyrážka a kopřivka. Je možná zkřížená alergenicita na deriváty sulfonylurey,
sulfonamidy nebo příbuzné látky.

Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených pioglitazonem hlášeny hypersenzitivní reakce.
Tyto reakce zahrnovaly anafylaxi, angioedém a kopřivku.

Poruchy vidění byly udávány hlavně na počátku léčby a souvisí se změnami krevní glukózy, které
způsobují dočasné změny zakřivení a indexu lomu čoček, jak to lze pozorovat i u jiných
hypoglykemických léčivých přípravků.

Gastrointestinální potíže jsou velmi vzácné a zřídkakdy vedou k přerušení léčby.

Může dojít ke zvýšení hladin jaterních enzymů. Ve velmi vzácných případech se může rozvinout
porucha funkce jater selhání jater.

Byla provedena souhrnná analýza zlomenin hlášených jako nežádoucí účinek v randomizovaných,
dvojitě zaslepených klinických studiích kontrolovaných komparátorem, které zahrnovaly přes
8100 pacientů léčených pioglitazonem a 7400 pacientů léčených komparátorem po dobu až 3,5 roku.
11
Byl pozorován zvýšený výskyt zlomenin u žen užívajících pioglitazon komparátorem pioglitazonem u 44 z 870 se zlomeninami u 23 z 905 komparátorem. Pozorovaný rozdíl rizika zlomenin vyplývající z této studie je proto u žen užívajících
pioglitazon 0,5 zlomeniny na 100 pacientoroků. U mužů léčených pioglitazonem pozorováno zvýšení rizika zlomenin oproti komparátoru hlášeny zlomeniny kostí jak u mužů, tak u žen
Edém byl hlášen u 6-9 % pacientů léčených pioglitazonem během jednoho roku v kontrolovaných
klinických studiích. Míra výskytu edému u srovnávacích skupin Hlášený edém byl obvykle mírný až středně těžký a zpravidla nevyžadoval přerušení léčby.

V kontrolovaných studiích s aktivním komparátorem došlo k průměrnému zvýšení hmotnosti u
pioglitazonu podávanému jako monoterapie o 2-3 kg za jeden rok. To je podobné situaci, která byla
zaznamenána ve skupině se sulfonylureou jako aktivním komparátorem. V kombinovaných studiích
vyvolával pioglitazon podávaný společně se sulfonylureou průměrné zvýšení hmotnosti za jeden rok o
2,8 kg.

10 V klinických studiích s pioglitazonem se výskyt zvýšení ALT o více než trojnásobek horního limitu
normálu rovnal placebu, ale bylo to méně, než bylo pozorováno ve srovnávacích skupinách s
metforminem nebo sulfonylureou. Průměrné hladiny jaterních enzymů při léčbě pioglitazonem
poklesly.

V kontrolovaných klinických studiích byl výskyt srdečního selhání stejný u pioglitazonu jako ve
skupinách léčených metforminem, sulfonylureou či při podávání placeba, ale byl vyšší při
kombinovaném podávání s inzulínem. Ve studii u pacientů s preexistujícím významným
makrovaskulárním onemocněním byl výskyt závažného srdečního selhání po přidání pioglitazonu ke
stávající terapii zahrnující inzulín vyšší o 1,6 % oproti placebu, přidanému ke stávající terapii.
Nicméně tato skutečnost nevedla ke zvýšení mortality ve studii. V této studii bylo u pacientů, kteří
dostávali pioglitazon a inzulín, pozorováno vyšší procento pacientů se srdečním selháním ve věku
≥ 65 let ve srovnání s pacienty pod 65 let věku bez pioglitazonu byla incidence srdečního selhání 8,2 % ve věku ≥ 65 let ve srovnání s 4,0 % u
pacientů pod 65 let. Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno srdeční selhání při podávání
pioglitazonu a častěji však v případech podávání v kombinaci s inzulínem nebo u pacientů se srdečním
selháním v anamnéze
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.